财务数据和关键指标变化 - 公司在第一季度完成了由实力雄厚的投资者支持的融资，进一步增强了资产负债表，使其能够顺利执行重要的数据里程碑计划 [8] - 第一季度是公司持续良好执行、获得额外积极数据、完成关键招聘并成功融资的一个季度 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 **Evorpacept (evo) 项目：** - 在ESMO乳腺癌2026会议上公布了评估evorpacept与zanidatamab联合疗法的试验分析数据，该数据再次证实CD47表达是增加经重度预治疗的HER2阳性患者持久临床反应的关键预测性生物标志物 [2] - 在两项独立的试验和适应症中，高CD47表达患者在包括总缓解率、缓解持续时间和无进展生存期在内的所有关键疗效指标上均获得最大益处 [3] - 在HER2阳性乳腺癌的I-B/II期研究中（n=24），所有患者的确认客观缓解率为33% [22] - 在10例经中心确认的HER2阳性疾病患者中，客观缓解率提升至60%，缓解持续时间为20.2个月，中位无进展生存期为8.3个月 [23] - 在5例同时具有中心确认的HER2阳性且CD47表达≥20%的患者中，客观缓解率达到100%，中位缓解持续时间为20.2个月 [24] - 在CD47表达≥20%的患者中，中位无进展生存期为22个月，而CD47表达<20%的患者为3.4个月 [25] - 在ASPEN-06（HER2阳性胃癌）随机II期研究中，evorpacept治疗组患者的缓解率在ITT人群中为41%，在保留HER2阳性疾病的患者中超过49%，在同时表达CD47的肿瘤患者中达到65% [29] - 在ASPEN-06研究中，HER2阳性且CD47高表达患者亚组的中位缓解持续时间为25.5个月，中位无进展生存期为18.4个月 [30] - 公司拥有超过800名接受evorpacept治疗的患者的临床安全性数据库，其安全性数据与药物作用机制一致，避免了靶向毒性 [12] - ASPEN-09（HER2阳性乳腺癌）II期试验正在全球范围内顺利推进，入组情况良好，预计将于2027年中期读出约80名患者的数据 [9] - 公司估计，在美国、欧洲五大主要市场和日本，约有20,000名可治疗的HER2阳性且CD47高表达患者，代表着20亿至40亿美元的市场机会 [32] **ALX2004 项目：** - ALX2004是一种高度差异化的EGFR靶向抗体药物偶联物，由公司内部开发，有潜力成为同类首创的EGFR靶向ADC [5] - 该项目的剂量递增阶段进展顺利，能够进一步提高剂量，临床前数据已成功转化到临床 [6] - 该项目的I期试验正在进行中，入组和剂量递增进展顺利，预计将在2026年下半年获得初步安全性数据 [7][9] - ALX2004的I期研究设计包括剂量递增、剂量探索和扩展队列，专注于肺癌、头颈癌、结直肠癌或食管癌患者 [34] - 公司此前已公开信息，剂量递增从1毫克开始，随后提升至2毫克，然后宣布提升至4毫克每公斤剂量队列 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 在HER2阳性乳腺癌领域，自2020年以来，随着如曲妥珠单抗德鲁替康和图卡替尼等新药的出现，疾病管理发生了显著变化 [16] - 根据2026年2月的NCCN指南，DESTINY-Breast09研究的结果确立了曲妥珠单抗德鲁替康联合帕妥珠单抗作为新的标准治疗 [16] - 对于接受过曲妥珠单抗德鲁替康治疗的患者，后续治疗选择仍然是一个未满足需求的领域 [16] - 在接受过ENHERTU（曲妥珠单抗德鲁替康）治疗的患者中，观察性和回顾性数据集显示，患者后续治疗的无进展生存期通常低于6个月 [17] - HER2阳性乳腺癌细胞似乎比HER2阴性乳腺癌细胞表达更多的CD47，并且在复发性HER2阳性乳腺癌中，CD47高表达细胞比原发性乳腺癌更常见 [19] - 有数据显示，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可能会上调CD47的表达 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进两个具有近期关键催化剂的新型癌症治疗方法 [9] - 公司的目标是到明年年底让这两个项目都为注册性研究做好准备 [9] - 公司对evorpacept的差异化方法感到满意，该方法已在包括随机数据在内的5个不同数据集中得到进一步验证 [5] - evorpacept的作用机制是与具有Fc活性的抗体联合使用，其设计初衷即是如此 [55] - 公司对与Jazz Pharmaceuticals在zanidatamab方面的合作感到满意 [55] - 公司聘请了Jeff Knight担任首席开发和首席运营官，进一步加强了领导团队 [8] - 公司正在与Ventana实验室合作开发伴随诊断，目标是在完成ASPEN-09完整数据集时确定一个可用于III期试验患者预选的截断值 [63] - 公司的基础假设是，未来的III期试验将需要预先选择患者，并会提供检测方法 [63] - 对于加速批准的监管策略，公司认为门槛很高，特别是对于涉及两种药物的联合疗法单臂试验，以及回顾性应用伴随诊断的情况 [74] - 公司的基础假设是需要进行III期试验，但如果缓解率非常突出，也会与监管机构讨论 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对evorpacept和ALX2004两个项目的潜力都感到兴奋 [7] - 管理层对两个项目的发展轨迹和定位感到满意 [4] - 本周的数据再次验证了CD47在晚期患者群体中的作用 [6] - 新的发现进一步支持药物按设计发挥作用，并使公司能够采用靶向策略，专注于将获益最大的患者 [5] - 公司对ALX2004的潜力与对evorpacept一样感到兴奋 [7] - 公司现在拥有更强大的资产负债表，可以充分执行未来1到2年的关键里程碑 [36] - 第一季度对于公司来说，在新数据、团队新领导力和新融资方面都是一个强劲的季度 [37] - 随着对两个项目的信念保持高位，公司正在积聚发展势头，并期待很快有更多的更新 [37] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Barbara Klencke概述了evorpacept的作用机制：它阻断CD47信号，但没有活性Fc结构域，需要与抗癌抗体联合使用，才能强烈增强抗体的抗体依赖性细胞吞噬作用 [11] - 这与过去传统的CD47抑制剂尝试有根本不同，传统方法因CD47在健康细胞上广泛表达而导致显著的靶向毒性 [13] - Fred Hutch癌症中心的Sara Hurvitz博士作为特邀专家出席了会议，并详细介绍了ESMO乳腺癌数据 [3] - 在zanidatamab联合evorpacept的试验中，所有HER2阳性队列患者都曾接受过曲妥珠单抗德鲁替康治疗，中位既往治疗线数为5线，属于极度重度预治疗的患者群体 [21] - 患者根据既往局部HER2检测的存档组织入组，但大多数患者获得了新鲜基线活检，并由中心评估回顾性检测HER2状态 [21] - 在ASPEN-09研究中，患者入组不区分CD47表达水平，因此不存在检测周转时间对入组的紧迫性问题 [82] - 公司不会在2027年中期数据读出前披露CD47的患病率或任何生物标志物数据 [82] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 对于2027年中期即将公布的ASPEN-09乳腺癌研究中期数据，管理层认为在客观缓解率和缓解持续时间方面，什么样的结果是有说服力的？是否会公布中位无进展生存期数据？什么样的中位无进展生存期数据是好的？ [39] - 管理层认为，考虑到ENHERTU治疗后可用疗法效果不佳，如果客观缓解率达到30%或以上，将是非常好的结果，这相比未使用evorpacept的曲妥珠单抗化疗方案（预期缓解率约15%）是翻倍的 [41] - 对于缓解持续时间，尽管2027年中期的数据可能尚不成熟，但管理层希望看到大约6个月或更长的缓解持续时间 [41] - 无进展生存期数据可能因数据不成熟而无法报告，需视进展而定 [41] - Sara Hurvitz博士同意上述观点，认为在这类重度预治疗患者中，看到约30%的客观缓解率和6个月的无进展生存期将非常重要 [43] 问题: 如果evorpacept获批，在临床实践中将如何使用？是否需要对所有患者进行CD47表达检测？ [39] - Sara Hurvitz博士认为，如果CD47被验证为预测evorpacept获益的生物标志物，很可能会将其开发为伴随诊断，但目前数据量尚小，无法最终确定 [45] - ASPEN-09研究将同时纳入CD47低表达和高表达的患者，以验证这些数据 [44] 问题: 请提醒ASPEN-09研究的人群，并说明其与今天数据更新中的患者有何异同？关于20,000名CD47高表达的HER2阳性患者估计，是否假设了CD47表达大于20%的截断值？基于ZANI组合的概念验证数据，公司对进一步开发有何考虑？ [50] - ASPEN-09研究的人群与今天讨论的晚期乳腺癌人群基本相同，100%患者曾接受ENHERTU，平均接受过5线HER2靶向治疗，这降低了当前研究的风险 [51] - 关于20,000名患者的估计，公司知道不同肿瘤类型的表达谱会不同，选择截断值有较大空间 [52] - Barbara Klencke指出，ASPEN-09的一个重要目标是确定最佳截断值，以最大化CD47阳性与低表达患者之间的缓解率差异 [52] - 在胃癌和乳腺癌研究中，大约一半的患者CD47过表达，但胃癌的样本量更大 [52] - 公司将ASPEN-09的样本量从80例增加到100例，就是为了获得更多数据来优化截断值，平衡治疗效果与潜在商业机会 [53] - 最佳猜测是大约50%、60%或70%的患者可能是CD47过表达，但需从ASPEN-09中学习 [53] - 关于zanidatamab，公司对与Jazz的合作感到满意，数据显示了强大的活性 [55] - evorpacept的设计是与具有Fc活性的抗体联用，无论是与曲妥珠单抗、zanidatamab、RITUXAN还是抗CD38抗体如SARCLISA联用，都看到了活性，这符合其作用机制 [55] - 公司选择推进evorpacept联合曲妥珠单抗，这与ASPEN-06随机研究中使用的组合相同，增强了公司的信心 [56] 问题: 伴随诊断开发的最新进展是什么？基于今天的数据，CD47生物标志物策略得到进一步验证，这是否会影响ASPEN-09的统计把握度？ [60] - 公司正在与合作伙伴Ventana实验室开发生伴诊断，目标是在完成ASPEN-09完整数据集时确定可用于III期试验患者预选的截断值 [63] - 基础假设是III期试验将在预先选择的患者中进行，并会提供检测方法 [63] - 关于统计把握度，对于ASPEN-09这样的单臂试验，统计主要是围绕估计缓解率的点估计值，并通过更大的样本量缩小置信区间 [67] - 将样本量增加到120例患者，可以让公司在随后进行III期试验时，对基于CD47状态的疗效有更大的信心 [67] - 采用靶向方法有望使III期注册研究更精准，基于观察到的客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期的强劲差异 [66] 问题: 在ESMO乳腺癌海报中，提到了ctDNA和FISH检测HER2扩增的一致性。这如何转化为IHC检测的HER2阳性？管理层多次提到注册性试验，这是否意味着排除了基于ASPEN-09获得加速批准的可能性，还是保留了这种可能性？ [70] - Sara Hurvitz博士解释了HER2数据：24例患者中有10例经中心确认为HER2阳性，14例未确认，这种不一致在其他研究中也有报道，可能并非HER2丢失，而是与检测较老组织产生的伪影有关 [76] - 患者入组基于本地读取的存档组织HER2状态，而研究中的检测是在研究开始时从大多数患者获取的新鲜活检样本上进行的中心检测，检测方法和组织类型的变化可能导致差异 [77] - 在中心组织FISH检测显示HER2扩增的7例患者中，有6例通过ctDNA NGS也检测到扩增，反之亦然，这验证了中心HER2扩增与循环肿瘤DNA的良好相关性 [78] - 关于监管策略，Barbara Klencke表示，公司并不期望能复制100%的缓解率，如果能做到，绝对会与FDA讨论加速批准策略 [73] - 但加速批准的门槛很高，特别是对于涉及两种药物的联合疗法单臂试验，以及回顾性应用伴随诊断的情况 [74] - 公司的基础假设是需要进行III期试验，但如果缓解率非常突出（例如超过30%但低于100%），虽然挑战很大，但若能更早上市将使患者受益，公司会视情况讨论 [74][75] 问题: 此前提到大约一半的HER2阳性患者是CD47高表达。在ASPEN-09的早期筛查中，观察到的现象是否与这一半的比例一致？组织充足性和检测周转时间是否对入组构成潜在限制因素？ [80] - 公司将在80例患者数据读出时权衡并披露CD47患病率等信息 [82] - 目前监测的滞后尚未成为问题，团队正密切关注 [82] - Barbara Klencke澄清，ASPEN-09研究入组患者不区分CD47状态，因此在检测周转时间方面不存在紧迫性 [82] - 对于未来可能要求CD47过表达才能入组的III期试验，则需要确保解决这些流程问题，但当前研究没有此要求 [82] - 在2027年中期数据公布前，公司不会披露患病率或任何生物标志物数据 [82] 问题: 在I-B/II期乳腺癌研究中，将CD47高定义为总膜染色≥20%，而过去曾讨论过将IHC 3+ ≥10%作为CD47高的截断值。请讨论这两种截断值使用的细微差别和选择过程。 [86] - 公司预计不同肿瘤类型的表达谱会有所不同，尽管HER2阳性肿瘤类型之间有很多相似之处 [87] - 鉴于在两个研究中观察到的客观缓解率都很高，表明在确定截断值方面可能有许多不同的正确选择 [87] - Barbara Klencke解释了总膜染色的计算方法：将染色强度为1+的细胞比例乘以1，2+的乘以2，3+的乘以3，然后相加得到累计总分 [88] - 对于胃癌，阈值是≥10%的细胞为3+，这大约相当于30分，与zanidatamab试验中的截断值（20分）相似但略低 [88] - zanidatamab试验样本量很小，公司将根据ASPEN-09的更大样本量数据重新优化截断值，并可能进行调整 [88]