公司近况 - 公司在2025年美国临床肿瘤学会年会上口头报告了Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿扎胞苷针对髓系恶性肿瘤的Ib/II期研究数据 [1] - 同时更新了MDM2-p53抑制剂APG-115治疗晚期腺样囊性癌或其他实体瘤患者的II期临床研究数据 [1] APG-2575临床数据 - 在44例疗效可评估的R/R AML/MPAL患者中，ORR为43.2%，其中31.8%的患者获CR/CRi，4.5%获PR，6.8%获MLFS [1] - 在22例维奈克拉经治患者中，ORR为31.8%，22.8%获CR/CRi，4.6%获MLFS，显示克服耐药的潜力 [1] - 在新诊断MDS/CMML患者中，15例可评估患者的ORR达80%，其中40%获CR，40%获mCR [2] - 在R/R MDS/CMML患者中，22例可评估患者的ORR为50%，其中27.3%获CR，18.2%获mCR [2] - 公司计划开展FDA批准的MDS 1L注册临床，该适应症竞争格局良好 [2] APG-115临床数据 - 单药治疗组17例可评估患者中，12例ACC患者的ORR为16.7% [2] - 联合特瑞普利单抗治疗组6例BTC患者的ORR为16.7%，DCR达100% [2] - 6例LPS患者的ORR为16.7%，DCR为66.7% [2] - 2例MPNST患者达到经确认的PR且PFS显著延长 [2] 盈利预测与估值 - 维持2025年/2026年归母净亏损预测10.95亿元/3.19亿元不变 [3] - 基于APG-2575数据亮眼，上调目标价25.5%至69港币，较当前股价有16.2%上行空间 [3]

文章核心观点 - 公司在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin单药或联合PD - 1抑制剂toripalimab治疗晚期腺样囊性癌（ACC）或其他实体瘤的最新临床数据，显示出该药物单药及联合用药的抗肿瘤活性和治疗潜力 [1][3] 公司介绍 - Ascentage Pharma是一家致力于解决癌症未满足医疗需求的全球生物制药公司，拥有丰富创新候选药物管线，包括靶向凋亡途径关键蛋白的抑制剂和下一代激酶抑制剂 [9] - 公司首款核心资产olverembatinib是中国首个获批用于特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂，已纳入中国国家医保药品目录，目前正在进行多项全球注册性III期试验 [10] - 第二款核心资产lisaftoclax是用于治疗多种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl - 2抑制剂，其治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药申请已获中国国家药监局优先审评，目前也在进行多项全球注册性III期试验 [11] - 公司凭借强大研发能力建立全球知识产权组合，并与众多领先生物技术和制药公司及研究机构建立合作关系 [12] ASCO年会情况 - ASCO年会展示临床肿瘤学前沿研究和先进癌症疗法，是全球临床肿瘤学界最具影响力和知名度的科学盛会 [2] - 公司连续第八年参加ASCO年会，今年其凋亡靶向管线中的Bcl - 2抑制剂lisaftoclax和MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin的两项研究入选年会展示，包括一场口头报告 [2] 临床数据亮点 - alrizomadlin单药治疗晚期ACC或恶性外周神经鞘瘤（MPNST）显示出抗肿瘤活性，联合toripalimab治疗MPNST、胆管癌（BTC）和脂肪肉瘤（LPS）耐受性良好且显示出治疗潜力 [3] - 截至2025年2月13日数据截止日期，57例晚期ACC、MPNST、LPS、BTC等肿瘤患者入组；单药治疗组17例患者可评估疗效，12例ACC患者客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为100%，5例MPNST患者DCR为80%；联合治疗组29例患者可评估疗效，6例BTC患者ORR为16.7%，DCR为100%，6例LPS患者ORR为16.7%，DCR为66.7%，2例MPNST患者确认部分缓解且无进展生存期分别达60周和96周 [13] - 单药治疗组24例可评估安全性患者中，33.3%报告3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs），12.5%经历治疗相关严重不良事件（SAEs），1例因TRAEs停药；联合治疗组27例接受150mg剂量alrizomadlin治疗的可评估安全性患者中，44.4%经历3级或以上TRAEs，29.6%报告治疗相关SAEs，1例因TRAEs停药 [13]

文章核心观点 - 公司在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布lisaftoclax与阿扎胞苷联用治疗骨髓恶性肿瘤的最新数据，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性，且lisaftoclax有克服维奈克拉耐药性的潜力 [1][3][5] 分组1：公司介绍 - Ascentage Pharma是一家全球生物制药公司，致力于解决癌症未满足的医疗需求，拥有丰富创新候选药物管线，包括凋亡途径关键蛋白抑制剂和下一代激酶抑制剂 [13] - 公司领先资产olverembatinib是中国首个获批用于特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂，已纳入中国国家医保目录 [14] - 公司目前正在进行olverembatinib用于CML的全球注册性III期试验，以及针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph ALL）患者和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH - deficient GIST）患者的全球注册性III期试验 [15] - 公司另一领先资产lisaftoclax是新型Bcl - 2抑制剂，其治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的新药申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并获优先审评资格，目前正在进行多项全球注册性III期试验 [4][16] 分组2：会议情况 - Ascentage Pharma连续第八年参加ASCO年会，lisaftoclax和MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin的两项研究入选会议报告，包括一场口头报告 [2] 分组3：研究情况 研究背景 - 急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）预后差，阿扎胞苷（AZA）和地西他滨等去甲基化剂（HMAs）已获批用于MDS和AML，但仍需改善临床结果的额外治疗选择 [14] - lisaftoclax是研究性口服活性小分子Bcl - 2抑制剂，临床前和临床研究显示与AZA联用可增强AML和MDS治疗反应 [14] 研究设计 - 截至2025年4月数据截止，多国家、多中心Ib/II期研究共纳入103例患者，包括初治（TN）或复发/难治（R/R）AML或MDS患者 [3] 研究结果 - 疗效方面，22例可评估疗效的维奈克拉难治性R/R AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，总缓解率（ORR）为31.8%；6例新诊断（ND）AML/MPAL可评估疗效患者中，ORR为83.3%；44例R/R AML/MPAL可评估疗效患者中，ORR为43.2%；15例ND MDS/慢性粒单核细胞白血病（CMML）可评估疗效患者中，ORR为80%；22例R/R MDS/CMML可评估疗效患者中，ORR为50% [14] - 安全性方面，lisaftoclax与AZA联用耐受性良好，常见不良事件多为血液学不良事件，非血液学毒性不常见，多数不良事件可管理、可逆且可耐受 [10] 研究结论 - lisaftoclax与AZA联用在TN或R/R骨髓恶性肿瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性，且lisaftoclax能克服维奈克拉耐药性，是首个报告Bcl - 2抑制剂克服维奈克拉耐药性的临床研究 [11]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 报告聚焦创新药领域，涵盖头颈鳞癌治疗进展、国内创新药动态及全球新药研发情况，重点介绍Merus公司EGFR/LGR5双抗联合K药治疗头颈鳞癌的积极数据，还涉及国内创新药企的公告、交易事件以及全球其他公司的新药临床进展[1][9][15] 根据相关目录分别进行总结 本周创新药重点关注 头颈癌相关 - 头颈癌是全球第6大常见恶性肿瘤，每年新发病例约89万，占所有癌症类型的4.5%，头颈鳞癌（HNSCC）是最常见组织学类型，占90%，复发或转移性HNSCC患者预后差，5年生存率不足5% [9] - LGR5是膜蛋白，与肿瘤进展相关，LGR5+干细胞样细胞驱动癌症生长，LGR5靶向疗法与其他机制药物联合或BsAb可解决单独靶向LGR5的局限性 [12] - Merus公司的Petosemtamab是核心管线，处于临床III期，通过三重机制阻断癌细胞生长，联合K药一线治疗PD - L1+ HNSCC的II期临床数据显示，cORR达63%，mPFS为9个月，12个月OS率为79%，安全性良好 [15][18] - Petosemtamab单药治疗2L+ HNSCC的II期临床数据显示，ORR为36%，中位DOR、PFS和OS分别为6.2、4.9和11.4个月，安全性较好 [24] - Petosemtamab有多项在研临床试验，还将开展治疗结直肠癌的II期研究 [27][28] 国内创新药回顾 - 涨幅前5的Biotech公司为三生国健（+99.96%）、创胜集团（+44.86%）、宜明昂科（+36.25%）、欧康维视（+34.51%）、康宁杰瑞（+32.84%）；跌幅前5为君圣泰（-12.77%）、腾盛博药（-6.63%）、和铂医药（-4.24%）、云顶新耀（-4.04%）、北海康成（-3.62%） [31] - 国产新药IND数量为25个，NDA数量为3个，并列出了具体受理信息 [35] - 多家创新药企发布公告，涉及药物授权、上市、临床进展等情况，如三生国健授予辉瑞SSGJ - 707权利，恒瑞医药H股发售及新药上市等 [36][37][38] - 本周有多项创新药交易事件，涉及国内外企业间的资产收购、合作、许可等，如烨辉医药将BN104转让给施维雅，三生制药/三生国健将SSGJ - 707许可给辉瑞，总交易金额61.50亿美元 [40] 全球新药速递 - Verastem公司的RAS通路组合疗法avutometinib加defactinib联合标准化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的I/II期数据积极，公司正制定III期注册性临床试验计划，该组合疗法还获FDA加速批准用于治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC） [46] - 德国默克的TLR7/8抑制剂enpatoran治疗皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床数据积极，队列A达到主要终点且有剂量反应关系，队列B在预设亚人群中观察到良好疗效 [47] - Genmab公司将在2025 ASCO大会首次公布FRα ADC药物rinatabart sesutecan（Rina - S）治疗复发/晚期子宫内膜癌（EC）的I/II期临床试验结果，还公布了其III期研究方案设计 [48]

文章核心观点 Ascentage Pharma将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布lisaftoclax和alrizomadlin的新临床数据 两项药物均显示出抗肿瘤活性 支持其进一步临床开发 [1] 临床研究情况 lisaftoclax与阿扎胞苷联用的1b/2期研究 - 研究旨在评估lisaftoclax与阿扎胞苷联用在初治或经维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者中的安全性和有效性 [5] - 联用方案耐受性良好 有初步临床活性信号 截至2025年1月6日 97名患者入组 中位治疗周期为两个 [6] - 不同疾病类型患者的总体缓解率（ORR）不同 TN - MDS/CMML患者ORR为64% R/R AML患者不同用药时长的ORR分别为39%和50% 维奈克拉难治性疾病患者中 AML/MPAL患者ORR为17% HR - MDS患者ORR为50% [6] - 未达到最大耐受剂量（MTD） 未观察到剂量限制性毒性（DLTs） 常见3/4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（40%） 发热性中性粒细胞减少（31%）和血小板减少（22%） [8] alrizomadlin单药或与特瑞普利单抗联用的2期研究 - alrizomadlin是新型口服MDM2抑制剂 在腺样囊性癌（ACC）中显示出可控的安全性和初步临床活性 [10] - 截至2025年1月5日 54名晚期ACC、恶性外周神经鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤（LPS）、胆道癌（BTC）等肿瘤患者入组 [11] - 单药治疗组中 可评估疗效的14名患者里 ACC患者ORR为22.2% 疾病控制率（DCR）为100% MPNST患者DCR为100% 均达到疾病稳定（SD） 3级或以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（13.6%）和血小板减少（9.1%） 无治疗相关严重不良事件 [12] - 联合治疗组中 可评估疗效的28名患者里 BTC患者ORR为20% DCR为80% LPS患者ORR为16.7% DCR为66.7% MPNST患者ORR为14.3% DCR为53.6% 2名MPNST患者有确认的部分缓解（PR） 无进展生存期（PFS）分别超过60周和96周 3级或以上治疗相关不良事件包括血小板减少（38.5%）和中性粒细胞减少（34.6%） 8名患者报告治疗相关严重不良事件 最常见为血小板减少（6例） 1名患者因4级血小板减少停药 无治疗相关死亡 [13] 公司情况 - Ascentage Pharma是一家致力于解决癌症未满足医疗需求的全球生物制药公司 拥有丰富的创新药物候选管线 包括针对凋亡途径关键蛋白的抑制剂和下一代激酶抑制剂 [15] - 公司领先资产奥勒巴替尼是中国首个获批用于治疗特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂 已纳入中国国家医保目录 目前正在进行针对CML的FDA批准的全球注册3期试验 以及针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH - deficient GIST）患者的全球注册3期试验 [16][18] - 公司第二大领先资产lisaftoclax是用于治疗各种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl - 2抑制剂 治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药申请已获中国国家药品监督管理局优先审评资格认定 目前正在进行FDA批准的全球注册3期试验 [19] - 公司利用强大的研发能力建立了全球知识产权组合 并与多家领先的生物技术和制药公司以及研究机构建立了合作关系 [20]