文章核心观点 公司为临床阶段生物技术公司 推进治疗癌症的新型疗法管线 管理层将参加杰富瑞2025全球医疗保健会议 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司 推进治疗癌症并延长患者生命的新型疗法管线 [1][2] - 公司主要候选疗法evorpacept有潜力成为免疫肿瘤学基石疗法 正在多项癌症适应症的临床试验中评估 [2] - 公司第二个管线候选药物ALX2004是新型EGFR靶向抗体药物偶联物 预计2025年年中进入1期试验 [2] 会议信息 - 公司管理层将参加杰富瑞2025全球医疗保健会议 形式为炉边谈话 [1] - 会议时间为2025年6月5日周四下午1点25分（美国东部时间） 地点在纽约 [1] - 炉边谈话直播可在公司网站投资者板块活动和演示选项卡的活动部分访问 重播将存档90天 [1] 联系方式 - 投资者关系联系人是Elhan Webb 邮箱为ewebb@alxoncology.com [3] - 媒体联系人是Audra Friis 邮箱为audrafriis@sambrown.com 电话为(917) 519-9577 [3]

药物研发与临床试验 - ALX2004是针对EGFR的抗体药物偶联物，正在开发用于EGFR表达的实体肿瘤，预计将在2025年中期开始第一阶段临床试验[12] - ALX Oncology的临床开发计划包括针对HER2阳性乳腺癌和转移性结直肠癌的多个临床试验，预计在2025年中期启动[11] - ALX2004在临床前研究中显示出剂量依赖的抗肿瘤活性，适用于多种肿瘤类型和EGFR表达水平[24] - ALX2004的独特结合表位允许在对已批准的抗EGFR抗体耐药的患者中进行首次人体研究[64] 药物特性与技术优势 - ALX2004的药物-抗体比(DAR)为8，采用了拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，旨在提高疗效并减少毒性[13][20] - ALX2004的载荷稳定性优于行业标准的DXd载荷，能够更有效地将药物输送至肿瘤而非周边组织[43] - ALX Oncology已合成约600种载荷，并测试了65种Top1i载荷以优化ALX2004的疗效[16][41] - ALX2004在EGFR高表达的MDA-MB-468细胞中对EGF诱导的EGFR磷酸化具有抑制活性[65] 安全性与毒性研究 - ALX2004在非人灵长类动物(NHP)的毒性研究中未显示EGFR相关的皮肤毒性，支持其临床开发计划[24] - ALX2004在10 mg/kg剂量下的GLP NHP毒理研究中未观察到主要靶器官毒性[78] - ALX2004的抗肿瘤活性在多种肿瘤类型中表现出强效，EGFR表达水平和突变状态各异[72] 市场潜力与专利保护 - ALX2004的专利覆盖了新型载荷、连接子和抗体药物偶联物的组合及其使用[17] - ALX2004在中到高EGFR表达的小鼠模型中表现优于DXd比较组[49] - ALX2004的抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞毒性在ADCP和ADCC环境中得到了确认[58]

纪要涉及的公司 ALX Oncology Holdings (ALXO) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司管线进展** - 优先推进Avorpicept与抗癌抗体的联合治疗，计划于今年年中启动乳腺癌和结直肠癌的两项试验 [4] - ALX2004已获得IND批准，计划于今年年中启动一期试验，预计2026年上半年获得安全数据 [5][7] 2. **ALX2004优势** - 由世界一流团队开发，团队有丰富药物研发经验和专业知识，优化了ADC的三个组件，临床前数据支持其剂量依赖性活性和可控安全性 [5][6] - 设计旨在最大化治疗窗口，解决了以往EGFR靶向ADC的毒性挑战，如选择结合表位以减少脱靶皮肤毒性，优化连接子有效载荷以减少脱靶释放 [10] - 与过去失败项目和其他开发中的ADC相比，具有差异化优势，如使用TOPO - one有效载荷、单独靶向EGFR、优化抗体 [11][12][13] 3. **ALX2004设计原理** - 克服EGFR靶向ADC的历史局限性，在连接子有效载荷、抗体和免疫调节效应三个关键维度采用现代一流设计特征 [17] - 有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，能直接杀伤肿瘤细胞、产生旁观者效应和引发免疫原性细胞死亡；连接子确保肿瘤选择性递送，减少全身毒性 [19][20] - 抗体保留内在抗肿瘤活性，通过功能性Fc结构域激活先天免疫，可阻断EGFR信号传导，结合独特表位，克服对批准疗法的耐药性 [18][30][31] 4. **临床前数据** - 对65种新型ALX有效载荷进行体外筛选，14种候选有效载荷被选为完整ADC进行测试，ALX2004连接子有效载荷在抗体组合中表现出最一致和最强的活性 [21][22] - 在非人灵长类动物中，ALX2004连接子有效载荷稳定性优于Erevztikan，能向肿瘤递送更多有效载荷，减少对健康组织的暴露 [23] - 在多个CDX模型中，ALX2004表现出等效或更优的肿瘤根除效果，具有增强的旁观者活性 [26][27] - 能诱导免疫原性细胞死亡标志物表达，维持Fc介导的免疫效应活性 [28][29][30] - 抑制EGFR酪氨酸激酶活性，在多种异种移植模型和患者来源的结直肠类器官异种移植模型中显示出肿瘤抑制活性 [33][34][36] - 非人灵长类动物的GLP毒理学研究结果为轻度至中度，且完全可逆 [37] 5. **一期临床研究计划** - 限制符合条件的患者为四种依赖EGFR通路的肿瘤类型（头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌），这些患者需为复发或难治性疾病且无批准或标准疗法可用，每年仅美国就有超25万患者 [40] - 试验包括剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个队列，预计2026年上半年提供一期研究的初始安全数据 [41][42] 6. **问答环节观点** - 推进ALX2004资产的首要步骤是证明安全性，预计2026年上半年有足够患者入组以评估安全性和剂量；疗效方面需根据剂量递增情况而定，但预计过程中会看到疗效 [48][49][50] - 公司现金可维持到明年第四季度，重点是推进三项研究（EVO的结直肠癌和乳腺癌研究以及ALX2004研究），同时会继续评估融资选项 [51][52] - 从一期开始就会考虑ALX2004在治疗范式中的定位，先在二线、三线疾病中观察活性，再尝试提前应用，根据数据调整策略 [57][58] - 抗体能有效内化完整ADC，可靶向不同EGFR表达水平的细胞；在EFlex泵和耐药性方面与derexpcan情况类似 [63] - 在头颈部癌症领域，靶向EGFR的ADC有一线和二线机会，可在裸抗体成功的基础上进一步发挥作用 [65][66][67] - 过去EGFR ADC项目因治疗窗口窄而在安全性上失败，ALX2004选择拓扑异构酶I有效载荷是较好选择，非人灵长类动物研究数据令人鼓舞，但动物模型结果需在人体中验证 [71][72][73] - ALX2004抗体结合野生型EGFR的不同表位，可能也能结合变体三表位；所选亲和力范围不牺牲抗肿瘤活性，较低亲和力抗体更适合在肿瘤组织中均匀分布 [81][82][83] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与赛诺菲合作，正在多发性骨髓瘤中测试EVO加Sarclisa的组合疗法 [51] - 中国的MRG003是一个处于三期的EGFR ADC资产，其设计与西妥昔单抗有重叠结合位点但亲和力更高 [79]

文章核心观点 - 公司在研发日介绍高度差异化抗体药物偶联物ALX2004临床开发计划 其有望成为治疗EGFR表达实体瘤的一流药物 预计2025年年中进入1期研究 [1] 分组1：ALX2004独特设计 - ALX2004由公司蛋白工程师利用专有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷和连接子-有效载荷平台开发 旨在扩大治疗窗口并克服毒性挑战 [3] - 其包含亲和力调节的EGFR抗体 结合表位与已获批EGFR抗体不同 还有专有的连接子-Top1i有效载荷 增强旁观者效应 提高连接子稳定性 实现有效载荷靶向递送 [4] 分组2：强大的临床前数据 - 临床前数据支持ALX2004差异化的连接子-有效载荷结构 稳定性优于同类ADC 具有剂量依赖性活性和良好的安全性 [5] - ALX2004在一系列肿瘤、EGFR表达水平和突变中显示出剂量依赖性活性 对EGFR表达肿瘤患者有治疗潜力 [5] - 临床前模型未显示出临床相关剂量下的EGFR相关皮肤毒性或有效载荷相关间质性肺病 支持其潜在的差异化安全特性 [5] 分组3：1期临床开发计划启动 - 2025年4月美国FDA批准ALX2004的研究性新药申请 公司预计2025年年中启动1期剂量递增试验 针对复发/难治性癌症患者 [6] - 试验将在EGFR表达实体瘤中进行 包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌 预计2026年上半年获得初始安全数据 [6] 分组4：其他在研疗法 - 公司领先的研究性疗法CD47阻断剂evorpacept计划于2025年年中启动乳腺癌和结直肠癌试验 2026年预计有多个关键转折点 [1] 分组5：公司概况 - ALX Oncology是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发治疗癌症和延长患者生命的新疗法 其领先候选药物evorpacept有潜力成为免疫肿瘤学的基石疗法 [8]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果和业务进展 聚焦依沃帕塞普与抗癌抗体联合疗法开发 推进ALX2004临床试验 预计2026年有多项数据里程碑 现金可支撑运营至2026年第四季度 [3][4][10] 公司业务进展 依沃帕塞普项目 - 确定依沃帕塞普与抗癌抗体联合疗法的开发策略 有胃癌、乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤的概念验证 [4] - 预计2025年年中启动2期ASPEN - Breast和1期ASPEN - CRC研究 [6][7] - 2期ASPEN - Breast试验评估依沃帕塞普与赫赛汀和单药化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌 1期ASPEN - CRC试验评估依沃帕塞普与爱必妥和FOLFIRI治疗二线转移性结直肠癌 [7] - 公布依沃帕塞普与利妥昔单抗和来那度胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的1期试验最终结果 83%惰性复发或难治性B - NHL患者完全缓解 优于历史数据 [7][8] ALX2004项目 - 新型EGFR靶向抗体药物偶联物ALX2004获美国FDA研究性新药（IND）批准 预计2025年年中启动1期临床试验 2026年上半年有初始安全性数据 [7] - 公司将于2025年5月20日举办关于ALX2004研究项目的网络直播 [7] 临床研究情况 进行中研究 - 未治疗的惰性NHL患者试验的2期部分正在进行且已完成入组 [11] 未达主要终点研究 - ASPEN - 03和ASPEN - 04 2期试验评估依沃帕塞普与检查点抑制剂 未达主要终点 不支持推进与默克抗PD - 1疗法可瑞达的注册研究 [11] 未获加速批准研究 - 美国FDA认为评估依沃帕塞普与曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇的ASPEN - 06 2期试验数据不符合加速批准条件 公司不进行胃癌3期试验注册路径 考虑探索开发合作 [11] 终止评估研究 - 基于最终数据分析 公司决定终止评估依沃帕塞普与Padcev联合治疗尿路上皮癌 [11] 即将到来的临床里程碑 - 2025年年中ASPEN - BREAST 2期临床试验开始患者给药 2026年下半年有中期结果 [10] - 2025年年中ASPEN - CRC 1b期临床试验开始患者给药 2026年上半年有安全性和早期疗效数据 [10] - 2025年年中ALX2004开始患者给药 2026年上半年有安全性数据 [10] - 2025年下半年依沃帕塞普与Enhertu的1b期I - SPY临床试验有 topline结果 [10] 2025年第一季度财务结果 现金、等价物和投资 - 截至2025年3月31日 现金、现金等价物和投资为1.07亿美元 公司认为可支撑运营至2026年第四季度 [10] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为2390万美元 较上年同期减少780万美元 主要因临床试验材料制造减少和股票薪酬费用降低 [10] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为790万美元 较上年同期增加190万美元 主要因人员及相关成本增加 [10][12] 净亏损 - GAAP净亏损为3080万美元 每股亏损0.58美元 低于2024年同期 主要因研发费用降低 非GAAP净亏损为2550万美元 也低于2024年同期 [10][12] 公司简介 - 公司是临床阶段生物技术公司 推进新型癌症疗法管线 依沃帕塞普是主要候选药物 多个癌症适应症临床试验正在进行 ALX2004预计2025年年中进入1期试验 [13]

公司财务报告 - ALX Oncology计划于2025年5月8日市场开盘前公布2025年第一季度财务业绩 [1] - 公司不会在财务业绩新闻稿发布时举行电话会议 [1] 公司业务概述 - ALX Oncology是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗癌症和延长患者生命的新型疗法 [2] - 公司的主要候选药物evorpacept在免疫肿瘤学领域具有成为基石疗法的潜力，目前正在多种癌症适应症中进行多项临床试验 [2] - 公司的第二个候选药物ALX2004是一种新型EGFR靶向抗体药物偶联物，具有独特的作用机制，预计将于2025年年中进入1期临床试验 [2] 投资者与媒体联系 - 投资者关系联系人Elhan Webb [3] - 媒体联系人Audra Friis [3]