财务数据和关键指标变化 - 公司报告截至第三季度末的总现金余额为6700万美元 [6] - 当前现金预计可为公司运营提供资金支持直至2027年第一季度 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Evorpacept (EVO) 在HER2阳性胃癌研究(Aspen-06)中表现突出**：在意向治疗人群中，EVO联合治疗组的客观缓解率为41%，而对照组为27% [9]；在CD47高表达患者亚组中，EVO联合治疗组的客观缓解率达到65%，显著高于对照组的26% [10] - **疗效指标显著改善**：在CD47高表达的HER2阳性患者中，EVO联合治疗组的中位无进展生存期为18.4个月，是对照组7个月的两倍多，风险比为0.39 [11][19]；中位总生存期为17个月，优于对照组的约10个月，风险比为0.63 [11]；中位缓解持续时间超过两年，是对照组的三倍以上 [11] - **ALX-2004 EGFR靶向ADC项目进展顺利**：首个患者已于2025年8月完成给药，目前正在第二个剂量组（2 mg/kg）对患者进行给药，首个剂量组（1 mg/kg）未出现剂量限制性毒性 [6][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **Evorpacept开发策略转向生物标志物驱动**：基于Aspen-06试验数据，公司计划将CD47表达作为预测性生物标志物，用于筛选最可能从EVO治疗中获益的患者，并将此策略应用于HER2阳性乳腺癌等项目 [4][5][12] - **聚焦Evorpacept在乳腺癌领域的机遇**：公司启动了Aspen-Breast试验，这是一项针对接受过HER2靶向治疗后进展、且CD47高表达的转移性乳腺癌患者的II期研究，计划在2025年第四季度纳入首例患者，中期数据预计在2026年第三季度公布 [12][36] - **ALX-2004差异化设计旨在克服历史毒性挑战**：该ADC分子对标靶EGFR进行了优化，包括使用metuzumab衍生的抗体以减少皮肤毒性，并采用专有的连接子-载荷设计，以提高稳定性并增强旁观者效应 [39][40] - **与行业标杆数据的对比**：公司将其EVO在CD47高表达胃癌患者中的数据与Destiny-Gastric04研究中Enhertu的数据进行交叉试验对比，认为其数据表现更具优势 [21][22]；在乳腺癌领域，公司引用Jazz公司的一项Ib/II期研究，显示EVO联合zanidatamab在重度预处理患者中客观缓解率达到56%，优于SOPHIA试验中Margenza的22% [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **强调CD47作为负向预后生物标志物的重要性**：管理层引用一项包含38个队列、7000多名患者的荟萃分析，指出CD47过表达与患者较短生存期和较差预后明确相关 [7][8] - **看好Evorpacept在解决未满足医疗需求方面的潜力**：特别是在HER2阳性乳腺癌领域，随着Enhertu成为一线治疗新标准，针对其后线治疗的需求巨大，而EVO凭借其独特的作用机制（通过增强ADCP杀伤细胞）有望填补这一空白 [26][27][44] - **对ALX-2004的安全性和前景表示乐观**：临床前研究（包括非人灵长类动物毒理学研究）显示其具有差异化的安全性特征，未在临床相关剂量下出现EGFR相关的皮肤毒性或载荷相关的间质性肺病迹象 [40][41] 其他重要信息 - **关键意见领袖认可Evorpacept的潜力**：Barts癌症研究所的Peter Schmidt博士指出，CD47高表达在复发/经治的HER2阳性乳腺癌患者中更为常见，这正好是EVO目标人群，并认为该试验有助于为III期研究设计提供关键参数 [32][33][35] - **市场机会评估**：公司估计在核心市场中，约有48,000名二线及以后的HER2阳性乳腺癌患者，其中约60-80%会保留HER2阳性，在这部分患者中，约50-70%具有CD47高表达，据此估算约有20,000名可定位患者，对应约20亿至40亿美元的市场机会 [38] - **合作伙伴项目进展**：公司与赛诺菲在多发性骨髓瘤领域的合作项目已进入剂量优化阶段 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于CD47阳性在乳腺癌和胃癌数据中的相关性以及患者人群匹配的思考 [46] - 管理层回应指出，胃癌数据中CD47高表达患者比例约为50%，与乳腺癌领域多项文献报道的约50%比例具有良好的一致性，这增强了公司将CD47作为跨瘤种生物标志物的信心 [47] 问题: 关于伴随诊断开发的计划 [48] - 公司表示在胃癌研究中已与合作伙伴使用研究用途的IHC检测方法，计划在乳腺癌试验中继续使用相同的研究性检测，并正与合作伙伴共同推进，为未来III期试验所需的伴随诊断做准备 [48][49] 问题: 关于乳腺癌试验中CD47高/低表达人群的疗效数据以及历史标准疗法在不同CD47表达水平患者中的表现 [49] - 管理层承认关于EVO在乳腺癌中CD47高/低表达亚组差异的数据仍在积累中，但指出Jazz研究显示EVO联合治疗在Enhertu治疗后患者中达到56%的客观缓解率，显著高于近期真实世界研究中低于20%的缓解率，表现强劲 [50][51]；关于历史基准，公司认为其对照组的疗效与行业基准相当，但考虑到CD47高表达是负向预后因素，该人群在基准试验中本应表现更差，因此EVO能超越基准更具意义 [52] 问题: 关于2026年EGFR ADC和evorpacept乳腺癌项目中期数据的患者数量预期以及疗效评判标准 [53] - 对于ALX-2004，管理层强调其临床前安全性数据令人鼓舞，剂量递增研究进展顺利，目标是在明年上半年分享初步安全性数据，具体数据规模取决于研究进展 [54]；对于EVO乳腺癌试验，管理层预期基准缓解率（曲妥珠单抗联合化疗）约为15%-20%，希望EVO联合疗法能达到35%-40%的缓解率，并参考了其在胃癌研究中更优的数据 [55][56]