撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 单个细胞发育成胚胎的过程代表了生物学中最深刻的进程之一。无论是植物还是动物，胚胎通常起源于受精卵 （由配子融合形成的全能细胞） 。传统观点认为， 唯有受精卵才具备全能性，即形成完整生物体所需全部细胞类型的能力。 在 植物 中，已分化的体细胞在适宜条件下能重新获得全能性并启动胚胎发生，这种现象被称为 体细胞胚胎发生 。这种非凡能力构成了植物独特再生潜力的基 础，并为研究细胞可塑性与重编程的分子机制提供了宝贵模型。 然而，植物的 体细胞胚胎发生的精确细胞起源，以及使体细胞重获全能性的分子通路，是一个悬而未决的世纪难题。"单个体细胞如何发育成完整植株"，这一问 题早在 2005 年，就被国际顶尖学术期刊 Science 在其创刊 125 周年时列为 最具挑战的 125 个关键科学问题之一 。 2025 年 9 月 16 日， 山东农业大学 张宪省 、 苏英华 及 荷兰拉德堡德大学 须健 、 北京华大生命科学研究院 夏科科 作为共同通讯作者 （ 唐丽苹 、 翟立明 、 李纪明 、 高月 为共同第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为 ： Time-resolv ...

公司概况 - 瑞士生物科技公司Tolremo Therapeutics成立于2017年，专注于研发CBP/p300溴结构域抑制剂，通过靶向转录细胞阻断癌症耐药性转录通路 [2] - 公司是苏黎世联邦理工学院的衍生企业，由分子与转化生物医学博士Stefanie Flückiger-Mangual创立并担任CEO [2] - 入选2024年《瑞士创新100强》榜单，该榜单代表瑞士科技创新最高水平和国际投融资前沿 [11] 技术突破 - 发现CBP/p300调控非遗传性癌症耐药性的关键机制，首次揭示该转录共激活因子与耐药性的关联 [7] - 开发口服小分子抑制剂TT125-802，能选择性阻断CBP/p300溴结构域与DNA结合，抑制早期转录逃逸程序 [8] - 临床前数据显示该抑制剂具有高度差异化特性，可单用或与KRAS/EGFR/AR抑制剂联用，在非小细胞肺癌等模型中实现深度持久疗效 [8] 研发进展 - 2023年11月完成TT125-802首次人体临床试验首例给药 [8] - 2025年6月数据显示该药成为首个在实体瘤中展现显著临床活性的CBP/p300抑制剂，对KRAS-G12C/EGFR突变肺癌疗效突出且安全性优异 [8] - 当前重点推进与靶向疗法联合治疗EGFR/KRAS突变肺癌及多发性骨髓瘤的临床试验 [9] 融资与商业化 - 2023年9月完成3900万美元A轮融资，由BioMedPartners领投、Pierre Fabre Invest跟投，资金用于加速TT125-802临床开发 [9] - 中国合作伙伴以明科技负责《瑞士创新100强》在华推广，协助中瑞科技创新项目投融资与商业合作 [12] 行业背景 - 癌症耐药性主要由基因突变、信号通路改变和肿瘤微环境导致，非遗传性耐药性可通过转录重编程逆转 [4] - CBP/p300驱动的转录重编程使癌细胞能激活旁路信号传导，通过上皮间质转化等机制发展耐药性 [7] - 抗肿瘤药物市场规模庞大，但耐药性问题严重影响治疗效果并导致复发 [4]