肥胖与代谢疾病研究 - 全球超过10亿人受肥胖困扰，脂肪组织异常堆积是代谢疾病（如胰岛素抵抗、糖尿病、心血管疾病、癌症）的主要推手，减重可快速改善相关指标 [6] - 伦敦帝国理工学院团队通过单细胞核测序和空间转录组学分析70名受试者的171,247个脂肪细胞，揭示肥胖时脂肪组织病变及减重后的逆转机制 [7] 脂肪组织重塑机制 - 肥胖者腹部皮下脂肪中免疫细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）异常聚集，成熟脂肪细胞减少，减重后缓解 [8] - 巨噬细胞比例在肥胖时从14%增至31%（尤其是脂质相关亚型），减重后降至18%，但部分代谢激活未完全逆转，提示表观遗传记忆 [10] - 肥胖脂肪细胞中"应激型"（AD3）和"纤维化型"（AD6）增加，"脂质合成型"（AD5）减少，减重可逆转此现象并提升脂肪酸/支链氨基酸分解功能 [12] 多细胞协同变化与衰老 - 脂肪前体细胞（APCs）在肥胖时"应激型"（APC3）占比上升，减重后下调缺氧和抗成脂信号（如WNT） [14] - 血管细胞出现应激亚群（表达APOLD1等基因），减重降低其比例；空间分析显示应激区富集CXCL2、IL6等促炎因子 [14] - 减重可下调细胞衰老标志物（如CDKN1A/p21），缓解脂肪、前体及血管细胞的衰老特征 [16] 研究意义与临床价值 - 研究为肥胖及减重过程中的脂肪组织微环境变化提供全新解释，指导临床精准干预和代谢健康管理 [18] - 相关成果与《柳叶刀》等权威期刊发布的减重手术、药物研究形成互补，推动肥胖治疗的科学理解 [22]