癌症性别差异与Y染色体缺失研究 核心观点 - 男性比女性更容易患癌且死亡率更高，这种差异广泛存在于肝癌、膀胱癌等非生殖系统肿瘤中[1] - Y染色体缺失(LOY)是导致男性癌症进展快、预后差的关键因素，首次从肿瘤细胞与免疫细胞双谱系角度揭示其协同作用机制[4][5] - LOY不仅发生在肿瘤细胞，还会扩散至T细胞，导致免疫系统功能衰竭，形成"肿瘤-免疫协同逃逸"闭环[6][22] 研究突破 - 2025年Nature研究首次证实LOY通过削弱T细胞功能(杀伤基因下调40%，免疫检查点分子上调)加速癌症进展[21][28] - 整合4000余例男性癌症样本和100万+单细胞数据，发现60岁男性LOY发生率20%，70岁达40%[13][19] - 构建LOY评分系统并纳入生存预测模型，为精准治疗提供新框架[25][26] 分子机制 - Y染色体基因(KDM5D、UTY等)缺失导致抗原呈递能力下降50%，肿瘤免疫逃逸增强[27] - LOY使CD8⁺T细胞杀伤功能降低30%，CD4⁺T细胞向免疫抑制型Treg转化[28] - 女性因X染色体存在同源基因拷贝，天然具备更强的免疫防线[30] 临床转化 - LOY检测可优化癌症筛查策略，特别是60岁以上男性高危人群[32] - CAR-T治疗需增加LOY质控指标，避免回输功能缺陷T细胞[34] - 靶向LOY补偿疗法(如基因修复或阻断传播路径)成为免疫治疗新方向[35] 学术影响 - 两篇Nature研究(2023,2025)彻底改变Y染色体"无关紧要"的传统认知[14][37] - 研究团队由西达赛奈医疗中心主导，陈兴宇作为独立第一作者完成跨学科突破[17][18] - 发现LOY从衰老标记升级为癌症驱动因素，开辟性别特异性治疗新赛道[13][38]

此外，该团队目前已经研发出全球首个第四代溶瘤病毒VG201。经初步验证，VG201的复制能力较 VG161增强了近百倍，即使在外周血中遭遇中和抗体，仍能高效抵达肿瘤并增殖，而且其可实现临床给 药方式由瘤内注射向静脉注射的迭代。 "相关研究为克服肿瘤细胞耐药性开辟了全新的路径，展现了溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗中的巨大潜 力。"梁廷波表示，作为肿瘤免疫疗法的重要方向之一，溶瘤病毒对正常组织影响小，对晚期肿瘤仍然 有效，理论上可防癌症复发。 "溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞，同时不损伤正常细胞的天然或重组病毒。运用 溶瘤病毒治疗癌症是一种新型的免疫疗法。"梁廷波说，近年来，溶瘤病毒治疗领域呈现出显著的代际 演进特征。第一代溶瘤病毒主要依赖病毒自身的裂解效应，但因缺乏外源性基因修饰，使得全身抗肿瘤 免疫应答不足。而第二代溶瘤病毒引入了单一免疫刺激因子增强局部免疫激活，但整体的抗肿瘤免疫刺 激能力相对较弱。相比之下，以VG161为代表的第三代溶瘤病毒通过创新性地整合多个免疫协同刺激因 子，实现抗肿瘤免疫环路的多靶点调控，显著提升了系统性抗肿瘤效应。科研人员通过改造病毒基因， 拔去病毒"毒牙"，为第三代溶瘤病毒V ...