纪要涉及的行业或公司 * 公司为渤健 专注于开发治疗严重免疫疾病的靶向疗法 其核心产品是Felzartamab [5][6] * 行业为肾脏病学领域 特别是免疫介导的肾脏疾病 如IgA肾病 抗体介导的排斥反应和原发性膜性肾病 [3][8][24] 核心观点和论据 行业动态与会议核心主题 * 美国肾脏病学会年会标志着肾脏病学领域的转折点 焦点从治疗并发症转向实现治愈 新型创新疗法即将上市带来了不同层面的热情 [3] * 肾脏病治疗格局正在快速演变 从无靶向疗法到即将有多个疗法获批 包括SGLT2抑制剂 内皮素受体拮抗剂以及针对补体或B细胞的疾病修饰疗法 [15] Felzartamab的作用机制与起源 * Felzartamab是一种抗CD38疗法 通过选择性耗竭产生致病性自身抗体的浆母细胞和浆细胞来发挥作用 这些细胞表达CD38 [9] * 该分子由MorphoSys开发 渤健获得授权 其特点是完成了临床前生殖安全性毒性研究 这是其他CD38药物未能实现的 [5][6] * 作用机制不仅限于耗竭抗体产生细胞 在AMR中还涉及耗竭NK细胞 这可能是改善微血管炎症的关键 [26][27] 关键适应症的开发策略与数据 **IgA肾病** * 早期数据显示出持久的疗效 在完成9剂 为期5个月的给药后 治疗效果可持续至两年 [12][17] * 与需要持续给药的APRIL/BAFF抑制剂相比 Felzartamab可能通过细胞耗竭提供持久的缓解 甚至实现"治愈"的潜力 [16][17][18] * 三期临床试验将包含长期扩展研究 以了解疗效持久性和再治疗需求 [18] **抗体介导的排斥反应** * AMR是肾移植失败的主要原因 诊断后中位移植肾存活期约为两年 存在高度未满足的医疗需求 [24] * 二期研究显示 transformative efficacy 80%的患者通过组织学检查显示AMR消退 微血管炎症评分降至零 移植损伤生物标志物恢复正常 [12][25] * 三期研究与二期的关键区别在于 患者将在第二个6个月内接受持续给药 并且安慰剂组将在6个月后交叉接受积极治疗 [27][28] * 主要终点是通过组织学检查判定AMR消退 同时关注肾功能的稳定 并使用IBOX评分作为预测移植肾长期存活的潜在替代终点 [29][30] **原发性膜性肾病** * 开发重点针对高风险患者 例如具有高PLA2R自身抗体滴度的患者 以及对CD20疗法或环磷酰胺难治或复发的患者 [33][34] * 三期研究采用开放标签设计 比较Felzartamab与他克莫司 主要终点是两年内的完全缓解 [34] 监管与市场准入策略 * Felzartamab预计将首先在AMR适应症中于2028年获批上市 随后拓展至孤立性微血管炎症和PMN适应症 [36][37] * 竞争格局和临床试验的标杆可能在未来1-2年内演变 未来新研究的安慰剂对照试验可能面临困难 [21] * 患者偏好 安全性 疗效 报销政策以及潜在的顺序或联合治疗都将影响疗法在市场的定位 [18] 其他重要内容 配方与未来计划 * 渤健正在开发Felzartamab的皮下注射剂型 以改善患者给药的可及性和耐受性 类似达雷妥尤单抗的发展路径 [38] 疾病机制的深入理解 * 公司致力于通过新疗法加深对疾病机制的理解 例如发现NK细胞在AMR中的作用 这具有改变范式的意义 [40][41] * 在IgA肾病中 半乳糖缺陷型IgA1的减少 蛋白尿的减少与肾小球滤过率稳定之间存在脱节 表明可能存在其他尚未知的致病因素 [41] 风险与挑战 * 所有新疗法的长期安全性尚未完全明确 需要更长时间的数据来了解慢性给药的效应 [18] * 疾病活动是否会复发 以及在多大比例的患者中复发 仍是未知数 需要进一步研究 [18]

业绩总结 - Biogen的产品组合中，约50%的总收入来自于多发性硬化症（MS）以外的产品[17] - 预计2025年将实现多亿美元的潜在收入，特别是在后期管线产品方面[4] 用户数据 - 目前在美国约有11,000名晚期抗体介导排斥（AMR）患者，显示出显著的市场机会[37] - 每年在美国约有90,000名患者在等待肾移植，肾脏供体稀缺且成本高昂[38] - 每年美国约有28,000例肾脏移植手术[43] - 约40%的肾脏移植受者年龄在50至64岁之间[43] - IgA肾病在美国约有130,000名患者，市场需求巨大[61] - 在美国，约有36,000名原发性膜性肾病（PMN）患者，市场机会显著[81] 新产品和新技术研发 - Felzartamab的临床前安全性已建立，显示出适合长期使用的安全性特征[29] - 预计Felzartamab将针对多种自身免疫疾病，具有显著的商业潜力[33] - Felzartamab治疗在第24周显示出超过80%的晚期AMR活检分辨率[53] - Felzartamab组患者的1年eGFR改善为4.14 ml/min（范围：-3.20至11.48）[53] - Felzartamab在IgA肾病患者中，24个月时蛋白尿（UPCR）减少约50%[73] - Felzartamab在PMN患者中，Phase 2数据显示抗PLA2R抗体显著减少，且在新诊断和复发患者中均有改善[103] - Felzartamab的安全性良好，所有患者均报告有不良事件，但大多数为轻度至中度[54] - Felzartamab的Phase 2数据显示，5个月的治疗后，患者在停药后可持续获益长达24个月[76] - Felzartamab有潜力成为PMN患者的首选治疗，特别是高风险患者[102] - Felzartamab在IgAN患者中可能成为唯一提供持久治疗无需复发的选项[107] - Felzartamab在狼疮肾炎（LN）中的第一阶段研究正在进行，预计2026年底将公布首批数据[112] - 公司计划推出Felzartamab的皮下给药形式，以提供更大的给药灵活性[115] 市场扩张和并购 - Biogen在收购HI-Bio后，西海岸中心团队人数已增长至100人以上，保留率超过90%[23] - 公司正在积极推进与Eisai的合作开发LEQEMBI（lecanemab-irmb）[125] - 公司正在探索抗CD38的最佳治疗机会，以应对产生致病性抗体的浆细胞和NK细胞[118] 未来展望 - 预计2027年将公布Felzartamab的三期研究数据[56] - 预计2029年将公布PREVAIL研究的结果，该研究针对450名IgA肾病患者，主要终点为第36周蛋白尿的百分比变化[74] - PROMINENT研究的主要终点为104周时完全缓解的参与者百分比，预计结果将在2029年公布[100] - 预计在未来18个月内将实现多个关键里程碑，包括三期临床试验的启动和监管决策[123] - 目前Felzartamab在LN、AMR和IgAN的三期研究已进入临床试验阶段[126]