原发性干燥综合征 (pSS) 疾病概述 - 原发性干燥综合征是一种慢性全身性自身免疫疾病，特征为外分泌腺的炎症和破坏，临床表现为干眼和口干 [2] - 其发病机制涉及针对自身抗原的异常免疫反应，导致上皮细胞损伤以及唾液腺和泪腺分泌功能受损 [2] - 除了腺体受累外，患者还可能出现广泛的全身性表现，包括关节炎、间质性肺病、肾脏受累、神经系统并发症以及淋巴瘤风险增加 [2] - 尽管已提出自身免疫性上皮炎的概念来解释其发病机制，但确切机制仍不完全清楚，遗传易感性和环境因素均与该疾病的发生和发展有关 [2] 最新研究发表 - 2026年5月11日，由马武开教授、孔晓丹教授、姚血明教授、鄢秋龙教授作为共同通讯作者，在Cell子刊《Cell Reports Medicine》上发表了一项关于原发性干燥综合征的研究 [3] - 研究题为“Multi-faceted characterization of the gut microbiome and metabolome in patients with primary Sjögren syndrome” [3] - 该研究通过对pSS患者肠道微生物组和代谢组的多方面特征分析，表明了pSS表现出肠道细菌、真菌和病毒的协同变化，揭示了肠道微生物群失调与免疫失调之间存在机制联系 [3] 肠道微生物群与自身免疫疾病的研究背景 - 近年来，皮肤和黏膜微生物群已成为自身免疫疾病发病机制中的关键因素 [5] - 肠道微生物组由细菌、病毒和真菌组成，其基因库远超宿主，对消化、免疫和神经系统功能调控至关重要 [5] - 越来越多的证据表明，肠道微生物群失调与多种免疫相关疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮 [5] - 新兴的研究还表明，肠道微生物群失调与原发性干燥综合征有关 [5] - 目前大多数研究主要关注细菌，忽略了病毒和真菌的潜在作用以及肠道生态系统内复杂的跨界相互作用 [5] - 采用一种涵盖细菌、病毒和真菌的多方面方法，将能更深入地了解肠道微生物群在pSS中的作用，并阐明其与宿主免疫系统的多方面相互作用 [5] 最新研究的方法与核心发现 - 研究团队对206名原发性干燥综合征患者和355名非pSS对照者的粪便样本进行了全宏基因组鸟枪法测序，将微生物组成和功能分析与血清和粪便代谢组学相结合 [6] - 结果显示，pSS与广泛的多界微生物群变化相关，包括49种细菌、19种真菌和1323种病毒 [6] - 这些特征形成了强大的跨界相关性，并在独立验证队列中实现了高诊断准确性 [6] - 功能和代谢组学分析显示，患者体内与毒素相关的代谢途径和芳香族代谢途径富集，而保护性代谢物减少 [6] - pSS富集的细菌富含免疫原性表位、毒力因子和抗微生物耐药基因，并在体外诱导促炎反应 [6] - 研究的核心发现勾勒出了pSS的多方面微生物框架，并表明肠道微生物群失调与免疫失调之间存在机制联系 [8] - 具体发现包括：pSS表现出肠道细菌、真菌和病毒的协同变化；整合的多界生物标志物在不同队列中均表现出诊断性能；pSS患者的肠道微生物群失调与有害的代谢重塑及短链脂肪酸耗竭有关；pSS富集的细菌编码毒力特征并引发炎症性外周血单个核细胞反应 [9]