胆管癌研究核心发现 - 胆汁酸通过激活癌症相关成纤维细胞（CAF）上的GPBAR1受体，诱导免疫抑制性微环境，促进胆管癌进展[4][6] - CAF特异性表达GPBAR1是胆管癌独有特征，其他癌症类型未发现此现象[6] - GPBAR1激活导致CXCL10高表达，进而招募中性粒细胞并维持其未成熟表型，形成免疫抑制[8] 机制与治疗靶点 - GPBAR1-CXCL10信号轴通过CXCR3促进胆管癌细胞上皮-间质转化（EMT）和转移[8] - 抑制GPBAR1或CXCL10可增强抗PD-1单抗（帕博利珠单抗）在临床前模型中的疗效[6][8] - 高胆汁酸水平与GPBAR1上调预示患者预后不良且免疫治疗响应差[7] 研究价值 - 首次阐明胆汁酸通过CAF重编程建立免疫抑制微环境的具体机制[4][6] - 确定GPBAR1和CXCL10为胆管癌免疫治疗的潜在干预靶点[10] - 研究发表于Cell子刊Cancer Cell，由山东大学齐鲁医院团队完成[3]