核心观点 - Capricor Therapeutics在纳斯达克上市，股票代码CAPR，公布了deramiocel治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的最新临床数据，包括III期HOPE-3研究两年开放标签扩展结果及提交给美国FDA的额外统计分析 [1] - 公司代表表示FDA将生物制品许可申请的PDUFA行动日期延长至11月22日，以审查额外的开放标签扩展数据和支持性分析 [2] - 公司对FDA咨询委员会的投票结果表示失望，但指出FDA允许提交重大修正案，拟议适应症已从聚焦DMD心肌病调整为治疗9岁以上患者的上肢功能障碍 [3] HOPE-3上肢功能发现 - HOPE-3试验达到了预设主要终点，即上肢功能表现2.0（PUL 2.0）测量，研究在主要为非行走患者群体中比较了deramiocel与安慰剂12个月的效果 [4] - 在预设的PUL 2.0基线百分比变化分析中，deramiocel相比安慰剂产生了4.55%的改善，在基于绝对评分变化的敏感性分析中，治疗差异为1.1分 [5] - FDA和该领域研究者认为PUL 2.0差异达到1分即具有临床意义，1分变化的功能相关性可通过“将手送到嘴边”评估来说明，患者可能从独立举起加重杯子变为需要代偿动作或另一只手臂帮助 [6][5] - HOPE-3开放标签扩展入组98名参与者，每组49人，82名患者完成了两年研究，原安慰剂组在最初12个月后开始接受deramiocel，而最初分配至deramiocel的患者继续治疗 [7] - 延迟开始组在比较其安慰剂年与随后接受deramiocel治疗的年份时，上肢功能下降差异为1.56分，两年均接受deramiocel治疗的患者在两个治疗年份中显示出相似的下降速率 [8] - 公司将开放标签扩展结果与已发表的自然病史数据和预后模型进行比较，接受deramiocel治疗两年的患者PUL 2.0下降3.4分，而模型预测下降5.88分，从安慰剂转为deramiocel的患者下降3.76分，而模型预测下降5.35分 [9] 心脏结果与安全性 - 尽管当前监管重点为上肢功能，公司还展示了心脏MRI数据，106名HOPE-3参与者中有64名在研究入组时存在心脏功能受损 [10] - 在该心肌病亚组中，随机研究12个月时左心室射血分数（LVEF）治疗效应为2.8%，在开放标签扩展中，12个月时治疗效应为2.7%，24个月时相比外部自然病史对照组效应接近2% [11] - 公司首席生物统计学家介绍了稳健性分析，以回应咨询委员会会议期间关于统计发现持久性的问题，公司对HOPE-3进行了超过600种替代分析，变化了模型、缺失数据处理方法、纳入患者和进展定义 [12] - 绝大多数分析显示治疗获益达到或超过1分，没有分析接近无获益线，公司还汇总了HOPE-2和HOPE-3安慰剂对照研究数据，汇总分析包括62名deramiocel治疗患者和64名安慰剂患者的PUL评估，12个月时显示1.29分差异有利于deramiocel，P值为0.0087 [13] - 汇总分析中心脏功能方面，12个月时全人群LVEF差异为2.2个百分点，基线时有心肌病的患者中差异为3.1个百分点 [14] - 开放标签扩展安全性数据显示不良事件总体为轻度、短暂且可控，患者在输注前接受口服泼尼松和抗组胺药以减少超敏反应，在HOPE-2和HOPE-3扩展参与者中随访长达五年未观察到已知长期安全性问题 [15] 后续步骤 - 公司代表表示deramiocel目前每12周给药一次，即每年四次，公司打算探索美国以外的监管途径，包括欧洲和日本，并计划在FDA对老年、主要为非行走人群做出决定后，推进在年轻DMD患者中的开发 [16] - 公司预计deramiocel可与其他DMD疗法联合使用，包括外显子跳跃治疗和潜在基因治疗，同时强调将继续监测联合用药环境中的安全性 [17] 公司概况 - Capricor Therapeutics是一家生物技术公司，专注于开发用于严重疾病的细胞和外泌体疗法，公司研究基于旨在调节炎症、纤维化和组织损伤的技术，重点放在罕见和退行性疾病 [18] - 公司主要研究产品为deramiocel（前称CAP-1002），是一种源自心脏球衍生细胞的同种异体细胞疗法，正在开发用于杜氏肌营养不良症，这是一种导致肌肉退化的进行性遗传疾病 [19]