合作公告概览 - 牛津生物治疗公司与葛兰素史克宣布达成一项多年期、多靶点的战略合作，旨在发现用于治疗癌症的新型、潜在首创的抗体疗法 [1] 合作框架与财务条款 - 合作将利用牛津生物治疗公司的专有OGAP®-Verify发现平台识别靶点，并通过联合研究进行验证，后续研发及商业化工作将由葛兰素史克主导 [2] - 根据协议，牛津生物治疗公司将获得一笔未披露的预付款，并有资格获得后续里程碑付款以及任何最终产品的净销售额分成 [3] 合作战略意义与平台验证 - 此次合作是牛津生物治疗公司今年与全球领先药企达成的第二项重大合作，标志着其专有发现平台OGAP-Verify在推动癌症研究创新方面的潜力日益获得认可 [4] - 葛兰素史克表示，此次合作通过整合一流的蛋白质组学平台用于肿瘤靶点识别，增强了其内部能力 [4] - 牛津生物治疗公司的研发管线及能力已通过包括罗氏、勃林格殷格翰和Zymeworks在内的多个战略合作得到验证 [8] 公司技术与研发重点 - 牛津生物治疗公司是一家临床阶段肿瘤学公司，致力于发现和开发首创的抗体疗法，以解决癌症治疗中未满足的重大需求，包括双特异性抗体和抗体药物偶联物疗法 [5] - 其专有的OGAP-Verify发现平台具有增强的灵敏度、特异性和可靠性，可显著加速生物制药公司识别和验证人类靶点的能力 [6] - 目前已有三个源自该技术的项目在美国和欧洲进入临床开发阶段 [6] - 公司的主要临床项目OBT076已于2021年在美国针对晚期或难治性实体瘤患者启动扩展临床试验 [7]

公司概况 * **公司名称**：Crescent Biopharma (CBIO) [1] * **核心业务**：专注于开发下一代免疫肿瘤学(IO)和抗体偶联药物(ADC)疗法，旨在为癌症患者提供变革性治疗 [4][5][6] * **公司成立与上市**：资产源自Paragon Therapeutics，于2025年6月通过反向并购成为上市公司 [5] * **近期重大事件**：宣布与Kelun-Biotech达成变革性合作，并完成了1.85亿美元的融资 [7][8] 核心产品管线与战略 * **双支柱战略**：公司执行两大战略以构建产品组合 [6] * **支柱一**：开发CR001（一种PD-1/VEGF双特异性抗体），旨在取代Keytruda成为同类最佳的IO基础疗法 [6] * **支柱二**：构建一系列同类最佳的ADC药物组合 [6] * **协同战略**：将CR001与ADC疗法结合，为多种癌症创造协同治疗方案 [6] * **核心产品CR001 (PD-1/VEGF双特异性抗体)**： * **设计理念**：有意设计以匹配ivonescimab的药理学特征，是目前少数旨在展现类似协同药效的项目之一 [21][22][23] * **差异化**：采用专有的scFv工程，旨在提高稳定性和可制造性，并具有开发皮下给药的潜力 [22][24] * **临床前数据**：在临床前研究中展示了与ivonescimab一致的协同药理学，增强了PD-1信号阻断和T细胞活化 [23] * **知识产权**：拥有基于专有scFv工程的物质组成权利要求，CR001是一个新分子实体，拥有自由运营权 [24] * **ADC产品组合**： * **CR002**：靶向PD-L1的拓扑异构酶抑制剂ADC，计划于2026年中提交IND，下半年启动I期试验 [7][15][39] * **差异化**：采用新型抗体以增强内化和效力，使用GGFG DXD连接子-载荷格式，在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性 [33][36][38][39] * **CR003 (SKB105)**：从Kelun-Biotech授权引入的靶向整合素β6的拓扑异构酶抑制剂ADC [7][39] * **差异化**：采用新型IgG1抗体和稳定的连接子-载荷格式，临床前数据显示出优异的抗肿瘤反应和更高的PK稳定性 [40][41][42] * **开发策略与数据预期**： * **临床启动计划**：计划在2026年启动四项临床试验 [14] * CR001在美国和欧洲的I/II期研究，2026年第一季度开始给药患者 [15] * CR002在2026年下半年进入临床 [15] * CR003通过合作在2026年初在中国启动I期试验 [16] * 首个CR001与ADC的联合研究预计在2026年下半年启动 [16] * **数据读出时间表**：预计从2027年初开始并在全年内获得多个有意义的数据集 [16] * 包括CR001、CR002、CR003的I期单药初步数据 [16] * 预计在2027年底前获得CR001联合CR003及另一款ADC的联合治疗数据 [17] * **临床设计**：CR001的I/II期研究设计全面，包括剂量递增和扩展队列，旨在同时生成二线及以上和一线患者的数据 [7][29][30] * 计划在2027年第一季度分享包括安全性、PK和初步抗肿瘤活性在内的临床数据 [30] 与Kelun-Biotech的合作 * **合作性质**：变革性战略合作，涉及CR001和CR003 (SKB105) [7] * **合作分工**： * **CR001**：Crescent负责在美国和欧洲推进，Kelun-Biotech负责在中国的单药和联合研究 [9] * **CR003 (SKB105)**：Kelun-Biotech负责大中华区开发，Crescent负责世界其他地区 [10] * **合作价值**： * **加速与扩展**：加速并扩大了Crescent在IO和ADC联合疗法领域的领导地位战略 [7][10] * **数据生成**：能够并行生成CR001在西方和中国患者中的临床数据，解决了人群间的可转化性问题 [10] * **管线扩充**：使Crescent在2026年的临床管线增加到三个项目（新增CR003），并拓宽了ADC管线 [10] * **联合机会**：Kelun-Biotech有机会将CR001与其全套ADC管线进行评估组合 [10][11] * **验证信号**：合作验证了公司的战略，并发出Crescent对业务合作持开放态度的明确信号 [43] 市场机会与竞争格局 * **市场潜力**：目标市场机会超过1000亿美元 [12] * PD-1疗法类别在2024年全球销售额超过500亿美元 [19] * Keytruda在非小细胞肺癌一线治疗中与化疗联用显著改善总生存期，已成为重磅药物（Jemperli也有望成为10亿美元产品） [18][19] * **目标治疗领域**：包括胸部肿瘤、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤和头颈癌 [12][26] * **肺癌**：认为是开放的巨大市场，PD-1/VEGF机制已产生有希望的数据，有机会通过CR001与差异化ADC的联合疗法改善早期患者疗效 [13] * **头颈癌**：PD-1机制已获验证，且肿瘤中PD-1和整合素β6高表达，是另一个可通过联合疗法获取重大市场份额的市场 [14] * **竞争定位**： * **差异化优势**：拥有差异化的资产（潜在的同类最佳PD-1/VEGF双特异性抗体和强大的ADC管线）、差异化的临床策略、经验丰富的团队以及积极的合作建设理念 [45] * **应对竞争**：公司不仅能够竞争，而且正在通过上述优势在肿瘤学领域建立领导地位 [45] * **对后来者的看法**：在庞大的IO市场中，后来者仍可能取得重磅炸弹地位，关键在于临床开发策略和执行 [26] 财务状况 * **近期融资**：完成了1.85亿美元的融资，参与方包括领先的医疗保健投资者 [8] * **现金储备**：预计现金跑道可支撑至2028年，包括来自Kelun合作的里程碑付款以及关键的临床拐点 [17] 问答环节要点 * **CR001的差异化**：结构上旨在匹配ivonescimab的VEGF特征，ivonescimab是当前唯一拥有多个阳性III期试验数据的PD-1/VEGF双特异性抗体 [47] * 制造优势：CR001可浓缩至150 mg/mL，而ivonescimab约为10 mg/mL，这将带来重大益处 [48] * **CR002的机会**：凭借优化的抗体、连接子和载荷，相信CR002具有差异化且可能成为同类最佳的潜力，有机会进军头颈癌和非小细胞肺癌的一线治疗及其他适应症 [50][51] * **数据预期澄清**：2027年第一季度的初步数据发布将包括剂量递增和扩展队列的数据，涵盖安全性、耐受性、PK、药效学以及二线及以上和一线患者的初步抗肿瘤活性 [52] * **联合治疗启动条件**：需要先确定CR001和CR003单药的推荐II期剂量并理解其暴露-反应关系，在了解初步安全性和疗效特征后，寻找有效安全的联合方式 [53] * **临床前协同证据**： * **CR001+CR003**：有新兴的临床前和临床数据表明基于拓扑异构酶抑制剂的ADC与传统检查点疗法结合良好，近期SAC-TMT联合Pembrolizumab以及Trodelvy联合Pembrolizumab的数据都强调了这一点 [55] * **CR001+CR002**：PD-1/PD-L1表达在目标肿瘤类型中已得到很好验证，预计通过靶向PD-L1的ADC与PD-1/VEGF双特异性抗体结合产生免疫原性细胞死亡，能产生协同效应 [57] * **监管进展**：按计划推进，预计2026年初启动CR001患者给药，CR003的研究也预计在2026年初于中国启动 [65]

涉及的行业或公司 * 公司为Compugen (NasdaqCM:CGEN) 是一家生物技术公司 专注于利用计算人工智能平台进行免疫肿瘤学领域的靶点发现和药物开发[3] * 行业为生物技术 特别是免疫肿瘤学领域[3] 核心观点和论据 **公司平台与管线概览** * 公司是计算人工智能靶点发现的先驱 其独特之处在于平台经验证 已识别出多个首创资产[3] * 公司拥有两个完全拥有的资产 COM-902和Fc-reduced TIGIT阻断剂 以及PVRIG阻断抗体COM-701[3] * 公司将COM-902授权给阿斯利康 用于其TIGIT PD-1双特异性抗体volrustomig 该药已进入11项三期试验[4] * 公司将另一首创资产IL-18BP抗体阻断剂授权给吉利德 公司将负责一期剂量递增试验[4] **核心资产COM-701 (抗PVRIG抗体)的生物学与临床依据** * PVRIG具有独特生物学特性 其阻断可显著增加肿瘤微环境中的T细胞数量 在PD-1阴性患者中观察到临床反应和T细胞大量进入或增殖的转化信号[6] * 在卵巢癌中 该通路非常主导 这可能是公司在检查点通常无效的领域看到信号的原因[6] * 临床信号包括一名PD-1阴性 既往三线治疗失败 铂类耐药卵巢癌患者 接受COM-701单药治疗有反应 研究安全性良好持续两年[7] * 在联合治疗中 在PD-1阴性卵巢癌患者中也观察到了反应 而历史数据显示PD-1或PD-1加TIGIT在此类患者中反应率为0%[7] **COM-701临床试验设计与进展** * 试验采用适应性设计 针对接受二线 三线铂敏感卵巢癌治疗 对铂类有反应但不适合BevantPARP的患者 存在未满足的医疗需求[11] * 试验排除肝转移患者 基于末线患者的观察 以筛选最可能对COM-701有反应的患者[11] * 40名患者将接受COM-701单药治疗 20名患者接受安慰剂 预期对照组中位无进展生存期为5.5个月 结果预计在2027年第一季度公布[12] * 大部分研究中心已启动 包括美国的主要学术中心和法国的ARCAGY-GINECO小组 现正加速入组[12] * 对照组5.5个月的假设基于多项类似人群的三期试验数据 相当稳定 试验也设有内部安慰剂对照组以确认信号[13] * 预计2027年第一季度的中期分析将提供具有临床意义的定量无进展生存期结果和统计分析 而非定性披露[18][19][21] * 与关键意见领袖讨论后认为 若相比对照组无进展生存期改善3个月或以上将具有重要临床意义 并可能启动与FDA关于加速批准的对话[23] **COM-701的竞争优势与差异化** * 公司是目前唯一在临床阶段拥有PVRIG靶向抗体的公司 BioNTech拥有相关资产但为Fc活性的TIGIT双特异性抗体[28][30] * 与葛兰素史克中止的PVRIG项目相比 COM-701存在关键差异 公司认为Fc减损对于阻断PVRIG至关重要 可避免消耗自然杀伤细胞和CD8 T细胞 而葛兰素史克的分子为Fc活性[32] * 公司的抗体显示出更强的T细胞活性 这对实体瘤至关重要 认为葛兰素史克的抗体在多个方面劣于COM-701[33] **TIGIT资产COM-902与阿斯利康合作** * 公司目前未开启COM-902的新试验 等待更大规模试验结果来说服业界Fc减损TIGIT抗体的临床活性[37] * 阿斯利康在ESMO大会上公布的volrustomig数据显示出良好的安全性 以及在非小细胞肺癌和膀胱癌中有前景的长期疗效数据[38] * 在膀胱癌中 无进展生存期是对照组帕博利珠单抗加TROP2抗体偶联药物历史数据的两倍 在非小细胞肺癌初治患者中达到21个月 是对照组历史数据的一半以下[38] * 公司已从阿斯利康合作中获得3000万美元里程碑付款 并有资格获得额外1.7亿美元的监管和商业里程碑付款 以及中个位数分级特许权使用费[42][44] * 阿斯利康提及volrustomig作为新免疫肿瘤骨干疗法有50亿美元的潜在未来销售额 特许权使用费是公司未来财务稳定性的主要来源[44] **IL-18BP资产与吉利德合作** * 该资产是一种创新方法 通过使用抗体阻断剂抑制IL-18结合蛋白 从而实现肿瘤局部IL-18活性 避免全身给 cytokine 的毒性[50][51] * 公司正在领导一期剂量递增试验 包括单药和与吉利德PD-1抑制剂ZIM的联合治疗 并设有回填队列[53] * 公司在获得足够概念验证和药效学 药代动力学数据后 将由大型药企接手进行更后期的试验[54] * 公司已从该合作中获得9000万美元里程碑付款 并有资格获得额外7.58亿美元里程碑付款 以及高达低两位数分级特许权使用费[57] * 随着开发阶段推进 如一期 一期B 二期等 会触发有意义的里程碑付款[58] **早期研发管线与财务状况** * 公司最大的团队是早期管线团队 计算引擎经验证 持续致力于从该引擎中产出更多资产 并研究不同作用机制[59] * 公司当前现金跑道约为两年 可持续至2027年第三季度 该估算基于无任何里程碑付款或收入的保守假设 足以支持所有进行中的试验和早期管线研发[61] 其他重要内容 * 公司对TIGIT辩论取得进展的时间表看法 认为2026年ARCUS三期数据读出非常重要 同时阿斯利康多项二期数据积累若持续显示持久性和安全性 部分业界人士将转变看法[40] * 公司对COM-701后续开发保持灵活性 适应性试验设计允许在确认单药疗效后 增加患者 考虑加速批准 启动关键性试验或增加联合治疗臂[26][27]

业绩总结 - Vilastobart与atezolizumab联合治疗MSS mCRC患者的客观缓解率(ORR)为26%[21] - 在没有肝转移的MSS mCRC患者中，Vilastobart与atezolizumab的组合治疗显示出40%的ORR[30] - 目前，MSS mCRC患者中，免疫检查点抑制剂的有效率为0-3%[23] - 在MSS mCRC患者中，标准治疗的ORR仅为1-6%[23] 用户数据 - 63%的可评估血浆TMB患者（15人）具有高血浆TMB（≥10突变/Mb），所有TMB可评估的应答者均为此类患者[33] - 研究显示，约55%的非MSI-H CRC患者在血浆TMB评估中为高TMB（>10突变/Mb）[28] - 在Phase 2试验中，63%的可评估血浆TMB患者显示高血浆TMB[42] - 25名MSS mCRC患者中，有23名患者的ctDNA数据用于相关性分析[47] 新产品和新技术研发 - Vilastobart在Phase 1/2试验中表现出低发生率的结肠炎和其他免疫介导的不良事件[18] - 预计2026年上半年将报告Vilastobart与Atezolizumab联合治疗的更新Phase 2数据[53] - 预计2027年将提交至少两个掩蔽T细胞激活剂项目的IND申请[53] 未来展望 - 预计到2028年，结直肠癌将成为美国50岁以下癌症相关死亡的主要原因[23] - 预计现金流将持续到2027年第一季度，包括在2025年第四季度收到的1750万美元开发里程碑款项[53] 负面信息 - 治疗相关不良事件(TRAEs)中，疲劳发生率为30%，而Grade 3/4 TRAEs中无患者出现Grade 3[35] - 仅有2%的患者因TRAEs减少Vilastobart剂量，5%的患者因TRAEs停止治疗[35] - 11名患者(25%)因免疫相关不良事件(imAEs)需要使用类固醇或其他免疫抑制剂[36] - 7%的患者经历了任何级别的结肠炎[36] 资金状况 - 目前，Xilio的现金资源足以支持其运营，且正在寻求额外资金以推进其肿瘤激活免疫治疗分子管线[2]

公司概况与核心业务 * Compugen Ltd 是一家临床阶段的免疫疗法公司 专注于利用AI/ML驱动的预测工具Unigen™平台发现新的免疫肿瘤学药物靶点[1][3] * 公司拥有两个完全拥有的临床阶段资产COM701（抗PVRIG抗体）和COM902（抗TIGIT抗体） 并与阿斯利康和吉利德建立了开发合作伙伴关系[3] * 与阿斯利康的合作涉及COM902 其被用作阿斯利康PD-1/TIGIT双特异性分子relvegostomig的一部分 该分子目前已进入III期试验[3][22] * 与吉利德的合作涉及COM503（现称GS0321） 这是一款潜在first-in-class的抗体 在临床前阶段授权给吉利德 目前正处于I期研究阶段[4][25] 核心资产COM701与MAIA研究 * COM701是一种抗PVRIG抗体 PVRIG是一个T细胞到NK细胞的检查点 其生物学特性与其他检查点非常不同 能使抗体将T细胞释放到炎症较少的肿瘤类型中 如卵巢癌[6] * PVRIG通路在卵巢癌中高度表达 临床信号显示COM701单药治疗能在末线铂类耐药卵巢癌患者中驱动临床反应和转化反应 并显示出持久反应和优异的安全性[6][7][8] * MAIA卵巢癌研究针对铂类敏感患者 这些患者对化疗有反应 肿瘤负荷较低 免疫系统受损较轻 研究设计为随机、盲法、安慰剂对照 以2:1的比例分配接受COM701单药治疗或安慰剂 主要目标是观察COM701是否能将无进展生存期（PFS）改善超过3个月[14] * 该研究采用适应性试验设计 具有高度灵活性 可根据中期分析结果考虑加速批准、增加更多患者或增加联合治疗组（如与BEV或TIGIT/PD-1三联疗法联合）[16] * 中期分析预计在2026年下半年进行 安慰剂组的PFS预计约为6个月 成功标准是COM701将其显著改善[15] 合作伙伴与授权资产 * 阿斯利康正在10项III期研究中评估其双特异性分子relvegostomig（包含COM902） 将其作为一种新的IO骨干疗法与不同药物（如ADC、化疗）联合 用于多种适应症 并直接与帕博利珠单抗进行比较[22][23] * 与吉利德的交易结构为预付款6000万美元 IND批准后获得额外的3000万美元 并有资格获得总计约7.5亿美元的里程碑付款以及低两位数的分层特许权使用费[25] * 尽管资产完全授权给吉利德 但Compugen负责领导GS0321的I期研究 已于2025年初给首例患者用药[25][29] * GS0321（原COM503）是通过Unigen™平台发现的 其机制是阻断IL-10结合蛋白 从而在肿瘤微环境中释放具有抗肿瘤活性的IL-10 而不影响外周系统 临床前数据令人兴奋[27][28] 财务状况与催化剂 * 截至6月底 公司拥有约9400万美元现金 保守估计这些资金足以支持所有活动直至2027年 且未计入任何合作带来的里程碑付款或特许权使用费[31] * 近期催化剂包括在ESMO大会上报告COM701 I期研究的汇总分析[19][30] * MAIA卵巢癌研究的数据读出预计在2026年下半年[30] * TIGIT领域的动态（如Arcus、吉利德、阿斯利康的relvegostomig）的读数也将是重要的行业催化剂[30] 平台验证与竞争格局 * Unigen™计算平台专注于靶点发现 其价值已通过将多个资产从计算预测推进到临床测试以及与制药公司（包括与吉利德的近期交易）的合作得到验证[5] * 并非所有TIGIT抗体都相同 罗氏、默克、百济神州等公司因其TIGIT抗体属于能结合Fc受体的类别（可能耗竭细胞且安全性较差）而中止了项目 目前活跃的TIGIT项目（吉利德、Arcus、阿斯利康的relvegostomig以及COM902）都属于不结合Fc受体的类别 显示出良好的安全性[21]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度Lactorsy净收入环比增长36%至1000万美元 同比增长65% [29] - 公司预计2025年全年收入目标为4000万至5000万美元 [33] - 第二季度末现金和投资余额为2.38亿美元 预计现金可支撑运营至2026年以后 [37] - 应计回扣费用和准备金从去年的1.48亿美元降至9700万美元 将在2025年和2026年逐步结算 [38] - 通过裁员等措施 预计每年可节省约3000万美元成本 高于第一季度公布的2500万美元 [38] - 预计到2025年底将减少至150名全职员工以下 每年可再节省约500万美元 [39] - 2025年SG&A费用预计为9000万至1亿美元 R&D费用将根据数据读出和投资组合优先排序过程确定 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - Lactorsy(托瑞普利单抗)在鼻咽癌市场机会为1.5亿至2亿美元 [7][33] - Lactorsy在第二线头颈癌中的市场机会约为45亿美元 第二线胃癌为35亿美元 食道癌略低于10亿美元 [35] - 超过90%的33家NCCN机构已在鼻咽癌患者中使用Lactorsy [29] - 新采购账户数量增长20% 使用Lactorsy治疗后续患者的账户增长22% [30] - 社区肿瘤科医生数量是学术机构的三倍以上 但每位医生每年看到的鼻咽癌患者数量较少 [31][66] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成战略重新定位并更名为Coherus Oncology以更好反映其使命 [5] - 开发策略侧重于产品组合和与合作伙伴的合作 [6][9] - 通过与其他公司合作扩大Lactorsy标签 成本效益高 [8] - CHS-114(抗CCR8 Treg清除剂)具有高度选择性 可能成为同类最佳 [13] - Casdozoketog(抗IL-27拮抗剂)是唯一已知正在开发的抗IL-27治疗药物 [17][59] - 公司正在积极寻求美国以外的许可协议 以验证管线价值 获得非稀释性融资并抵消全球开发成本 [20][42] - 公司预计2026年抗CCR8药物将开始实现其治疗承诺 并成为许多实体瘤类型的新治疗基础 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对实现2025年收入目标充满信心 预计2028年达到峰值收入 [33][53] - 社区肿瘤学采用速度通常较慢 但公司正在通过销售团队 数字营销和数据来解锁社区机会 [31][32][66] - 公司预计2026年上半年报告CHS-114和casdozoketog的疗效和安全性数据 [47] - 公司拥有强大的资产负债表 预计关键临床催化剂之后仍有足够现金支撑运营 [43] - 公司不担心KEYTRUDA专利到期后的非标签竞争 因为Lactorsy是唯一获批且具有阳性数据的疗法 并获NCCN指南优先推荐 [89][90][92] 其他重要信息 - Lactorsy在关键研究中显示 与标准护理相比 总生存期提高了37% [7] - 在临床前小鼠模型中 IL-27在关闭肺和肝中的T细胞和NK细胞方面发挥重要作用 [18] - 在肝细胞癌研究中 casdozoketog联合治疗显示出38%的总缓解率和17%的完全缓解率 而历史对照组约为30%和8% [26][84] - 公司正在制定临床计划以解决结直肠癌领域日益增长的需求 该疾病影响年轻患者的情况日益普遍 [16] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CCR8项目寻找合作伙伴的重要性和时机 [46] - 公司预计2026年上半年报告头颈癌项目的疗效和安全性数据 胃和食道癌项目预计上半年报告安全性数据 下半年报告疗效数据 [47] - 合作伙伴可以协作帮助抵消开发成本 简化开发和吸引合作伙伴的关键数据集包括确定推荐的第二阶段剂量以及显示CD8 T细胞显著浸润的数据 [48][49] - 抗CCR8 Treg清除剂类别正在全球 vigorously 开发 预计未来6至12个月会有数据集加速出现 2026年将是该类药物崭露头角的一年 [50] - 公司对将其CCR8与其他药物结合持开放态度 不局限于自身产品组合 认为该作用机制具有广泛的适用性 [51] 问题: 对Lactorsy实现1.5亿至2亿美元目标的信心 [52] - 公司对实现目标感到非常自信 预计2028年达到峰值收入 [53] - NCCN指南更新后 学术机构和头颈专家中的使用率显著提升 现在需要做的是对社区进行同样的教育和数据传播 [54] 问题: 抗CCR8程序的竞争对手数据是否可作为概念验证 以及抗IL-27的竞争格局 [58] - 对于casdozoketog(抗IL-27) 公司不知道有其他进入临床开发的竞争对手 [59] - 对于抗CCR8 每次数据读出都显示疗效 例如联拓在胰腺癌中显示出22%的总缓解率 信诺比在结直肠癌中显示出完全缓解和部分缓解 [59][60] - 唯一公开报告的随机研究是联拓在MSI-high结直肠癌中推进的研究 公司预计明年会看到其他公司的更新 [60] - 多家大型制药公司正在进行 vigorous 开发活动 预计未来6至12个月会有大量数据出现 [61] 问题: 对社区的投资以及这些投资何时能体现在销售轨迹中 [65] - 社区的患者非常分散 每位医生每年可能只看到一两名患者 但一半的患者在社区 因此不能忽视 [66] - 公司正在通过销售团队 数字技术和数据重新聚焦社区 但由于这些动态 达到峰值销售需要大约三到四年的时间 [67] 问题: Lactorsy对外许可的潜在数据读出和未来交易优先事项 [68] - 公司并未对外许可Lactorsy 而是通过合作战略安排供应Lactorsy用于他人的临床试验 随着这些产品的开发 公司最终将获得可以推广的标签 成本仅为药品供应 非常具有成本效益 [69] - STORM Therapeutics正在进行一项研究 招募头颈癌和肺癌患者 预计明年会有更新 其他研究按计划开始 公司希望明年能看到一些数据读出 [71] - 公司开发新疗法的合作伙伴兴趣是由Lactorsy出色的疗效和安全性特征驱动的 [73] 问题: CASDOZA Torii Bev和一线HCC的随机II期研究入组情况 [74] - 招募进展顺利 在美国和远东地区招募 按计划在明年上半年报告疗效和安全性数据 [75] - 在HCC中 缓解可能需要一些时间才能成熟和深化 但研究按计划进行 [75] 问题: 一线HCC患者使用CASL atezolizumab和bevacizumab三联疗法的耐久性数据 [79] - 最终数据已在1月的ASCO GI上报告 总缓解率为38% 完全缓解率为17% 与当前基准相比具有优势 [80] - 缓解随时间深化 大多数缓解持续6个月或更长时间 [81] - 无进展生存期报告为8.9个月 高于IMbrave150 总生存期数据仍在成熟中 [83] 问题: 一线HCC下一阶段开发的比较组考虑 [84] - 初步疗效和安全性数据将在上半年获得 但数据完全显现效果可能需要时间 [84] - 下一阶段试验预计将是II/III期试验 与当前标准护理(多数国家为Atezo Bev)比较 公司对其38%的总缓解率和17%的完全缓解率(对比Atezo Bev的30%和8%)充满信心 [84][85] 问题: KEYTRUDA专利到期后非标签竞争的风险 [89] - 在鼻咽癌方面 Toripalumab在分子特征和临床特征上具有差异性 公司是美国唯一获批的疗法 [89] - 公司拥有唯一阳性数据 而pembro和NEVA没有阳性数据 并且是NCCN指南中唯一优先推荐的疗法 具有一线分类 [89] - 生物类似药只能获得参考产品的标签 因此不会有鼻咽癌的标签 [92] 问题: NCCN指南在社区医疗机构中的渗透和影响 [95] - 指南将Lactorsy+化疗列为1类优先位置 是唯一处于此位置的疗法 [97] - 指南更新后 在医院专家和头颈专家中产生了显著影响 [97] - 社区的问题不在于不遵循指南 而在于他们每年看到的患者数量很少 并且鼻咽癌并非他们最关注的方向 需要持续进行学术推广和教育才能将指南确立到他们的实践中 [98]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为123亿美元，同比增长17%，主要受增长产品组合需求驱动[20] - 增长产品组合销售额同比增长17%，主要由IO产品组合、BRYANZI、REBLOZYL和KENZYOS驱动[21] - 非GAAP每股收益为1.46美元，包括与BioNTech战略合作相关的0.57美元费用[30] - 现金及等价物为139亿美元，第二季度运营现金流为39亿美元[30] - 全年收入指引上调7亿美元至465-475亿美元区间，反映增长产品组合的强劲表现和外汇有利影响[32] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学产品线 - Opdivo全球销售额26亿美元，增长7%，美国市场15亿美元，主要受MSI高结直肠癌和一线非小细胞肺癌推动[21] - Kevancik销售额3000万美元，美国上市进展顺利[22] - 预计Opdivo与KEVANTIC全年增长中高个位数[23] 血液学产品线 - REBLOZYL全球销售额5.68亿美元，美国增长30%，国际市场增长46%[24] - BRYANZI销售额3.44亿美元，同比增长122%，美国市场2.55亿美元[25] 心血管产品线 - Kamsiyos全球销售额2.6亿美元，增长86%，美国市场2.14亿美元[26] - Eliquis全球销售额37亿美元，增长6%[27] 免疫学产品线 - TYK2销售额增长29%，美国增长5%[28] 神经系统产品线 - COBENFI销售额3500万美元，上半年累计6200万美元[28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Opdivo增长7%，REBLOZYL增长30%，BRYANZI增长超过100%[21][24][25] - 国际市场：Opdivo增长7%，REBLOZYL增长46%，BRYANZI增长近200%[21][24][25] - Kamsiyos已在20多个市场推出[26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与BioNTech达成战略合作开发PD-L1/VEGF双特异性抗体BNT327，可能成为多种肿瘤类型的新标准治疗[11] - 与PhiloChem达成许可协议获得OncoACP3全球独家权利，加强放射性药物业务[12] - 与贝恩资本交易成立新公司专注于免疫学疗法，保留20%股权和未来收益权[12] - 直接面向患者提供Eliquis，降低患者自付费用50%以上[49][50] - 未来12-24个月预计有7个注册资产和7个生命周期管理机会[14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 继续优化成本结构以适应业务需求[7] - 监管进展顺利，欧洲批准Opdivo和neoadjuvant肺癌适应症，美国FDA简化细胞疗法监测要求[8] - 预计传统产品组合下降15-17%，Revlimid销售额预计30亿美元[32] - 预计未来几年毛利率将改善，因增长产品组合占比提高[124] - 对COBENFI在精神分裂症和阿尔茨海默病中的潜力保持信心[62][120] 其他重要信息 - 新任首席医疗官Christian Masacezi将加入公司[19] - 正在进行20亿美元战略生产力计划，预计到2027年实现[109] - 计划到2026年偿还100亿美元债务[31] 问答环节所有的提问和回答 关于数据密集期的研究进展 - 公司认为近期未达预期的研究对长期增长影响有限[39] - 正在审查所有近期研究以确保成功概率[15] - 对REBLOZYL在骨髓纤维化相关贫血中的数据保持乐观[40] 关于直接面向患者计划 - 与辉瑞合作推出Eliquis直接购买选项，降低患者成本[49] - 目标是简化医疗系统，减少中间环节[50] - 考虑将类似模式扩展到其他产品[52] 关于COBENFI上市进展 - 每周处方量超过2000份，预计下半年增长[58] - 主要挑战是改变医生长期处方习惯[59] - 阿尔茨海默病精神病研究数据预计年底公布[62] 关于BioNTech合作伙伴关系 - 选择BioNTech因其可能成为PD-L1/VEGF领域的先行者[68] - 计划加速临床试验，扩大适应症范围[71] - 将利用现有IO商业化基础设施[70] 关于免疫学资产剥离 - 与贝恩资本交易涉及5项资产，保留未来收益权[83] - 继续专注于公司最具优势的免疫学领域[84] 关于KAMZIOS竞争 - 对KAMZIOS的疗效和安全性数据有信心[89] - 预计将继续扩大处方医生基础[90] 关于MILVEXIAN潜力 - 在房颤、ACS和二次卒中预防中具有数十亿美元潜力[99] - 采用差异化给药方案[97] - 预计明年公布ACS和二次卒中预防数据[98] 关于成本优化和利润率 - 已完成15亿美元成本节约计划[109] - 正在进行20亿美元生产力计划[109] - 预计未来毛利率将改善[124] 关于知识产权保护 - 认为IP保护对行业生态系统至关重要[131] - 公司积极参与行业IP保护工作[132] 关于新任首席医疗官影响 - 预计将加强执行力和团队建设[147] - 将继续推进现有研发战略[149] 关于COBENFI附加研究 - 尚未与监管机构讨论ARISE研究后续[153] - 需要更多数据分析[153] 关于SOTIC-two进展 - 已提交银屑病关节炎申请[154] - SLE和Sjögren研究进展顺利[154]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入达123亿美元，同比增长17%，主要受增长产品组合需求驱动 [19][20] - 非GAAP每股收益为1.46美元，包含与BioNTech合作相关的0.57美元费用 [30] - 全年收入预期上调7亿美元至465-475亿美元区间，反映增长产品组合的强劲表现 [32] - 毛利率维持在73%，预计全年毛利率约72% [29][32] - 现金及等价物达139亿美元，第二季度运营现金流39亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤产品组合：Opdivo全球销售额26亿美元（+7%），Kevancik销售额3000万美元 [20][21] - 血液学产品：Reblozyl销售额5.68亿美元（+30%美国，+46%国际市场），Bryanzi销售额3.44亿美元（+122%） [22][24] - 心血管产品：Kamsiyos销售额2.6亿美元（+86%），Eliquis销售额37亿美元（+6%） [26][27] - 免疫学产品：TYK2销售额增长29% [27] - 神经科学产品：Cobenfi销售额3500万美元 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Opdivo销售额15亿美元，Reblozyl增长30%，Bryanzi增长超100% [20][23][25] - 国际市场：Opdivo增长7%，Reblozyl增长46%，Bryanzi增长近200% [21][23][25] - Kamsiyos已在20多个国际市场推出 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与BioNTech达成战略合作开发PD-L1/VEGF双抗BNT327，有望成为多个肿瘤类型的新标准疗法 [9][10] - 与Philochem合作加强放射性药物业务，获得OncoACP3全球独家权利 [11] - 与Bain Capital成立新公司推进免疫疗法创新，授权5项资产 [11][12] - 未来12-24个月预计有7个注册资产和7个生命周期管理机会 [13] - 正在推进PRMT5抑制剂和EGFR-HER3 ADC等新一代平台 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计到2030年将成为顶级可持续增长公司 [17] - 继续优化成本结构以匹配业务需求 [5] - 监管进展顺利，欧洲批准Opdivo新适应症，美国简化细胞疗法监测要求 [6] - 新产品Cobenfi和Qvantik上市进展良好 [7][8] - 面临行业政策环境挑战，但保持对知识产权保护的关注 [128][130] 其他重要信息 - 任命Christian Masacezi为新任首席医疗官 [17] - 启动25亿美元战略生产力计划，预计到2027年实现成本节约 [106] - 计划到2026年偿还100亿美元债务 [31] - 与辉瑞合作推出Eliquis直接面向患者计划，降低患者成本 [48][49] 问答环节所有的提问和回答 关于数据密集期的管线进展 - 强调近期研究结果对公司长期增长影响有限，重点在于未来12-24个月的数据 [38][39] - 以Reblozyl为例说明正在深入分析数据并与监管机构沟通 [40] 关于与辉瑞的DTC合作 - 旨在降低患者自付费用，提高透明度，消除中间环节 [46][47] - 未来可能扩展到其他产品 [50] 关于Cobenfi上市进展 - 每周处方量超过2000，累计已达45000 [56][117] - 正在扩大社区销售队伍并进入医院市场 [57][58] - 阿尔茨海默病相关研究数据预计年底公布 [60][61] 关于BioNTech合作 - 看重BNT327可能成为首个或第二个上市的PD-L1/VEGF双抗 [66][67] - 将利用现有IO商业化能力加速开发 [68][69] 关于免疫学资产剥离 - 选择5项资产（3个临床阶段）成立新公司，保留20%股权 [81] - 继续聚焦公司最具优势的免疫学领域 [79] 关于Kamsiyos竞争 - 对产品疗效和安全性有信心，正在扩大处方医生基础 [85][86] - REMS标签变更减轻了医生和患者负担 [86] 关于Milvexian潜力 - 强调在ACS、卒中和房颤中的差异化剂量方案 [92][93] - 预计具有数十亿美元市场潜力 [95][96] 关于成本优化 - 已完成15亿美元成本节约，正在推进25亿美元新计划 [105][106] - 通过资源重新分配支持增长领域投资 [108] 关于Cobenfi市场潜力 - 正在改变数十年来的处方习惯，医生反馈积极 [118][119] - 长期看好多适应症带来的数十亿美元潜力 [120] 关于知识产权保护 - 强调IP对行业生态系统的重要性 [128][130] - 公司IP团队在行业内保持领先地位 [130] 关于新任CMO影响 - 预计将加强执行力和团队建设，延续现有管线战略 [142][143] - 可能加速AI等技术在研发中的应用 [144] 关于Cobenfi阿尔茨海默病研究 - 保持对ADAPT-2研究的信心，数据预计年底公布 [135][136] - 需要三项研究中两项阳性结果才能提交申请 [61] 关于SOTIC2进展 - 已提交银屑病关节炎申请，正在推进SLE和干燥综合征研究 [149][150]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物、银行存款总额和可交易证券投资约为1.037亿美元 [16] - 2025年第一季度收入约为230万美元，2024年同期约为260万美元 [17] - 2025年第一季度研发费用约为580万美元，2024年第一季度约为640万美元 [17] - 2025年第一季度和2024年第一季度的总务和行政费用均约为240万美元 [17] - 2025年第一季度净亏损约为720万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，2024年净亏损约为730万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 临床免疫肿瘤学管线 - 潜在的同类首创抗PVRIG抗体COM701，启动了适应性平台试验的第一个子试验，比较COM701维持疗法与安慰剂对60例复发性铂敏感卵巢癌患者的疗效，预计在2026年下半年分享该子试验的中期分析 [7][8] - 合作伙伴阿斯利康在TIGIT领域开展了最大的正在进行的III期项目，自2025年3月上次报告以来，已启动三项额外的III期试验，评估rilvagostomy作为单一疗法和联合疗法的疗效，阿斯利康估计仅肺癌的非风险调整PK收入目标超过50亿美元，公司有资格获得未来里程碑付款和未来销售额的中个位数分层特许权使用费 [10][11] - 阿斯利康计划在2025年ASCO会议上展示rilvagostomy ADC组合数据和rilvagostomy与化疗联合治疗的首批数据 [12] - 潜在的同类首创抗IL - 18结合蛋白抗体GS - 321（原名COM - 503），已授权给吉利德，I期试验按计划进行 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司首席执行官Anat Cohen - Dayag将担任新设立的执行主席职位，Oranofir将接任首席执行官 [5] - 公司计划利用现金跑道推进COM701铂敏感卵巢癌试验，支持GS - 321的临床进展，并继续投资早期研究管线 [14] 行业竞争 - 临床肿瘤试验格局在ADC治疗铂耐药卵巢癌取得成功后不断演变，ADC也正在铂敏感卵巢癌患者的疾病早期阶段进行评估，作为化疗的替代品或添加到化疗中 [8] - 默克的KEYNOTE - B96试验在铂耐药卵巢癌患者中取得成功，公司认为这意味着将免疫检查点抑制剂添加到标准护理药物中有益，如果公司的研究证明有活性，将为COM701带来更多组合机会和扩大适用人群的可能 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是将领导权交接给Oranofir的合适时机，这种领导组合为公司的下一阶段增长奠定了坚实基础 [6] - 公司拥有多元化的管线，并在2025年专注于执行，认为自身处于有利的增长地位 [14] 其他重要信息 - 公司首席执行官Anat Cohen - Dayag感谢Paul Sekri八年来担任董事会主席的贡献，Paul Sekri将卸任 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 默克KEYNOTE - B96试验成功，若pembro最终在铂耐药卵巢癌环境中推出，对公司卵巢癌战略有何影响 - 该试验在铂耐药卵巢癌三线治疗中进行，而公司的研究在铂敏感卵巢癌二线和三线患者中进行，公司对该试验结果感到鼓舞，因为这意味着将免疫检查点抑制剂添加到标准护理药物中有好处，如果公司的研究证明有活性，将为COM701带来更多组合机会和扩大适用人群的可能 [19][22] 问题2: 如何解读罗氏Skyscraper 1数据，为何认为TIGIT试验失败是由于Fc活性而非TIGIT拮抗作用无临床益处 - 即使在该试验中存在Fc活性和高停药率的问题，仍能看到数值上的活性，但在所选患者群体中，脑转移率较高，统计计划可能具有挑战性，患者数量也可能有影响，公司认为TIGIT有活性，且Fc非活性的TIGIT可能更有优势，期待未来Fc非活性TIGIT试验的结果 [23][26] 问题3: 是否计划从COM701研究中收集肿瘤微环境特征数据，以及从临床意义角度，铂敏感患者维持治疗中PFS获益应达到多少 - 公司会收集数据以评估肿瘤微环境，但不会透露生物标志物计划的细节，在铂敏感患者维持治疗中，根据多项III期基准研究，安慰剂组患者的无进展生存期在5.4 - 5.8个月之间，公司认为超过约3个月的改善具有临床意义 [31][32] 问题4: COM701在PD - L1阳性患者中是否有活性，以及对PD - one/VEGF双特异性药物的看法 - 公司在铂耐药数据中曾展示，COM701在PD - L1阳性和阴性患者中均有活性，认为这是PVRIG介导的活性，PVRIG生物学与其他检查点不同，可能使COM701在PD - one阴性患者中也有活性，从机制上看，VEGF可增加T细胞浸润，与PVRIG阻断的生物学机制互补，公司认为应优先将PD - one/VEGF与Fc非活性TIGIT结合 [35][40]

文章核心观点 iTeos Therapeutics公布2025年第一季度财务结果并进行业务更新，多个项目有进展，预计多项数据将在未来公布，公司现金状况预计可支撑到2027年 [1] 公司概况 - iTeos Therapeutics是临床阶段生物制药公司，致力于开发新一代肿瘤免疫疗法，利用对肿瘤免疫学和免疫抑制途径的理解设计产品候选药物，创新管线包括三个临床阶段项目 [7] 项目亮点 药物项目 - Belrestotug是IgG1抗TIGIT单克隆抗体，与GSK合作开发，用于一线治疗局部晚期或转移性PDL1选择的非小细胞肺癌和PD - L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌 [3] - EOS - 984是潜在同类首创小分子，抑制ENT1，处于1期开发阶段 [4][10] - EOS - 215是潜在同类最佳单克隆抗体，拮抗TREM2，已完成IND启用研究 [5][11] 临床试验 - GALAXIES Lung - 301正在全球招募患者，评估belrestotug + dostarlimab与安慰剂 + pembrolizumab治疗一线晚期、不可切除或转移性PD - L1高表达NSCLC [4] - GALAXIES Lung - 201预计2025年第二季度公布顶线中期数据，涉及超240名患者的安全性、ORR和ctDNA数据等，数据预计在2025年下半年提交科学会议展示 [4] - GALAXIES H&N - 202预计2025年公布中期数据，涉及超150名患者的安全性和ORR [4] - TIG - 006 HNSCC预计2025年公布顶线数据，涉及42名患者的安全性、ORR和PFS [4] - EOS - 984 + pembrolizumab组合部分的第二剂量队列已完成入组，1期试验组合剂量递增继续推进，预计2025年下半年公布评估EOS - 984单药及与pembrolizumab联合治疗晚期实体瘤的顶线数据 [9] - TRM - 010已启动患者给药，评估EOS - 215单药及与pembrolizumab联合治疗选定晚期实体瘤 [9] 财务结果（2025年第一季度） - 现金和投资状况：截至2025年3月31日，公司现金和投资头寸为6.243亿美元，预计现金余额可支撑到2027年 [9] - 研发费用：为2900万美元，较2024年同期的3450万美元减少，主要因多项belrestotug研究阶段不同及inupadenant项目终止，部分被EOS - 984和EOS - 215项目活动增加抵消 [9] - 一般及行政费用：为1100万美元，较2024年同期的1270万美元减少，主要因基于股票的薪酬费用和专业费用减少，部分被商业相关费用和其他一般及行政费用增加抵消 [9] - 净收入/亏损：净亏损3460万美元，每股基本和摊薄亏损0.80美元，2024年同期净亏损3820万美元，每股基本和摊薄亏损1.07美元 [9]