文章核心观点 - 公司公布lonvo - z治疗遗传性血管性水肿（HAE）的三年随访数据，显示其疗效显著、安全性良好，全球3期HAELO试验提前完成筛查 [1][2][6] 公司介绍 - Intellia Therapeutics是临床阶段基因编辑公司，专注用基于CRISPR的疗法革新医学 [1][9] lonvo - z介绍 - 基于CRISPR/Cas9技术，通过使激肽释放酶B1（KLKB1）基因失活预防HAE发作，有望成为HAE的一次性治疗方法，已获五项重要监管认定 [8] 研究情况 1/2期研究 - 研究评估lonvo - z对I型或II型HAE成人患者的安全性和有效性，1期确定剂量水平，两部分入组均已完成 [5][7] - 1期研究中，分别给予25mg（N = 3）、50mg（N = 4）、75mg（N = 3）的lonvo - z单次静脉输注，截至2月12日数据截止时，患者中位近2年无发作且无需治疗，三年随访显示单次给药使每月HAE发作率平均降低98%，血浆激肽释放酶蛋白持续显著降低 [2] 3期HAELO试验 - 评估50mg lonvo - z的安全性和有效性，已提前完成筛查，超半数患者来自美国，公司未来将更新入组情况 [4][6] 安全性 - 各剂量水平下lonvo - z耐受性良好，安全性与2024年EAACI公布的数据一致，最常见不良事件为输液相关反应（IRRs），多为1级且患者均完成全剂量输注，随访3年未观察到治疗引起的严重不良事件，给药28天后未观察到治疗相关不良事件 [3] 临床开发计划 - 预计2025年下半年公布正在进行的1/2期研究2期部分的新的长期数据，2026年上半年公布3期HAELO研究结果，2026年提交生物制品许可申请（BLA）以支持2027年在美国上市 [2][4][10]

文章核心观点 公司公布了用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv - PN）的研究性药物nexiguran ziclumeran（nex - z）正在进行的1期试验的两年随访积极数据，显示单次剂量的nex - z可使血清TTR持续大幅降低，且在临床和生物标志物指标上有改善，有望支持2028年提交生物制品许可申请 [1][2][5] 分组1：公司及药物介绍 - 公司是一家临床阶段的基因编辑公司，专注于用基于CRISPR的疗法革新医学 [1][12] - nex - z基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，有潜力成为首个一次性治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的药物，可使TTR持续、大幅且持久降低 [10] - 转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）主要表现为多发性神经病（ATTRv - PN）或心肌病（ATTRv - CM），野生型ATTR（ATTRwt）主要影响心脏，全球约50,000人患ATTRv，200,000 - 500,000人患ATTRwt，目前无治愈方法 [11] 分组2：试验情况 - 全球1期试验是针对成人ATTRv - PN或ATTR - CM的开放标签、多中心、两部分研究，ATTRv - PN部分包括单剂量递增队列和单剂量扩展队列 [8] - 关键3期MAGNITUDE - 2临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，约50名ATTRv - PN患者参与，主要终点是改良神经病变损伤评分和血清TTR水平变化 [9] 分组3：试验结果 - 单次剂量0.3 mg/kg或更高的患者，第28天血清TTR平均降低90%，至少24个月保持稳定 [6] - 临床和生物标志物指标显示疾病改善趋势，如NIS、mNIS + 7、mBMI、Norfolk QoL - DN和NfL等指标有改善，18名完成mNIS + 7评估的患者中14人有临床意义改善 [4][6] - 药物总体耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为轻度或中度输液反应，无停药情况，肝脏酶异常不严重且可自行缓解 [7] 分组4：未来展望 - MAGNITUDE - 2试验入组进展顺利，有望支持2028年提交生物制品许可申请 [5]