罗氏芬奈布鲁替尼临床进展 - 罗氏宣布其自免BTK抑制剂芬奈布鲁替尼在复发型多发性硬化症（RMS）的关键研究中达到主要终点，与特立氟胺相比显著降低了年化复发率 [1] - 该药物治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）的关键III期FENtrepid研究也达到了主要终点 [1] - 芬奈布鲁替尼有望成为RMS或PPMS患者的首个高效口服疗法，完整数据待2026年上半年第二项RMS研究结果出炉后定论 [1][3] 2025年自免BTK抑制剂获批里程碑 - 赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib于8月底获FDA批准用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP），成为全球首个在自免领域获批的BTK抑制剂，其III期临床试验显示65%患者（86名）达到血小板应答反应 [2] - 诺华BTK抑制剂瑞米布替尼片于10月1日获FDA批准用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU），是首个获FDA批准用于该适应症的BTK抑制剂 [2] - 诺华的III期临床试验显示，瑞米布替尼片在治疗第12周时，在瘙痒、风团及每周荨麻疹活动度方面均优于安慰剂 [3] 自免BTK抑制剂的历史挑战与争议 - 过去存在BTK抑制剂治疗自免疾病是否有效的争议，核心在于其抑制新B细胞生成的机制可能对已存在的病变B细胞无效 [5] - 安全性是主要挑战，肝毒性问题曾导致赛诺菲的托莱布替尼、默沙东的埃沃布鲁替尼及基因泰克的芬奈布鲁替尼临床试验暂停或叫停 [5][6] - 疗效不确定性是另一重挑战，芬奈布鲁替尼在系统性红斑狼疮、礼来Poseltinib在类风湿关节炎、百时美施贵宝BMS-986142在干燥综合征的临床试验均因未达终点而终止 [7] 行业未来发展趋势与竞争格局 - 诺华已启动其BTK抑制剂Remibrutinib与度普利尤单抗治疗CSU的头对头III期研究，预示BTK抑制剂需在正面对垒中证明竞争力 [9] - 分子设计差异化是关键，第三代BTK抑制剂研发核心是提升选择性、降低长期毒性以适应自免患者长期用药需求 [10] - 适应症精准定位至关重要，赛诺菲Rilzabrutinib从天疱疮转向与BTK通路高度相关疾病类型后成功获批，提示不能简单“广撒网” [10]