研究核心发现 - 山东大学研究团队在Cell Discovery期刊上系统揭示了一种由新发病原菌Bergeyella cardium突变株诱导的全新程序性细胞死亡方式，命名为Floatptosis [2] - Floatptosis以溶酶体融合相关终止为特征，可被钠通道抑制剂阿米洛利特异性抑制，代表了一种不依赖于已知细胞死亡通路的新型程序性细胞死亡 [3][6] 病原体特性与发现过程 - 2020年，研究团队从感染性心内膜炎患者体内分离出Bergeyella cardium突变株，该突变株与原始菌株相比表现出更强的血清抗性和致病能力 [3] - Bergeyella cardium经常在临床患者的口腔样本中被检测到，尤其是在牙菌斑和唾液中，表明它可能是一种与口腔健康相关的潜在致病菌 [6] Floatptosis的诱导机制 - BCV可诱导巨噬细胞产生独特的胞质空泡化细胞死亡和轻微的凋亡样细胞死亡 [3] - BCV分泌的外膜囊泡或其携带的桶状膜蛋白成分，通过转染方式足以显著诱导胞质空泡化表型 [3] - 分子机制显示，SLC9A9通过促进空泡融合，在BCV感染、OMV及桶状蛋白触发的空泡化死亡通路中发挥关键调控作用 [3] 潜在治疗策略与意义 - 在基因层面抑制SLC9A9表达，或使用阿米洛利进行药理学干预，均可有效抑制Floatptosis的发生 [6] - 抑制Floatptosis能显著增强宿主对BCV感染的清除能力，在小鼠模型中观察到肺部细菌负荷减轻和病理损伤改善 [6] - 该发现为理解宿主抗感染免疫机制和发展新型抗感染策略提供了重要理论依据和新思路 [2][6]

铁死亡研究 - 铁死亡是一种新型程序性细胞死亡形式 其生化特征及遗传调控通路显著区别于细胞凋亡、坏死及自噬 核心标志为细胞内铁离子异常蓄积与活性氧爆发性生成 导致细胞膜的脂质过氧化 [2] - 铁死亡与包括癌症、神经退行性疾病在内的多种疾病有关 成为多种疾病的潜在治疗靶点 [2] N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的作用机制 - NAC是一种药物 也是细胞死亡研究中广泛使用的抗氧化剂 其在抑制铁死亡方面的作用正日益受到认可 [2] - NAC治疗能迅速补充细胞内的半胱氨酸库 从而强化其作为半胱氨酸前体药物的功能 [6] - NAC及其对映体D-NAC可独立于细胞谷胱甘肽抑制铁死亡 [7] - NAC和D-NAC是谷胱甘肽过氧化物酶-4的直接还原底物 [7] 研究核心发现 - NAC和D-NAC防止铁死亡仅需GPX4 而不需要system xc−、谷胱甘肽生物合成或FSP1 [6] - GPX4在体外利用多种还原底物来还原脂质氢过氧化物 包括β-巯基乙醇 [6][7] - GPX4的存在是NAC和D-NAC抑制铁死亡的前提条件 [7] 研究意义 - 研究表明NAC可能通过作为GPX4的还原底物直接对抗铁死亡 [9] - 研究揭示了GPX4可能利用替代还原底物来减轻铁死亡 特别是在谷胱甘肽缺乏的情况下 [9]