临床数据亮点 - 在12名接受推荐扩展剂量且未接受过BCMA靶向治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，总缓解率达到92% (11/12) [3][4] - 在同一患者队列中，完全缓解或更佳缓解率高达75% (9/12)，微小残留病阴性率达到91% (10/11) [3][4] - 截至数据截止日，12名患者中有7名在单次输注CB-011后6个月或更长时间仍维持至少非常好的部分缓解 [4] - 中位随访时间为8.3个月，最长应答患者输注后15个月仍处于严格完全缓解状态 [2] 安全性与耐受性 - CB-011在所有剂量水平和淋巴细胞清除方案中均表现出可控的安全性特征，未出现移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关小肠结肠炎、帕金森症或脑神经麻痹病例 [2] - 在接受选定淋巴细胞清除方案后使用CB-011的患者中，治疗中出现的不良事件包括中性粒细胞减少症(80%)、贫血(60%)、血小板减少症(49%)、感染(49%)和细胞因子释放综合征(31%)等 [2] - 在推荐扩展剂量队列中报告了一例与CB-011相关的5级免疫效应细胞相关血液毒性，以及一例与CB-011无关的5级肺炎 [2] 临床试验进展与计划 - CaMMouflage 1期临床试验剂量递增部分评估了48名四线及以后治疗的多发性骨髓瘤患者 [2][8] - 450x10^6 CAR-T细胞剂量被确定为推荐扩展剂量，公司计划在2025年底前启动剂量扩展研究，并预计在2026年公布剂量扩展数据 [1][3][5] - 剂量扩展部分将使用选定的淋巴细胞清除方案评估450x10^6 CAR-T细胞剂量的安全性和有效性 [8] 产品定位与创新性 - CB-011是一种现货型抗BCMA CAR-T细胞疗法，针对复发/难治性多发性骨髓瘤 [1][7] - 据公司所知，CB-011是首个采用免疫伪装策略的异体CAR-T细胞疗法，通过B2M基因敲除和插入B2M-HLA-E融合蛋白来减弱免疫介导的排斥反应 [7] - 该疗法已获得美国FDA的快速通道和孤儿药认定 [7] 行业背景与专家观点 - 目前仅有10%符合条件的多发性骨髓瘤患者能够接受自体CAR-T治疗 [2] - 专家认为CB-011的显著疗效及其现货型特性可能为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来治疗模式的转变，特别是对于那些无法等待自体CAR-T生产流程的患者 [2][5]

临床试验数据亮点 - ANTLER 1期临床试验取得积极结果，评估了治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法vispa-cel [1] - 在确认队列中，单次输注部分HLA匹配的vispa-cel疗效与已上市的自体CAR-T疗法相当，总缓解率为82%，完全缓解率为64%，12个月无进展生存率为51% [2] - 在优化队列中，vispa-cel显示出86%的总缓解率，63%的完全缓解率以及53%的12个月无进展生存率 [4][6] - 优化队列的中位随访时间为11.8个月，最长应答患者在输注3年后仍保持完全缓解 [6] 安全性与耐受性 - vispa-cel在所有治疗患者中表现出普遍良好的安全性特征，允许在门诊环境中使用 [4][7] - 在确认队列和优化队列中，未出现移植物抗宿主病或≥3级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征，≥3级细胞因子释放综合征的发生率低于5% [7] - 任何级别治疗中出现的不良事件发生率≥25%的包括血小板减少症（62%）、细胞因子释放综合征（55%）、贫血（52%）等 [7] 产品定位与监管路径 - 公司认为vispa-cel有潜力成为治疗大B细胞淋巴瘤的同类最佳同种异体CAR-T细胞疗法 [4][8] - 美国FDA已建议公司进行一项针对二线大B细胞淋巴瘤CD19初治患者的随机对照3期试验，公司计划遵循此路径，预计纳入约250名患者 [12] - vispa-cel已获得FDA授予的再生医学先进疗法、孤儿药和快速通道资格 [14] 公司平台与技术 - Caribou Biosciences是一家临床阶段的CRISPR基因组编辑生物制药公司 [1][18] - vispa-cel是临床中首个具有PD-1敲除的同种异体CAR-T细胞疗法，该基因组编辑策略旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来增强其活性 [14] - 公司利用其大型同种异体CAR-T细胞临床数据集（超过140名患者）确定了与成功患者结局相关的关键因素，包括供体年龄和部分HLA匹配 [5]

文章核心观点 Caribou Biosciences公司公布2025年第一季度财务结果及业务进展，其两款领先肿瘤临床项目CB - 010和CB - 011预计2025年下半年公布临床数据，公司实施战略调整以聚焦核心项目，预计现有资金可支持运营至2027年下半年 [1][2][5] 临床亮点 - CB - 010是用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床阶段同种异体抗CD19 CAR - T细胞疗法 [3] - CB - 011是用于多发性骨髓瘤的临床阶段同种异体抗BCMA CAR - T细胞疗法 [4] 公司更新 - 公司实施战略管线优先级调整，聚焦CB - 010和CB - 011项目，停止CB - 010狼疮1期临床试验、CB - 012复发或难治性急性髓系白血病1期临床试验及临床前研究，患者将继续接受长期随访 [5] - 公司裁员约32%，裁员和战略调整现金支出预计250 - 350万美元，预计将现金跑道延长一年，支持运营至2027年下半年 [5] 2025年预期里程碑 - 公司在ANTLER 1期临床试验中使用HLA匹配策略招募20名二线大B细胞淋巴瘤患者的验证队列，预计2025年下半年公布该队列至少六个月随访数据 [7] - 单剂量CB - 010有望达到与获批自体CAR - T细胞疗法相当的安全性、有效性和持久性 [7] - 2025年下半年，公司预计公布CB - 010在最多10名既往CD19靶向治疗后复发患者概念验证队列的数据 [7] - 在CaMMouflage 1期临床试验剂量递增部分，CB - 011在多剂量水平治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效，公司正快速招募更多患者以确定扩展推荐剂量，计划2025年下半年公布至少25名多剂量水平患者三个月随访数据 [7] - 2025年下半年，CB - 010 ANTLER项目计划公布额外二线和既往CD19复发大B细胞淋巴瘤患者队列数据，并与FDA沟通潜在关键试验，更新内容包括部分HLA匹配验证队列初始安全和有效性数据及之前更大成熟数据集更新 [8] - 2025年下半年，CB - 011 CaMMouflage项目计划公布剂量递增数据并分享扩展推荐剂量，更新内容包括多剂量水平至少25名患者初始安全和有效性数据及扩展推荐剂量和计划 [18] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.125亿美元，低于2024年12月31日的2.494亿美元，预计可支持当前运营计划至2027年下半年 [10] - 2025年第一季度许可和合作收入为240万美元，与2024年同期持平 [11] - 研发费用为3550万美元，高于2024年同期的3380万美元，主要因临床试验、设施及人员相关费用增加 [12] - 一般和行政费用为970万美元，低于2024年同期的1460万美元，主要因法律、服务和人员相关费用降低 [13] - 净亏损为4000万美元，低于2024年同期的4120万美元 [14] 产品介绍 - CB - 010是正在进行的ANTLER 1期临床试验中评估的用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的同种异体抗CD19 CAR - T细胞疗法，是首个临床阶段具有PD - 1敲除的同种异体CAR - T细胞疗法，获FDA再生医学先进疗法、孤儿药和快速通道指定 [15] - CB - 011是在CaMMouflage 1期试验中评估的用于复发或难治性多发性骨髓瘤的同种异体抗BCMA CAR - T细胞疗法，是首个通过免疫伪装策略设计的同种异体CAR - T细胞疗法，获FDA快速通道和孤儿药指定 [16] 公司概况 Caribou Biosciences是临床阶段CRISPR基因组编辑生物制药公司，致力于为重症患者开发变革性疗法，专注于CB - 010和CB - 011两款现货型CAR - T细胞疗法 [17] 财务报表数据 简明合并资产负债表数据（未经审计，单位：千美元） |项目|2025年3月31日|2024年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券|212,452|249,386| |总资产|273,656|313,313| |总负债|56,434|60,362| |总股东权益|217,222|252,951| |总负债和股东权益|273,656|313,313| [21] 简明合并运营报表（未经审计，单位：千美元，股份和每股数据除外） |项目|2025年第一季度|2024年第一季度| | ---- | ---- | ---- | |许可和合作收入|2,353|2,429| |研发费用|35,531|33,788| |一般和行政费用|9,735|14,643| |总运营费用|45,266|48,431| |运营亏损|(42,913)|(46,002)| |其他收入|2,922|4,768| |净亏损|(39,991)|(41,234)| |净综合亏损|(40,079)|(41,586)| |基本和摊薄后每股净亏损|(0.43)|(0.46)| |加权平均流通普通股数|92,679,493|89,302,937| [23][24]