财务数据和关键指标变化 - 急性疼痛新药Suzetrigine上市9-10个月以来，在美国已覆盖超过1.7亿参保人，处方量增长迅速：第一季度约1万张，第二季度7万张，第三季度19万张，累计处方量已超过30万张，意味着约25万美国人已获得该药物 [5][6][7] - 囊性纤维化新药Alyftrek上市前9个月收入接近5亿美元 [19] - 基因编辑疗法Casgevy在2025年全年收入预计将超过1亿美元，并预计在2026年将显著增长 [74][75] - 公司在2025年已回购价值约20亿美元的股票 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 **急性疼痛 (Suzetrigine)** - 上市进展顺利，已获得大量医院和医疗系统的处方集准入，处方量季度环比大幅增长 [5][6][7] - 药物使用范围广泛，涉及骨科、整形外科、麻醉学、疼痛专科和牙科等多个专业 [6] **囊性纤维化 (CF)** - Alyftrek是公司目前最好的CFTR调节剂，在肺功能指标ppFEV1和汗液氯化物指标上均有优异表现，且为每日一次给药，安全性良好 [19] - 大多数Alyftrek处方是为从TRIKAFTA等旧药转换的患者开具的，转换过程持续且稳定 [21][22] - 在欧洲，由于标签中没有肝脏监测要求，且初治患者更多，预计Alyftrek的接受速度会更快 [22] - 针对1-2岁儿童的TRIKAFTA研究显示，约70%的患儿汗液氯化物水平已达到携带者水平 [25] **基因编辑疗法 (Casgevy)** - 商业化处于良好状态，患者从咨询到输注的旅程长达数月，因此收入和患者输注量的增长需要时间 [74] - 2025年患者渠道显著扩大，为2026年输注患者数量的增长提供了清晰的可见度 [75] **肾脏疾病管线** - POVItacicept (BAFF/APRIL抑制剂) 用于治疗IgA肾病（IgAN），正在进行RAINIER试验，已快速入组，即将进行中期分析并准备滚动提交 [47] - 针对APOL1介导的肾病（AMKD）的药物已进入3期临床试验，中期分析队列已完成入组，48周随访数据预计在2026年下半年获得 [65] - 在2期临床试验中，该药物在13周内使局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿减少了47.6% [65] 各个市场数据和关键指标变化 **美国市场** - Suzetrigine在商业保险方面已与三大药品福利管理机构中的两家达成合作，正在积极与第三家谈判；在医疗补助方面进展良好，在医疗保险方面仍有工作待完成 [9] - 《无痛法案》主要针对医疗补助的门诊手术，对业务的直接贡献相对较小（患者群体占比不到5%），但具有社会象征意义 [9][10] **欧洲及国际市场** - Alyftrek在欧洲的标签要求（无肝脏监测）与美国不同，可能加速市场接纳 [22] - 在囊性纤维化治疗中，Alyftrek对罕见突变（尤其是非F508del突变）的治疗优势，在欧洲等F508del突变比例较低的地区可能带来更大的市场潜力 [35][37] - Casgevy在美国、中东及欧洲主要市场（如英国、意大利、德国）已获得良好的准入和报销条件 [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 **研发战略与管线聚焦** - 疼痛领域：当前研发重点聚焦于糖尿病周围神经病变（DPN），因其患者群体明确（美国约200万人）、治疗需求未满足，且公司已有二期阳性数据；两个三期试验正在入组，预计2026年完成 [12][18] - 公司同时致力于开发选择性NaV1.7抑制剂，认为其与已获批的NaV1.8抑制剂Suzetrigine在疼痛领域具有广泛的适用潜力，目前处于临床前开发阶段 [14][15][16] - 通过“沙盒”策略系统性地评估疾病领域，从而发现了B细胞介导疾病（如IgAN）的机会，并促成了对Alpine的收购 [41][42] - 致力于通过多种技术（如改进的预处理方案、体内递送、小分子疗法）来优化Casgevy的治疗体验并扩大其可及性 [76][78][79] **业务拓展与并购** - 公司资本配置策略优先投资于内部创新和外部业务发展，对18个月前收购Alpine的交易感到满意，该交易加速了POVItacicept的研发进程 [82] - 对未来的交易持开放态度，但坚持极高的科学和医学标准，可能考虑补充现有疾病领域或增加新的“沙盒”疾病方向 [82][83] **行业竞争与定位** - 在疼痛领域，公司认为NaV1.7和NaV1.8是经过遗传学验证的关键靶点，并对自身在该领域的机制覆盖范围感到满意 [15] - 在肾脏疾病领域，公司认为尽管创新增多，但患者未满足需求巨大；POVItacicept凭借其工程化设计的优异效力、亲和力、组织分布以及每月一次低剂量自动注射器的便利性，有潜力成为同类最佳药物 [48][49] - 公司计划通过POVItacicept、AMKD药物和ADPKD药物组合，快速建立其在肾脏病学领域的领导地位 [67][71][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Suzetrigine的上市进展感到非常满意，在支付方、医院和医生患者体验方面都取得了巨大进展，并为2026年的发展势头感到良好 [5][7] - 认为《无痛法案》未将Suzetrigine纳入首批名单可能是一个疏忽或技术性问题，公司将继续努力确保其获得正确地位，这被视为社会对阿片类药物替代方案支持的重要标志 [10] - 与美国食品药品监督管理局在疼痛新机制（如NaV1.8）的审批上合作良好，FDA表现出浓厚兴趣 [14] - 认为肾脏病学正处于一个变革时期，医生和患者都对新的治疗方法感到兴奋，这有利于新药进入市场 [69] - 对Casgevy的商业化进展感到高兴，认为准入和报销目前不是限制因素，预计2026年将显著增长 [74][75][80] - 公司现金流充沛，在投资业务发展的同时，也利用股价波动积极进行股票回购 [83] 其他重要信息 - 公司与Moderna合作开发针对囊性纤维化无义突变的mRNA疗法（VX-522），目前正在进行多剂量递增研究，重点评估安全性和FEV1指标 [29][30] - 治疗囊性纤维化的基因疗法面临的主要挑战是向肺部细胞的递送问题，而非具体技术平台（mRNA、基因编辑等）的选择 [29][30] - POVItacicept除了用于IgAN和原发性膜性肾病（PMN）外，还有潜力用于其他B细胞介导疾病，如温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和全身型重症肌无力（GMG） [54][58] - 在肾脏病领域，蛋白尿作为预测性生物标志物已被认可，这有助于像IgAN这样的疾病获得加速批准 [70] 问答环节所有的提问和回答 问题: 急性疼痛药Suzetrigine的上市进展、中心覆盖情况以及明年可能的进展 [4] - 回答: 上市首年表现优异，在支付方覆盖（超1.7亿美国参保人）、医院系统准入和医患体验方面均取得重大进展；处方量增长迅猛，从Q1的1万张增至Q3的19万张；明年将继续努力完成剩余大型药品福利管理机构的准入以及医疗补助和医疗保险方面的工作 [5][6][7][9] 问题: 政策背景（如医疗保险、医疗补助准入、《无痛法案》）对2026财年的影响 [8] - 回答: 《无痛法案》直接影响较小（覆盖不到5%的患者），但具有社会重要性；公司在医疗补助准入上进展良好，正在推进医疗保险的准入谈判；认为未被纳入法案首批名单可能是技术性疏忽，将继续争取 [9][10] 问题: 为何慢性疼痛（尤其是与标准疗法相比能展示临床差异）的研发更为困难 [11] - 回答: 当前研发重点集中于糖尿病周围神经病变（DPN），因其定义明确、患者群体大且治疗选择有限；公司已有二期阳性数据，两个三期试验正在入组，预计2026年完成；慢性疼痛种类繁多，领域认知仍在演进，但长期来看是重要方向 [12][13] 问题: 美国食品药品监督管理局是否理解不同慢性疼痛亚型之间的差异 [14] - 回答: 公司与美国食品药品监督管理局的所有互动都显示其兴趣浓厚，合作良好；不同神经性疼痛类型（如DPN、LSR）及其他慢性疼痛的区分是一个不断发展的领域，公司需要与监管机构继续合作以达成共识 [14] 问题: Vertex对疼痛领域的作用机制覆盖范围是否满意，是否需要增加其他模式 [15] - 回答: 公司对当前覆盖范围感到满意；NaV1.8抑制剂已率先获批；NaV1.7是另一个经过人类遗传学验证的关键靶点，公司已克服发现高选择性分子的挑战，目前处于临床前开发，对未来成功抱有信念 [15][16] 问题: 不同类型的慢性疼痛（如DPN vs LSR或慢性背痛）在临床开发中是否面临不同挑战 [17] - 回答: DPN之所以成为当前焦点，是因为其定义清晰，且有成功研发和获批的历史路径（即使药物疗效和耐受性并非最佳），因此开发路径最明确；其他领域更具开创性，是未来的方向 [18] 问题: Alyftrek的监测要求是否影响了上市节奏和新患者起始治疗，未来是否会成为从TRIKAFTA转换的障碍 [19] - 回答: Alyftrek上市开局良好，前9个月收入近5亿美元；标签要求的6个月每月肝脏监测是患者的考虑因素；初治患者和既往停药患者接纳很快；从TRIKAFTA转换持续稳定且逐步增加，大多数Alyftrek处方来自转换患者；欧洲无监测要求且初治患者更多，预计接纳更快 [19][20][21][22] 问题: 囊性纤维化社区是否更加重视汗液氯化物作为疾病进展标志物 [23] - 回答: 医生和患者长期理解汗液氯化物是反映CFTR功能的生物学指标；公司的目标是让尽可能多的人达到携带者水平的CFTR功能；许多患者对TRIKAFTA的现状感到满意，但长期仍会因Alyftrek的每日一次给药和更好的氯化物指标而转换 [23][24][25] 问题: 新生儿期开始使用TRIKAFTA治疗的患者中，胰腺功能充足的患者群体是否在增长 [26] - 回答: 目前下结论为时过早，但治疗非常年幼的患儿（如使用获批用于1月龄的KALYDECO）有望带来超越急性益处的全身性获益，希望他们能拥有尽可能正常的生活 [26][27] 问题: 针对无义突变患者的研发进展，与Moderna的合作情况，以及除mRNA外的其他技术 [28] - 回答: 主要挑战是向肺部的递送；与Moderna的合作中，mRNA部分进展较直接，公司致力于发现最佳的脂质纳米颗粒用于递送；目前VX-522正在进行多剂量递增研究；无论是mRNA、基因编辑还是基因治疗，递送至正确细胞是共同难点；目前的知识水平下，一次性治愈所需的干细胞靶向尚无法实现 [29][30] 问题: 考虑到整体优势，Alyftrek在国际市场是否比TRIKAFTA有更广阔的潜力 [31] - 回答: 目标是惠及全球囊性纤维化患者；Alyftrek是目前最好的CFTR调节剂；在尚无任何药物的国家，可能会直接讨论Alyftrek；但在已准入地区，Alyftrek通常需要新的报销谈判，这需要时间；Alyftrek对更多罕见突变的治疗能力在非F508del高发地区（如南欧）更具优势 [32][33][34][35][37] 问题: POVItacicept (BAFF/APRIL抑制剂) 的背景、最初吸引力及在自身免疫和IgAN领域的潜力 [38] - 回答: 通过系统性的“沙盒”疾病评估发现了B细胞介导疾病（如IgAN）的巨大未满足需求；BAFF/APRIL抑制是一种令人兴奋的潜在变革性方法；在众多资产中，POVItacicept因其工程化设计的最佳效力、亲和力、组织分布以及每月一次低剂量自动注射器的便利性而具有最佳整体特征 [41][42][43] 问题: POVItacicept在IgAN中与其他同类药物的差异化潜力 [48] - 回答: 肾脏疾病领域未满足需求巨大；POVItacicept的差异化在于三点：1) 工程化设计带来的优异效力、亲和力和组织分布，临床数据显示能显著降低蛋白尿、血尿和Gd-IgA1；2) 对自身免疫性B细胞的特异性作用可能优于对保护性记忆B细胞的作用；3) 每月一次低剂量自动注射器提供的便利性，有望成为同类最佳 [48][49][53] 问题: POVItacicept还可拓展至哪些其他疾病领域 [52] - 回答: 这是一种针对B细胞介导疾病的方法；除IgAN和原发性膜性肾病外，已识别的潜在领域包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血（Ruby Four研究的一部分）和全身型重症肌无力；干燥综合征等也是值得关注的领域 [54][58][60] 问题: 肾脏疾病产品组合中的APOL1项目进展 [62] - 回答: APOL1介导的肾病是另一个重要机会，影响约15万人；药物已进入3期，中期分析队列已完成入组，2026年下半年将获得数据；2期数据显示13周内蛋白尿减少47.6%，效果显著；有望与POVItacicept等药物共同推动公司在肾脏病学领域的领导地位 [65][66][67] 问题: 为肾脏新药上市，公司目前可以做哪些准备工作以应对可能的准入和报销挑战 [68] - 回答: （监管角度）肾脏病学界对新药热情高涨；蛋白尿作为预测性生物标志物被认可，有助于像IgAN这样的疾病获得加速批准 [69][70]（商业角度）公司采取“疾病优先”策略，肾脏管线（POVItacicept、AMKD、ADPKD）之间存在显著的协同效应，有助于组建销售队伍和开展营销活动 [71][72] 问题: Casgevy明年的准入和报销考虑，以及改善预处理方案的时间线 [73] - 回答: （商业角度）Casgevy商业化进展良好，2025年收入预计超1亿美元，患者渠道正在扩大，2026年将显著增长；在美国、中东和欧洲主要市场，准入和报销已不是限制因素 [74][75][80]（研发角度）更重要的近期因素是建立创新的上市基础；长期改进包括：1) 改进预处理方案（处于临床前晚期）；2) 体内递送；3) 开发能减少BCL11A、增加胎儿血红蛋白的小分子药物 [76][78][79] 问题: 公司的资本使用策略和未来交易意向 [81] - 回答: 资本配置策略保持一致：优先投资于内部创新和外部业务发展；对Alpine交易感到满意；对各类规模和类型的交易持开放态度，但标准极高；同时积极进行股票回购，2025年已回购约20亿美元股票 [82][83]