公司融资活动 - ALX Oncology公司于2026年1月30日宣布完成一项承销发行的定价，发行普通股及预融资权证 [1] - 公司以每股1.57美元的价格发行76,979,112股普通股，并以每份1.569美元的价格发行可购买18,574,120股普通股的预融资权证 [1] - 此次发行预计将为公司带来约1.5亿美元的总收益，发行预计于2026年2月2日左右完成 [1] 融资参与方 - 本次融资由新投资者RA Capital Management和TCGX领投 [2] - 其他参与方包括新老投资者，如5AM Ventures、Blackstone Multi-Asset Investing、Coastlands Capital、Driehaus Capital Management、HBM Healthcare Investments、Marshall Wace、OrbiMed、Redmile Group、venBio Partners和Vivo Capital等 [2] - Piper Sandler、UBS Investment Bank和Wells Fargo Securities担任此次发行的联合账簿管理人 [3] 资金用途 - 公司计划将此次发行的净收益用于持续资助其主导候选药物evorpacept及ALX2004项目的临床开发及相关临床试验 [3] - 部分资金也将用于营运资金及其他一般公司用途 [3] 公司业务与管线 - ALX Oncology是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗癌症、延长患者生命的新型疗法管线 [6] - 公司的主导治疗候选药物evorpacept有潜力成为未来免疫肿瘤学的基石疗法，目前正在多项针对广泛癌症适应症的临床试验中进行评估 [6] - 公司的第二款管线候选药物ALX2004是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体药物偶联物，目前正在针对表达EGFR的实体瘤患者进行1期剂量递增试验 [6]

核心观点 - ALX Oncology公司宣布其CD47抑制剂evorpacept联合疗法在转移性乳腺癌临床试验的探索性分析中 证实CD47表达水平可作为预测治疗响应的生物标志物 这一发现在HER2阳性胃癌的ASPEN-06试验中亦得到印证 [1] 临床试验数据与结果 - 一项评估evorpacept联合ZIIHERA® (zanidatamab)治疗转移性乳腺癌的1b/2期临床试验显示 在经中心确认的9名HER2阳性乳腺癌患者中 确认的客观缓解率(cORR)为56% (5/9) 中位无进展生存期(mPFS)为7.4个月 [2] - 该试验入组的是经过大量预治疗的HER2阳性乳腺癌患者 中位既往治疗线数为6线 包括曾接受过ENHERTU治疗的患者 [2] - 探索性分析表明 对该联合疗法的响应主要集中在CD47高表达的患者中 [3] 生物标志物与研发策略 - 公司首席医疗官表示 这些发现支持了evorpacept具有CD47依赖性、HER2驱动生物学的观点 [2] - 公司相信 采用结合CD47表达水平的生物标志物驱动方法 可以优化evorpacept与HER2靶向药物联合治疗的患者选择 [2] - 此次在乳腺癌试验中的发现 与之前在晚期胃癌ASPEN-06试验中的结果相互印证 均表明CD47表达是预测evorpacept疗效和持久获益的生物标志物 [1][3] - 完整的生物标志物分析数据已提交给即将召开的科学大会以供展示 [4] 公司研发管线 - ALX Oncology是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发治疗癌症的新型疗法 [5] - 其主导候选药物evorpacept有潜力成为未来免疫肿瘤学的基石疗法 目前正在多项针对多种癌症适应症的临床试验中进行评估 [5] - 公司的第二款管线候选药物ALX2004是一种新型EGFR靶向抗体药物偶联物 具有差异化的作用机制 目前正在EGFR表达实体瘤患者中进行1期剂量递增试验 [5]

公司核心动态 - ALX Oncology宣布了其研究性CD47抑制剂evorpacept与ZIIHERA® (zanidatamab)联合治疗转移性乳腺癌的1b/2期临床试验的新数据 [1] - 探索性分析表明，在确诊的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，CD47表达可预测evorpacept的活性 [1] - 公司首席医疗官表示，这些新发现支持了evorpacept具有CD47依赖性、HER2驱动生物学的观点，并认为结合CD47表达的生物标志物驱动方法可优化患者选择 [2] 临床试验数据与发现 - 该开放标签、多中心1b/2期临床试验评估了evorpacept联合zanidatamab治疗既往接受过治疗、不可手术、局部晚期或转移性HER2表达乳腺癌及其他癌症的潜力 [2] - 在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的主要试验结果显示，该研究性联合疗法在重度预处理HER2阳性乳腺癌患者中产生了有前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性 [2] - 此前报道，在9名中心确认的HER2阳性乳腺癌患者中，确认的客观缓解率为56% (5/9)，中位无进展生存期为7.4个月，这些患者既往接受过中位6线治疗，包括ENHERTU [2] - 探索性分析显示，该试验中的缓解主要局限于CD47表达较高的患者 [3] - 这一发现强化了ASPEN-06临床试验的结果，该试验表明在保留HER2表达的晚期胃癌患者中，CD47表达是预测evorpacept缓解和持久获益的生物标志物 [1][3] 研发管线与未来计划 - 完整的生物标志物分析数据已提交给即将举行的科学会议以供展示 [4] - 公司的主要候选药物evorpacept目前正在多项正在进行的临床试验中进行评估，覆盖广泛的癌症适应症 [5] - 公司的第二个管线候选药物ALX2004是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体药物偶联物，针对EGFR表达实体瘤患者的1期剂量递增试验正在进行中 [5]

公司介绍与背景 - 公司为ALX Oncology 是一家专注于肿瘤免疫疗法的生物技术公司 [1] - 公司首席执行官为Jason Lettmann 首席医学官为Barbara Klencke [1] - 公司正在开发两个临床阶段项目：evorpacept 和 ALX2004 这两个项目在其类别中均具有高度差异化 [2] 公司近期表现与项目进展 - 公司过去一年取得了7项不同的数据集读出 标志着对两个项目有了更深入的理解 [2] - 公司成立于2015年 最初是一家专注于CD47靶点的公司 [2] - 核心项目evorpacept所针对的CD47靶点对免疫系统和肿瘤学至关重要 但一直是一个难以攻克的靶点 [2]

临床试验结果 - Evorpacept在HER2+胃癌患者中显示65%的客观反应率(ORR)，对照组为26%[9] - Evorpacept与Zanidatamab联合治疗HER2+乳腺癌患者的ORR为56%[9] - Evorpacept与Rituximab联合治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的ORR为100%，完全缓解率(CR)为92%[9] - 在ASPEN-06研究中，Evorpacept与Trastuzumab和Ramucirumab联合治疗的中位无进展生存期(mPFS)为18.4个月，对照组为7.0个月[9] - Evorpacept在临床试验中表现出一致的耐受性和强大的临床活性[23] - CD47高表达患者的确认客观反应率（ORR）为65.0%[47] - CD47低表达患者的ORR为26.1%[47] - CD47高表达患者的中位持续反应时间（mDOR）为25.5个月，而中位无进展生存期（mPFS）为18.4个月[47] - Evorpacept与trastuzumab、ramucirumab和paclitaxel联合使用的患者中，ORR为48.9%[44] - Evorpacept在超过750名患者中进行研究，整体安全性特征为可管理和可逆的不良事件[51] - 在ETRP组中，发生5例五级不良事件（G5 TEAEs），包括2例败血症和1例食管穿孔[51] - Evorpacept与zanidatamab联合治疗的患者中，确认的ORR为33%[56] 未来展望与研发 - ALX Oncology的Evorpacept项目在2026年将进行多项临床试验，包括HER2+乳腺癌和复发性多发性骨髓瘤的剂量优化[11] - Evorpacept在EGFR表达肿瘤的临床试验中正在进行初步剂量递增，预计在2026年上半年获得初步安全性数据[11] - ALX2004在EGFR表达的实体肿瘤中正在进行的1期临床试验，预计在2026年上半年获得初步安全数据[96] - ALX2004的剂量递增试验包括5个剂量水平，剂量范围为1 mg/kg至20 mg/kg，每3周给药一次[95] - 计划在2026年第三季度发布ASPEN-Breast数据[101] - ALX2004的临床开发计划包括在非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌中进行剂量寻找[94] - 预计在2026年将有多个临床发展催化剂推动ALX的治疗进展[101] 市场机会与战略 - 在HER2阳性患者中，CD47高表达的患者约占50-70%，预计市场机会为20,000名患者，市场规模为20-40亿美元[69] - Evorpacept的设计旨在避免传统CD47拮抗剂的毒性，具有不活跃的Fc结构[18] - Evorpacept的加入为高CD47表达的患者带来了显著益处，可能对HER2+乳腺癌产生影响[101] - ALX2004的现金流预计延续至2027年第一季度，推动关键里程碑的实现[101] - 剂量扩展阶段（1b期）将招募最多80名患者，选择1或2种肿瘤类型进行不同剂量和/或方案的随机分组[97] - ALX2004的推荐扩展剂量（RDE）将根据剂量递增阶段的结果确定[98] - Evorpacept在经过多次治疗的HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性[60] - Evorpacept的安全性与其他治疗组相当，所有因任何原因导致的不良事件发生率相似[52]

财务状况 - 截至2025年9月30日，ALX Oncology的现金、现金等价物和投资总额为6700万美元[11] - 预计到2027年第一季度，公司的现金流将持续[10] 产品研发与临床试验 - Evorpacept在HER2阳性胃癌患者中的总体反应率（ORR）为65%，而对照组为26%[41] - 在HER2阳性乳腺癌患者中，Evorpacept的ORR为56%，而Margenza®加化疗的基准为22%[32] - Evorpacept在复发或难治性惰性淋巴瘤中的完全反应率（CR）为83%，而Rituximab的基准为48%[35] - ALX Oncology的Evorpacept与Trastuzumab、Ramucirumab和Paclitaxel联合使用的临床试验正在进行中，预计2026年第三季度将发布中期数据[9] - ALX2004的初步安全数据预计将在2026年上半年公布[9] - Evorpacept与TRP联合治疗的患者中，CD47高表达组的中位反应持续时间为25.5个月，而TRP组为11.2个月[44] - Evorpacept + TRP组的中位无进展生存期为18.4个月，而TRP组为7.0个月，风险比为0.39[47] - Evorpacept + TRP组的中位总生存期为17.0个月，TRP组为9.9个月，风险比为0.63[50] - Evorpacept在超过750名患者中进行研究，整体安全性特征为可管理和可逆的不良事件[58] - Evorpacept + Zanidatamab在HER2阳性乳腺癌患者中的确认客观反应率为33%[63] - ALX2004在高至中EGFR表达的小鼠模型中表现优于或相当于deruxtecan比较药物[92] - ALX2004在多种肿瘤类型中显示出强大的抗肿瘤活性，涵盖不同的EGFR表达水平和突变状态[93] - 初步安全数据预计在2026年上半年发布，可能扩展至第二阶段单臂研究以支持加速批准[99] - ALX2004正在进行针对EGFR表达肿瘤的第一阶段临床开发计划，涉及NSCLC、HNSCC、CRC和ESCC[97] 市场机会与战略 - 预计CD47高表达和HER2+患者的市场机会为20,000名患者，市场潜力为20亿至40亿美元[73] - 目前在EGFR导向疗法中存在显著的未满足需求，涉及美国超过45万名患者的转移性病例[101] - ALX2004的剂量递增研究将探索不同剂量和时间表，以确定推荐扩展剂量[98] - 预计在2026年将推动多个关键里程碑，包括ALX2004的初步安全性数据和ASPEN-Breast数据[105]

公司近期动态 - ALX Oncology Holdings Inc 宣布将参加于旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康年会 公司首席执行官Jason Lettmann和首席医疗官Barbara Klencke将于2026年1月15日星期四太平洋时间下午12:00进行公司演讲 [1] - 摩根大通炉边谈话的现场网络直播可通过访问ALX Oncology官网投资者关系板块的“活动与演讲”栏目获取 网络直播录像将在活动结束后存档90天 [2] 公司业务与管线 - ALX Oncology 是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发治疗癌症、延长患者生命的新型疗法管线 [1][3] - 公司的主要治疗候选药物是evorpacept 该药物已显示出潜力 有望成为构建未来免疫肿瘤学的基石疗法 目前正在多项针对多种癌症适应症的临床试验中进行评估 [3] - 公司的第二条管线候选药物是ALX2004 这是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体偶联药物 目前正在针对表达EGFR的实体瘤患者进行一项1期剂量递增试验 [3]

公司近期动态 - 公司将于2026年1月15日太平洋时间中午12点 在第44届摩根大通医疗健康年会上进行公司演讲[1] - 演讲将由首席执行官Jason Lettmann和首席医疗官Barbara Klencke主持[1] - 演讲的现场网络直播可在公司官网投资者关系板块的“活动与演示”栏目中观看[2] - 网络直播的回放将在活动结束后存档90天[2] 公司业务与管线概述 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发治疗癌症、延长患者生命的新型疗法[1][3] - 公司的主要治疗候选药物是evorpacept 该药物有潜力成为未来免疫肿瘤学的基石疗法[3] - evorpacept目前正在多项针对多种癌症适应症的临床试验中进行评估[3] - 公司的第二条管线候选药物是ALX2004 这是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体偶联药物[3] - ALX2004的一项针对EGFR表达实体瘤患者的1期剂量递增试验正在进行中[3]

公司核心进展 - ALX Oncology宣布其CD47抑制剂evorpacept的2期ASPEN-09-Breast临床试验已完成首例患者给药 该试验评估evorpacept联合曲妥珠单抗和医生选择的化疗 用于治疗在接受ENHERTU治疗后疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者 预计在2026年第三季度进行中期分析 [1] - 公司针对EGFR靶向抗体药物偶联物ALX2004的1期临床试验在成功完成第二剂量组后 已启动第三剂量组4mg/kg的患者入组 前两个剂量组未观察到剂量限制性毒性 研究按计划进行 预计在2026年上半年提供初步安全性数据 [1][2][7] 产品管线详情：Evorpacept (ASPEN-09-Breast试验) - 试验设计为单臂、开放标签、多中心研究 计划入组80名曾接受ENHERTU治疗的HER2阳性乳腺癌患者 将使用患者的CD47表达水平作为生物标志物评估反应 [4] - 试验主要终点是通过循环肿瘤DNA确认的HER2阳性患者的总体缓解率 关键次要终点包括按CD47表达水平分层的HER2 ctDNA阳性亚群的ORR、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期以及安全性 HER2 ctDNA阴性亚群的ORR是探索性终点 [5] - evorpacept是首个在随机试验中显示出显著肿瘤反应且安全性良好的CD47抑制剂 此前针对胃癌的ASPEN-06试验数据显示 evorpacept在HER2阳性且CD47高表达的患者中所有疗效参数均显示出获益 研究表明CD47表达升高与包括乳腺癌在内的多种肿瘤患者的不良预后相关 [3] 产品管线详情：ALX2004 (1期试验) - ALX2004的1期临床试验是一项首次人体、开放标签、多中心研究 评估其用于治疗晚期或转移性特定EGFR表达实体瘤患者 研究包括1a期剂量递增部分、可选剂量探索部分以及1b期剂量扩展部分 [6] - 剂量递增部分正在入组既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌和结直肠癌患者 [6] - 临床前数据表明 ALX2004有潜力克服与早期EGFR靶向ADC相关的毒性挑战 在1期试验中以2mg/kg剂量成功完成第二剂量组后 第三剂量组剂量已加倍至4mg/kg [7] 公司背景与产品定位 - ALX Oncology是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发治疗癌症和延长患者生命的新型疗法 [8] - 公司的主要候选药物evorpacept有潜力成为未来免疫肿瘤学的基石疗法 目前正在多项针对广泛癌症适应症的临床试验中进行评估 [8] - 公司的第二条管线候选药物ALX2004是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体药物偶联物 针对EGFR表达实体瘤患者的1期剂量递增试验正在进行中 [9]

**公司概况** * 公司为ALX Oncology Holdings (NasdaqGS: ALXO) 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司 [4] * 公司成立约10年 最初是一家CD47公司 其核心产品为evorpacept 一种差异化的CD47抑制剂 [4] * 公司在2021年决定多元化管线 通过引入新平台开发了第二个临床项目ALX2004 一种新型EGFR靶向ADC [5] **核心项目1：Evorpacept (CD47项目)** * **差异化机制**：evorpacept采用无Fc活性（dead Fc）设计 与Fc活性方法相比 避免了严重的血液学毒性 已在近800名患者中显示出良好的安全性 [4][35] * **作用机制**：evorpacept完全阻断CD47 并利用联合抗体（如赫赛汀 zanidatamab）的Fc活性 共同驱动巨噬细胞吞噬作用（ADCP） [7] * **临床数据亮点**： * **胃癌**：在ITT人群和确认HER2阳性患者中均显示出有说服力的结果 在同时具有HER2阳性和CD47高表达的患者中观察到变革性疗效 [8] * **生物标志物**：CD47高表达患者群体显示出显著疗效 且该疗效在不同预设的CD47表达水平分界点（如IHC3, IHC23）均保持一致 证明了机制的稳健性 [11] * **乳腺癌**：与合作伙伴Jazz将evorpacept与zanidatamab联用 在HER2阳性乳腺癌中也显示出令人印象深刻的信号 [11] * **未来开发策略**： * 当前重点集中于HER2阳性癌症 计划在HER2阳性乳腺癌（后线治疗）进行验证 [11][15] * 正在进行一项80名患者的开放标签II期研究 预计2025年第三季度获得中期数据 [18][31] * 中期分析的目标：在CD47高表达的“双阳性”患者中 期望看到约35%或更高的客观缓解率（ORR） 此数据将作为推进注册性试验的决策依据 并与历史数据（如SOPHIA研究约20% ORR ASMO真实世界研究约15% ORR）形成对比 [23][24][27] * 良好的安全性使其具备向更早期治疗线（如辅助/新辅助治疗）拓展的潜力 [35][36] **核心项目2：ALX2004 (EGFR ADC项目)** * **项目背景**：基于2021年收购的Skalmi公司团队及内部科学平台开发 项目保密至首次患者给药前才披露 [42][43] * **差异化设计**： * **连接子-载荷**：内部合成了超过60种ADC构建体进行优化 采用Topoisomerase I（Topo I）载荷 药物抗体比（DAR）为8 旨在优化靶向递送和旁观者效应 [45][46] * **表位与亲和力**：选择了不同于已上市西妥昔单抗和帕尼单抗的独特结合表位 并调整了亲和力 旨在消除EGFR靶点相关的皮肤毒性 临床前灵长类动物研究中未观察到皮肤毒性或间质性肺病（ILD） [46][47][49] * **临床进展**： * 首例患者于2025年8月给药 已顺利清除首个剂量水平（1 mg/kg） 未出现剂量限制性毒性（DLTs） 正在入组2 mg/kg剂量组患者 [43][44][55] * 专注于EGFR表达肿瘤 如肺癌、结直肠癌、头颈癌和食管癌 以利于早期观察疗效信号 [55] * **未来计划**： * 预计2026年上半年获得初步安全性、不良事件和药代动力学数据 [55] * 策略是在剂量递增阶段即开始积累目标适应症患者 以便快速推进到关键适应症 强调在竞争激烈的ADC领域 速度至关重要 [57] **财务与催化剂** * 公司现金储备预计可支撑运营至2027年第一季度初 [59] * 当前资源优先投入上述两个临床试验 [59] * **关键近期催化剂**： * ALX2004的初步安全性数据（2026年上半年）[55][59] * evorpacept在HER2阳性乳腺癌的II期研究中期数据（2025年第三季度）[18][59]