文章核心观点 Ascentage Pharma将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布lisaftoclax和alrizomadlin的新临床数据 两项药物均显示出抗肿瘤活性 支持其进一步临床开发 [1] 临床研究情况 lisaftoclax与阿扎胞苷联用的1b/2期研究 - 研究旨在评估lisaftoclax与阿扎胞苷联用在初治或经维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者中的安全性和有效性 [5] - 联用方案耐受性良好 有初步临床活性信号 截至2025年1月6日 97名患者入组 中位治疗周期为两个 [6] - 不同疾病类型患者的总体缓解率（ORR）不同 TN - MDS/CMML患者ORR为64% R/R AML患者不同用药时长的ORR分别为39%和50% 维奈克拉难治性疾病患者中 AML/MPAL患者ORR为17% HR - MDS患者ORR为50% [6] - 未达到最大耐受剂量（MTD） 未观察到剂量限制性毒性（DLTs） 常见3/4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（40%） 发热性中性粒细胞减少（31%）和血小板减少（22%） [8] alrizomadlin单药或与特瑞普利单抗联用的2期研究 - alrizomadlin是新型口服MDM2抑制剂 在腺样囊性癌（ACC）中显示出可控的安全性和初步临床活性 [10] - 截至2025年1月5日 54名晚期ACC、恶性外周神经鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤（LPS）、胆道癌（BTC）等肿瘤患者入组 [11] - 单药治疗组中 可评估疗效的14名患者里 ACC患者ORR为22.2% 疾病控制率（DCR）为100% MPNST患者DCR为100% 均达到疾病稳定（SD） 3级或以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（13.6%）和血小板减少（9.1%） 无治疗相关严重不良事件 [12] - 联合治疗组中 可评估疗效的28名患者里 BTC患者ORR为20% DCR为80% LPS患者ORR为16.7% DCR为66.7% MPNST患者ORR为14.3% DCR为53.6% 2名MPNST患者有确认的部分缓解（PR） 无进展生存期（PFS）分别超过60周和96周 3级或以上治疗相关不良事件包括血小板减少（38.5%）和中性粒细胞减少（34.6%） 8名患者报告治疗相关严重不良事件 最常见为血小板减少（6例） 1名患者因4级血小板减少停药 无治疗相关死亡 [13] 公司情况 - Ascentage Pharma是一家致力于解决癌症未满足医疗需求的全球生物制药公司 拥有丰富的创新药物候选管线 包括针对凋亡途径关键蛋白的抑制剂和下一代激酶抑制剂 [15] - 公司领先资产奥勒巴替尼是中国首个获批用于治疗特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂 已纳入中国国家医保目录 目前正在进行针对CML的FDA批准的全球注册3期试验 以及针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH - deficient GIST）患者的全球注册3期试验 [16][18] - 公司第二大领先资产lisaftoclax是用于治疗各种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl - 2抑制剂 治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药申请已获中国国家药品监督管理局优先审评资格认定 目前正在进行FDA批准的全球注册3期试验 [19] - 公司利用强大的研发能力建立了全球知识产权组合 并与多家领先的生物技术和制药公司以及研究机构建立了合作关系 [20]