文章核心观点 - ADC（抗体偶联药物）已成为创新药领域最具确定性的治疗策略之一，其应用正从肿瘤领域扩展至自身免疫性疾病领域，以解决传统疗法在精准性、长期控制和安全性方面的痛点 [1][5] - 尽管全球自免领域龙头企业艾伯维的两款自免ADC药物研发终止，但其早期临床数据验证了自免ADC的疗效逻辑和实现长期深度缓解的潜力，推动了行业探索 [1][10] - 中国生物医药企业在自免ADC这一新兴赛道上已成为核心参与者，多家公司已布局管线并推进至临床阶段，同时在靶点、剂型和适应症上展开差异化竞争 [1][11][13] 下一代自免药物的需求与ADC的潜力 - 自身免疫疾病治疗在过去二十年走向更精准，但仍有巨大进步空间，存在真正未被满足的需求，追求更精准且长期可持续的免疫调节 [2] - 与肿瘤ADC强调“细胞清除”不同，自免ADC的核心是通过靶向特定表型的免疫细胞，将有效载荷精准递送到致病免疫细胞，旨在抑制炎症并尽量保留整体免疫功能，具备高靶向性和功能性去除的理念 [2] - ADC的靶向性、递送效率和安全性优势切中了传统自免药物的痛点，其较长的血浆半衰期可实现每周或数周一次的低频给药，且所需剂量低于全身性治疗，能保留稳定的长期疾病控制效果 [4][5] 先行者艾伯维的探索与经验 - 艾伯维在肿瘤ADC尚未全面爆发前，就尝试将ADC技术引入免疫炎症领域，开发了ABBV-3373和ABBV-154两个关键项目 [8] - ABBV-3373以阿达木单抗为抗体骨架，连接糖皮质激素受体调节剂，在一项针对中重度类风湿关节炎的2期头对头研究中，第12周时其DAS28-CRP评分降幅较阿达木单抗更显著（-2.65 vs -2.29；p=0.022） [8] - 该研究中，17名在第12周达到低疾病活动度的患者，停药后第24周仍有70.6%维持该状态，但药物因有效载荷的类固醇长期暴露风险及不良反应事件（包括1例过敏性休克）而面临挑战 [8] - ABBV-154在风湿性多肌痛的2期临床中所有关键疗效终点均实现统计学改善，但出现2例可能与药物相关的肿瘤事件，最终因获益-风险比不足被终止研发 [10] - 艾伯维的尝试为行业释放了关键信号：自免ADC的疗效逻辑成立，且有望实现持续深度缓解 [10] 当前自免ADC赛道的差异化竞争格局 - 自免ADC的差异化竞争体现在靶点、剂型及适应症选择上，靶点选择重点包括B细胞、T细胞及其激活通路相关分子，如BCMA、CD19、CD20、IL-7R、IL-6、CD45等 [11] - Lifordi的自免ADC药物LFD-200靶向VISTA，该靶点有助于ADC载荷高效进入靶细胞并降低脱靶毒性，其非临床数据显示连续13周给药可在免疫细胞内维持糖皮质激素暴露且未观察到系统性毒性，公司因此获得了Sanofi Ventures的4200万美元战略投资 [11][13] - 中国生物医药企业走在前列：映恩生物基于DIMAC平台开发了靶向BDCA2的自免ADC DB-2304，在1mg/kg Q4W剂量下可维持95%以上的BDCA2受体占有率，其针对系统性红斑狼疮的2期研究已完成首位给药 [13] - 国内药企正在进行剂型创新：恒瑞医药的SHR4597是一款吸入型IL-4R ADC，用于哮喘治疗，通过局部给药降低全身暴露，已于2025年4月启动2期临床研究；同靶点的博锐生物BR2060于2026年1月申报临床并获受理；先声药业的SIM0708处于临床前阶段 [13] - 一些成熟的肿瘤ADC药物正在“跨界”探索自免适应症，例如治疗霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已开展针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性临床探索试验 [14]