公司概况 * 公司为ALX Oncology (NasdaqGS:ALXO)，是一家临床阶段的生物技术公司 [1] * 公司正在开发两个核心项目：Evorpacept (CD47靶向) 和 ALX 2004 (EGFR靶向ADC) [2] 核心项目进展与数据 (Evorpacept) * **临床进展**：Evorpacept项目正专注于推进乳腺癌和多发性骨髓瘤的研究，两项研究均在进行中且进展良好 [3] * **关键数据 (胃癌)**： * 在随机2期研究Aspen-06中，对于同时保留HER2阳性且过表达CD47的患者亚组，客观缓解率(ORR)达到65%，比对照组高出近40个百分点 [12] * 在95名保留HER2阳性的患者中，Evorpacept联合治疗组的ORR为49%，对照组为25% [14] * 在CD47高表达亚组中，联合治疗的中位缓解持续时间(mDOR)为25.5个月 [15] * 联合治疗组的无进展生存期(PFS)风险比(HR)为0.39，总生存期(OS)风险比(HR)为0.63 [16] * **关键数据 (乳腺癌)**： * 在一项与Zanidatamab联合的研究中，经中心确认的HER2阳性晚期患者（中位治疗线数为6）ORR为56% [17] * 该研究的中位PFS为7.5个月，中位DOR未达到，范围从5.5个月到26个月 [17] * **关键数据 (血液瘤/NHL)**： * 三项连续研究显示，Rituxan (利妥昔单抗) 联合Evorpacept在惰性淋巴瘤中产生极高的完全缓解率(CR) [13] * 在MD Anderson的二线惰性淋巴瘤研究中，CR率为83% [13] * 在一线治疗环境中，CR率达到92% [13] * **安全性**：超过750名患者的数据显示，Evorpacept具有一致且可管理的安全性特征，不良事件发生率在治疗组和对照组之间具有可比性 [16] 核心项目进展与数据 (ALX 2004) * **临床进展**：ALX 2004已进入1期临床，已顺利完成前两个剂量组（1 mg/kg和2 mg/kg），目前正在积极招募4 mg/kg剂量组的患者 [4][6][31] * **差异化设计**： * 采用独特的抗体Metuzumab，旨在避免传统EGFR抗体的靶向毒性 [22][26] * 花费大量时间优化连接子-载荷，旨在提高肿瘤靶向递送并增强旁观者效应 [23][24] * 临床前数据显示，在多种模型中具有剂量依赖性活性，且不受EGFR表达水平影响 [24] * 在非人灵长类动物毒理学研究中，未观察到典型的EGFR相关毒性或间质性肺病证据 [25][30] * **1期研究设计**：研究包括剂量递增和剂量扩展部分，专注于非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌四种肿瘤类型 [32] 机制与差异化优势 * **Evorpacept机制**：其机制与过去失败的CD47项目根本不同，通过使用无Fc活性的抗体阻断CD47的“别吃我”信号，同时依赖联合用药（如抗癌抗体或双特异性抗体）提供“吃我”信号，从而避免了严重的靶上毒性并实现了更宽的治疗窗口 [6][7][8][9][35] * **ALX 2004差异化**：作为针对单一已验证靶点(EGFR)的ADC，其优化策略更明确；其独特的抗体(Metuzumab)和优化的连接子设计是关键区别点 [25][26][43] 未来催化剂与战略规划 * **Evorpacept (乳腺癌)**： * 正在进行一项80名患者的单臂试验，针对HER2阳性乳腺癌患者，所有患者均接受过Enhertu治疗 [19] * 主要终点是ORR，关键次要终点是CD47过表达患者的ORR [20] * 预计在2026年第三季度获得中期数据 [20][33] * 若数据积极，后续计划开展以CD47为患者选择生物标志物的3期随机对照试验 [42] * 目标是在2026年底让Evorpacept进入注册性研究路径 [33] * **ALX 2004**： * 目标是在2026年上半年分享初步临床数据，以阐明其有前景的安全性特征 [34] * 目标是在2026年底让ALX 2004进入注册性研究路径 [33] * **市场机会**： * 在HER2阳性乳腺癌后线治疗领域，公司估计美国有20,000名潜在患者，对应20亿至40亿美元的市场机会 [20] 合作与伙伴关系 * 与JAS和赛诺菲(Sanofi)的合作研究进一步验证了Evorpacept与抗体及双特异性药物（如Zanidatamab）联用的潜力 [5] * 与赛诺菲在多发性骨髓瘤领域的合作（Evorpacept联合Sarclisa）已进入剂量优化阶段，公司认为这是一个巨大的商业机会 [5][6][46][47] 其他重要信息 * **CD47作为预测性生物标志物**：在胃癌研究中，CD47被证明是一个强大的预测性生物标志物 [4][14]；公司也正在乳腺癌研究中评估CD47的预测作用，相关数据预计在2026年上半年公布 [17] * **未满足的医疗需求**：在HER2阳性乳腺癌后线治疗（尤其是Enhertu之后）领域，现有疗法疗效有限，真实世界证据显示ORR在15%-20%以下，PFS仅4-5个月，存在明确的未满足需求 [18][19][41] * **ALX 2004的后续开发思路**：在单药治疗显示出足够缓解率的情况下，可能寻求加速批准，但最终仍需确证性试验；未来可能的联合策略包括与PD-1抑制剂（头颈癌和肺癌）或BRAF抑制剂（结直肠癌）等联用 [38]