临床研究结果 - Verzenio联合内分泌治疗在HR+、HER2-、淋巴结阳性、高复发风险早期乳腺癌患者中显示出总生存期统计学显著且具临床意义的改善[1] - 七年里程碑分析显示Verzenio治疗组持续保持无浸润性疾病生存期和远距离无复发生存期获益[2] - 所有患者已完成或中止两年Verzenio疗程 总体安全性特征与既往报告一致且未发生变化[3] 试验设计特征 - monarchE研究为全球随机开放标签三期临床试验 共纳入5,637名患者[5] - 研究设置两个队列：队列1需满足4个以上阳性淋巴结或1-3个阳性淋巴结且肿瘤≥5厘米或3级 队列2需满足1-3个阳性淋巴结且Ki-67评分≥20%[5] - 主要终点为无浸润性疾病生存期 总生存期是关键次要终点 总生存事件分析计划从390次修订为650次以确保至少5年随访[5] 疾病流行病学背景 - 全球90%乳腺癌在早期发现 其中70%为HR+、HER2-亚型[6] - 高复发风险患者复发可能性是低风险特征患者的三倍 且多数为不可治愈的转移性疾病[6] - 乳腺癌是全球第二大常见癌症 2022年新发病例达230万例 死亡病例约66.6万例[9] 药物注册与指南地位 - Verzenio是首个获批用于淋巴结阳性高风险早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂[10] - 美国国家综合癌症网络指南将Verzenio联合内分泌治疗列为辅助治疗1类推荐选项[10] - 药物在超过90个国家获批使用 提供50mg、100mg、150mg和200mg四种规格口服片剂[11] 安全性特征 - 腹泻发生率为81%-90% 3级腹泻发生率为8%-20% 中位首次发生时间为6-8天[12] - 中性粒细胞减少发生率为37%-46% 3级以上发生率为19%-32% 中位持续时间为11-16天[15] - 间质性肺病发生率在早期乳腺癌中为3% 其中0.4%为3-4级[17] 药物相互作用与特殊人群 - 强效CYP3A抑制剂酮康唑可使Verzenio暴露量增加最高16倍[36] - 应避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用[37] - 严重肝损伤患者(Child-Pugh C级)需将给药频率减至每日一次[38]