核心观点 - 美国FDA已接受赛诺菲旗下药物Tzield的补充生物制剂许可申请进行优先审评 旨在将其适用年龄从8岁及以上扩展至1岁及以上 用于延迟2期1型糖尿病患者的3期疾病发作 目标审评决定日期为2026年4月29日 [1] - 此次优先审评基于正在进行的PETITE-T1D 4期研究的中期数据 该研究评估了Tzield在8岁以下儿童中的安全性和药代动力学 [1][4] - 若获批 Tzield将成为首个可用于1岁及以上2期1型糖尿病儿童以延迟3期疾病发作的疾病修饰疗法 [8] 监管与审评进展 - FDA的优先审评授予那些有潜力在严重疾病的治疗、诊断或预防方面提供显著改善的疗法申请 [3] - Tzield已于2022年11月在美国首次获批 用于延迟8岁及以上2期1型糖尿病患者的3期疾病发作 目前也已在中国、英国、加拿大、以色列、沙特阿拉伯、阿联酋和科威特获批 [6] - 2025年11月 欧洲药品管理局人用药品委员会已对相同适应症人群给出积极推荐 其在欧盟的商品名将为Teizeild 其他地区的监管审评仍在进行中 [6] 临床研究详情 - PETITE-T1D是一项正在进行的4期单臂、非随机、开放标签、多中心研究 旨在评估Tzield在8岁以下2期1型糖尿病儿童中的安全性和药代动力学 [4] - 2期1型糖尿病的定义为存在两种或更多1型糖尿病相关自身抗体并伴有血糖异常 [4] - 该研究已招募23名参与者 治疗方案为连续14天每日静脉输注Tzield 每位参与者的研究持续时间可能长达26个月以进行随访和监测 [5] - 该研究的中期数据已在第51届国际儿童和青少年糖尿病学会年会上公布 并同步发表于《Diabetologia》期刊 [2] 产品与疾病背景 - Tzield是一种CD3导向的单克隆抗体 是自身免疫性1型糖尿病领域首个且唯一的疾病修饰疗法 [6] - Tzield通过保护胰腺中分泌胰岛素的β细胞来减缓疾病进展 [8] - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病 根据疾病进展分为四个阶段 [7] - 阶段1：自身免疫攻击开始 血液中存在2种或更多自身抗体 血糖正常 无症状 [7] - 阶段2：存在自身抗体且因β细胞功能逐渐丧失出现血糖异常 仍无症状 [12] - 阶段3：大量β细胞被破坏 出现临床高血糖及典型症状 需每日进行胰岛素替代治疗 [12] - 阶段4：长期患病 常伴有慢性糖尿病并发症 β细胞质量估计减少高达95% 自身抗体可能消失 [12] 公司信息 - 赛诺菲是一家以研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司 专注于利用对免疫系统的深入理解来发明药物和疫苗 [9] - 赛诺菲在泛欧交易所和纳斯达克上市 代码分别为SAN和SNY [9]

监管进展与产品定位 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳了积极意见，建议批准Teplizumab用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病成人及儿童患者向3期1型糖尿病的进展[1] - 若获批，该产品将成为欧盟首个疾病修饰疗法，有望改变已有百年历史的1型糖尿病治疗模式[3][5] - 该产品在美国、英国、中国、加拿大等多个市场已获批用于相同适应症[3] 关键临床数据 - TN-10二期研究数据显示，与安慰剂相比，Teplizumab将3期1型糖尿病的发病中位时间显著延迟了约两年[2] - 研究结束时，Teplizumab组中仍处于2期1型糖尿病的患者比例是安慰剂组的两倍（57% 对比 28%）[2] - 该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的关键性二期研究，共纳入76名8至45岁的参与者[4] 疾病背景与作用机制 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病，其发展分为四个阶段，阶段2的特征是存在至少两种自身抗体且出现血糖异常[4][6] - 该产品是一种CD3导向的单克隆抗体，通过在疾病早期干预，旨在阻止疾病自然进展，延长患者不依赖胰岛素的时间[3] - 阶段3为临床期，患者需要开始每日进行胰岛素替代治疗[6] 公司战略与后续步骤 - 基于与欧洲药品管理局的沟通，公司目前将不会推进其针对新诊断3期1型糖尿病的申请，并正在评估下一步计划[3] - 公司在全球其他司法管辖区的额外监管审评仍在进行中[3] - 公司是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善患者生活并实现强劲增长[8]

监管审评进展 - 美国FDA已接受Tzield用于延缓3期1型糖尿病进展的补充生物制剂许可申请（sBLA）并进行加速审评[1] - 该sBLA通过FDA局长的国家优先审评券（CNPV）试点项目进行，旨在将审评时间从常规的10-12个月缩短至1-2个月[1] - Tzield同时正在加速批准路径下接受审评，该路径允许基于合理可能预测临床益处的替代终点审批严重疾病疗法[4] 药物临床数据 - sBLA得到PROTECT三期研究结果支持，该研究达到了主要终点，评估了与安慰剂相比在试验完成时通过显著减缓平均C肽水平下降来保留β细胞功能[2] - PROTECT研究纳入约1000名患者，其中三期研究招募了328名8-17岁儿童和青少年，Tzield与安慰剂随机比例为2:1[2][7] - 研究主要终点是第78周时两组间C肽水平平均变化差异，关键次要终点包括HbA1c变化、血糖范围内时间、低血糖事件和外源性胰岛素使用[8][10] 药物安全性与特征 - PROTECT三期研究中观察到的不良事件与既往研究一致，最常见不良事件包括头痛、恶心、皮疹、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和胃肠道症状[3] - 接受Tzield治疗的患者中有1.8%出现可能与药物相关的细胞因子释放综合征[3] - Tzield是一种CD3导向的单克隆抗体，是自身免疫性1型糖尿病领域首个且唯一疾病修饰疗法[12] 市场地位与适应症 - 若获批，Tzield将成为首个用于延缓近期诊断为3期1型糖尿病的成人和8岁及以上儿科患者疾病进展的疗法[9] - Tzield目前已在美国、英国、中国、加拿大等地获批用于延缓2期1型糖尿病成人及8岁及以上儿科患者的3期糖尿病发作[5][12] - 在欧盟和其他司法管辖区的监管审评仍在进行中，Tzield此前已被FDA授予突破性疗法和孤儿药认定[5] 疾病背景 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病，分为四个阶段，阶段3为临床阶段，患者出现高血糖症状并需要每日胰岛素替代治疗[13][15] - 阶段3标志是大量β细胞被破坏，血糖水平达到临床高血糖，患者出现口渴、多尿、体重减轻等典型症状[15]