文章核心观点 - 中国药科大学研究团队开发了一种名为H-T VAC的通用型肿瘤疫苗系统，通过将肿瘤细胞“伪装”成高免疫原性的乙型肝炎病毒，利用机体已有的病毒特异性记忆T细胞来清除实体瘤，该策略有望突破当前个性化新抗原疫苗在免疫原性、肿瘤异质性和抑制性微环境等方面的关键瓶颈[3][6][7] 肿瘤新抗原疫苗的现状与挑战 - 肿瘤新抗原是理想的免疫治疗靶标，全球已有超过100项相关临床试验[2] - 但个性化新抗原疫苗面临免疫原性低、实体瘤异质性强、抑制性肿瘤免疫微环境三大挑战，导致响应率低[2] - 具体而言，仅约15%–30%的新抗原能够诱导T细胞产生[2] - 传统基于测序筛选的个性化新抗原疫苗还存在制备周期长、成本高等问题[7] H-T VAC通用型肿瘤疫苗的技术原理 - 该技术核心是构建一个特异性标记乙型肝炎病毒表面抗原的疫苗系统，将肿瘤细胞“病毒样”化[3][6] - 其机制是动员并重定向机体内长期存在的乙型肝炎病毒特异性记忆T细胞，实现对肿瘤的精准识别与高效裂解[6] - 研究发现，病毒或细菌特异性记忆T细胞在抑制性肿瘤微环境中能持续保持高度效应功能，不易发生耗竭，这是该策略的理论基础[6] - 该过程还能进一步诱导表位扩展和持久的抗肿瘤免疫记忆[6] H-T VAC通用型肿瘤疫苗的临床前效果与优势 - 在结直肠癌、乳腺癌、肝癌等多种免疫“冷肿瘤”模型中，H-T VAC均表现出显著的肿瘤清除效应，并能有效抑制肿瘤转移及复发[6] - 相较于新抗原疫苗，H-T VAC具有异源蛋白免疫原性强、抗原表位明确、可依托病毒特异性记忆T细胞突破抑制性肿瘤免疫微环境等显著优势[7] - 该策略无需复杂的抗原预测和筛选过程，可显著降低研发与治疗成本[7] - 研究团队认为该体系显示出优异的临床转化潜力，并正在积极推动其临床转化[3][7] 研究背景与发表信息 - 该研究基于团队近十年围绕溶瘤微生物的系统研究[6] - 研究成果以“HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells”为题，于2025年11月17日发表在《自然》子刊《自然-生物医学工程》上[3]