文章核心观点 - 2025年抗衰老研究领域实现了从基础科学向临床医学的关键转变，科学家正积极尝试干预和逆转衰老进程以延长健康寿命 [1] - 年度十大科研突破共同描绘了人类主动干预自身衰老进程的崭新图景，为延长健康寿命带来了切实希望 [1] 增强大脑的废物清除系统 - 研究揭示了脑膜淋巴管网络功能障碍通过增加小胶质细胞的IL-6表达，破坏突触平衡并导致记忆缺陷 [3] - 恢复老年小鼠的脑膜淋巴管功能，能有效逆转年龄相关的突触和行为改变，改善其记忆力 [3] - 该研究为开发治疗年龄相关认知功能下降的疗法奠定了基础，绕过了传统药物难以突破血脑屏障的挑战 [4] Y染色体缺失作为新靶点 - 研究系统揭示了Y染色体缺失如何从肿瘤细胞与免疫细胞双谱系角度协同影响肿瘤进程与患者生存 [6] - 肿瘤细胞中的Y染色体缺失会传播到免疫T细胞中，导致T细胞失去抗癌能力 [6] - 该研究表明Y染色体缺失是抗衰老与抗癌领域中一个潜在的新干预靶点 [6] 甜菜碱作为运动模拟剂 - 研究首次系统解析了人体对运动的分子-细胞动态响应谱，揭示肾脏是运动效应的关键应答器官 [10] - 肾脏内源代谢物甜菜碱作为核心分子信使，通过靶向抑制激酶TBK1来协同阻遏炎症并缓解多器官衰老 [10] - 该发现开创了基于“运动模拟药物”实现系统性抗衰干预的全新策略 [10] 补充金属锂以恢复大脑健康 - 研究证实大脑中金属元素锂的缺乏会导致认知能力下降，并与阿尔茨海默病发病相关 [13] - 锂补充剂可逆转小鼠的记忆丧失，使大脑恢复到更年轻、更健康的状态 [13] 逆转衰老与疾病的间充质漂移 - 研究发现随着年龄增长或疾病侵袭，细胞会出现“间充质漂移”，即丢失自身身份和功能 [16] - 部分重编程技术可以逆转这一状态，帮助细胞恢复原有功能，如同“时光橡皮擦” [16] - 该研究为开发逆转衰老相关功能下降、治疗纤维化及神经退行性疾病的新策略指明了方向 [16] 溶酶体驱动长寿的跨代遗传机制 - 研究揭示了父母的溶酶体发生的促进长寿变化可通过表观遗传机制传递给后代 [19] - 溶酶体代谢信号通过组蛋白H3.3变体和H3K79甲基化修饰实现长寿的跨代遗传，不改变DNA序列 [19] 增强DNA修复能力以延长寿命 - 研究发现裸鼹鼠cGAS蛋白上的4个特定氨基酸突变，使其从DNA修复抑制因子转化为修复增强因子 [22] - 调控cGAS被证实可作为一种延长寿命的新策略 [22] - 另一项研究发现弓头鲸的长寿与抗癌特性与其体内的寒冷诱导RNA结合蛋白有关，该蛋白有助于修复DNA双链断裂 [24] - 在人类细胞中表达该蛋白能提高DNA修复能力，在果蝇体内表达则能延长寿命并增强抗辐射能力 [24] - 这两项研究提示提升DNA修复能力对于延长寿命和预防癌症具有巨大潜力 [26] 蛋白质限制的抗衰老作用 - 研究首次系统绘制了衰老多器官蛋白质组图谱，揭示了蛋白质限制能重塑多器官蛋白质组景观 [28] - 蛋白质限制具有多维度保护效应，包括蛋白质组重塑、缓解表观基因组状态、改善脂肪功能及心血管保护等 [28] - 研究发现中年时期是进行蛋白质限制干预的最佳时期 [28] 抑制生殖以延长寿命 - 一项跨越整个脊椎动物类群的大规模研究发现，抑制生殖能够显著延长寿命 [31] - 持续的激素避孕和永久性手术绝育与预期寿命延长相关，效应在雄性和雌性中均存在但机制不同 [31] - 对雄性而言，减少雄性激素驱动的冒险行为和生理损耗是关键；对雌性而言，避免怀孕哺乳的高昂代价是关键 [32] mRNA技术逆转免疫衰老 - 研究通过mRNA技术将肝脏暂时变为“蛋白工厂”，生产三种关键免疫营养因子，成功逆转了老年小鼠的免疫衰老 [36] - 该策略增强了老年小鼠对疫苗接种和癌症治疗的响应 [36] - 该方法具有可调性和可逆性，为各种年龄相关疾病提供了新思路，开辟了器官特异性递送进行全身治疗的新范式 [36]