文章核心观点 - 武汉大学研究团队在《自然·细胞生物学》发表研究 表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 通过选择性翻译和膜胆固醇外流驱动巨噬细胞重编程及肝细胞癌进展 靶向沉默WDR4可增强抗肿瘤免疫并提高抗PD-1治疗效果 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [3][4][6] 研究背景与发现 - 肝细胞癌是肝癌主要亚型 也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 肿瘤相关巨噬细胞在塑造其免疫微环境中发挥关键作用 [3] - WDR4是m7G甲基转移酶复合物中的tRNA结合辅助因子 但其独立功能此前知之甚少 [3] - 研究发现 WDR4在肝细胞癌相关的肿瘤相关巨噬细胞中表达显著上调 并与不良预后相关 [6] 核心机制 - 单核细胞来源的巨噬细胞中WDR4缺失 而非驻留Kupffer细胞中的WDR4缺失 会将肿瘤相关巨噬细胞编程为抗肿瘤表型 从而抑制肝细胞癌进展 [6] - 细胞质中的WDR4通过直接与eIF4E2相互作用 独立于m7G修饰来增强eIF4E介导的ABCA1的选择性翻译 从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化 [6] 治疗潜力与应用 - 利用CpG-siRNA递送系统在肿瘤相关巨噬细胞中靶向沉默WDR4 可增强抗肿瘤免疫 抑制肿瘤进展 并提高抗PD-1治疗的治疗效果 [4][6] - 研究表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [6]