核心观点 - 强生公司公布的AMPLITUDE三期临床试验结果显示，尼拉帕利（niraparib）与醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）联合疗法在携带BRCA基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，显著延缓疾病进展和症状恶化，疾病进展风险降低48%[1] - 该组合疗法是首个在mHSPC中显示临床获益的PARP抑制剂联合方案，具有改变治疗范式的潜力[1][2] - 针对所有HRR基因突变患者，联合疗法将中位无影像学进展生存期（rPFS）从29.5个月延长至未达到，风险降低37%[1] 临床试验数据 - **疗效数据**： - BRCA突变亚组中，联合组中位rPFS未达到 vs 安慰剂组26个月（HR 0.52，p<0.0001）[1] - 症状进展风险在BRCA突变患者中降低56%（HR 0.44），所有HRR突变患者中降低50%（HR 0.50）[1] - 首次中期分析显示总生存期（OS）改善趋势，BRCA突变患者死亡风险降低25%（HR 0.75，p=0.15）[1] - **安全性数据**： - 3/4级不良事件发生率联合组75% vs 安慰剂组59%，最常见为贫血和高血压[1] - 因不良事件停药率联合组14.7% vs 安慰剂组10.3%[1] 产品背景 - **药物组合**：尼拉帕利（PARP抑制剂）与醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）以双效片剂（DAT）形式给药，推荐剂量为200mg尼拉帕利+1000mg醋酸阿比特龙每日[4][7] - **适应症扩展**：2023年4月获欧盟批准用于BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前正在全球多国申请mHSPC适应症[4][8] - **合作开发**：2016年强生与TESARO（现属GSK）达成独家合作协议，获得尼拉帕利在前列腺癌领域的全球权益（除日本外）[5][9] 疾病背景 - **mHSPC定义**：对雄激素剥夺疗法（ADT）仍敏感但已转移的前列腺癌，约占新诊断转移性前列腺癌的25%[4][6] - **未满足需求**：HRR突变（尤其是BRCA）患者疾病进展速度比非突变患者快30-50%，生存期更短[2][4] - **诊断意义**：基因检测可识别可能从靶向治疗中获益的患者群体[2][4] 行业影响 - **治疗范式转变**：AMPLITUDE研究首次验证生物标志物驱动策略在mHSPC中的价值，推动精准医疗在前列腺癌领域的应用[2][4] - **市场潜力**：联合疗法若获批将成为首个针对HRR突变mHSPC的靶向治疗方案，填补现有AR通路抑制剂的疗效缺口[1][4] - **研发动态**：CAPTURE研究（2025 ASCO）进一步证实HRR突变与mHSPC不良预后的相关性，强化联合疗法的临床必要性[2][4]

核心观点 - XTANDI（恩扎鲁胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）在治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中显示出显著的五年生存获益，将死亡风险降低30% [1][5] - 五年随访数据显示，接受XTANDI联合ADT治疗的患者五年生存概率为66%，而安慰剂联合ADT组为53%，绝对改善13% [2][5] - XTANDI是首个且唯一在mHSPC患者中显示五年总体生存获益的雄激素受体抑制剂 [5] 临床试验数据 ARCHES研究 - 全球多中心III期ARCHES研究纳入1,150例mHSPC患者，随机接受XTANDI 160 mg/天或安慰剂联合ADT [8] - 主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS） [8] - 高肿瘤负荷患者中位OS改善36个月（HR: 0.70），低负荷患者（HR: 0.71）和既往多西他赛治疗患者（HR: 0.67）均显示一致生存获益 [2] - 安全性数据与既往分析一致，未发现新的安全信号 [2] ENZAMET研究 - 独立III期ENZAMET研究纳入1,125例mHSPC患者，比较XTANDI联合ADT与传统非甾体抗雄激素（NSAA）联合ADT [10] - 八年随访数据显示XTANDI组中位OS为8.0年，显著优于NSAA组的5.8年（HR: 0.73） [6] - 96个月时XTANDI组OS率为50%，NSAA组为40%，无进展生存期（PFS）也显著更优（HR: 0.49） [6] 产品与市场 - XTANDI已在全球90多个国家获批，包括美国、欧盟和日本，自2012年首次获批以来全球治疗患者超100万例 [7][12] - XTANDI是目前mHSPC治疗的标准方案，适应症覆盖转移性和非转移性前列腺癌多个阶段 [11] - 辉瑞与安斯泰来自2009年起合作开发并商业化XTANDI，安斯泰来负责美国以外地区的生产和商业化 [28] 行业动态 - 安斯泰来采用"Focus Area Approach"战略，聚焦未满足医疗需求的疾病领域，结合生物学与治疗模式创新 [26] - 辉瑞肿瘤学布局涵盖小分子、抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体三大核心机制，重点开发乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤和血液肿瘤等领域 [27]