研究背景与临床需求 - 胶质瘤是最常见的脑部神经上皮肿瘤，约一半患者会发展为最致命的胶质母细胞瘤（GBM）[2] - 胶质母细胞瘤治疗效果有限，患者中位总生存期仅为15个月，迫切需要开发新疗法[2] - 生酮饮食作为一种高脂肪、极低碳水化合物的饮食方案，被认为是潜在治疗策略，但其作用机制此前不明确[2] 核心研究发现 - 胶质瘤患者体内产丁酸菌（尤其是Roseburia faecis）数量减少，丁酸水平降低[6] - 生酮饮食能以黏蛋白-2依赖的方式重塑肠道菌群，显著丰富Akkermansia muciniphila（AKK菌），提高丁酸盐生成[6] - 丁酸盐可激活小胶质细胞中的caspase-3，促进小胶质细胞向抗肿瘤表型转化，最终抑制小鼠脑胶质瘤进展[6] - 生酮饮食的抗肿瘤效果依赖于黏蛋白-2、小胶质细胞及小胶质细胞中的caspase-3[6][7] 机制验证与治疗潜力 - 使用抗生素治疗、无菌条件或特异性耗竭关键因子（黏蛋白-2、小胶质细胞、caspase-3）时，生酮饮食的抗瘤效果显著消失[6] - 补充丁酸、AKK菌、Roseburia faecis或其组合，能恢复抗生素处理或无菌小鼠中由生酮饮食诱导的小胶质细胞抗肿瘤活性[6] - 靶向肠道菌群（如通过生酮饮食）或直接补充丁酸盐，被提出作为治疗胶质瘤的有效策略[9]