铁死亡研究 - 铁死亡是一种新型程序性细胞死亡形式 其生化特征及遗传调控通路显著区别于细胞凋亡、坏死及自噬 核心标志为细胞内铁离子异常蓄积与活性氧爆发性生成 导致细胞膜的脂质过氧化 [2] - 铁死亡与包括癌症、神经退行性疾病在内的多种疾病有关 成为多种疾病的潜在治疗靶点 [2] N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的作用机制 - NAC是一种药物 也是细胞死亡研究中广泛使用的抗氧化剂 其在抑制铁死亡方面的作用正日益受到认可 [2] - NAC治疗能迅速补充细胞内的半胱氨酸库 从而强化其作为半胱氨酸前体药物的功能 [6] - NAC及其对映体D-NAC可独立于细胞谷胱甘肽抑制铁死亡 [7] - NAC和D-NAC是谷胱甘肽过氧化物酶-4的直接还原底物 [7] 研究核心发现 - NAC和D-NAC防止铁死亡仅需GPX4 而不需要system xc−、谷胱甘肽生物合成或FSP1 [6] - GPX4在体外利用多种还原底物来还原脂质氢过氧化物 包括β-巯基乙醇 [6][7] - GPX4的存在是NAC和D-NAC抑制铁死亡的前提条件 [7] 研究意义 - 研究表明NAC可能通过作为GPX4的还原底物直接对抗铁死亡 [9] - 研究揭示了GPX4可能利用替代还原底物来减轻铁死亡 特别是在谷胱甘肽缺乏的情况下 [9]