核心观点 - Aligos Therapeutics在2025年AASLD肝脏会议上公布了其核心候选药物pevifoscorvir sodium治疗慢性乙型肝炎的积极临床数据 显示其具备成为同类最佳和同类首创疗法的潜力 [1][2][7] 临床数据亮点 - 在HBeAg+患者中 完成96周300毫克pevifoscorvir sodium单药治疗后 10名患者中有10名（100%）在96周时实现HBV DNA低于定量下限 [4] - 在HBeAg-患者中 所有11名患者（100%）在接受每日300毫克pevifoscorvir sodium单药治疗后 至第24周HBV DNA水平迅速下降至低于定量下限 并维持抑制达96周 [5] - 在HBeAg+患者转为核苷（酸）类似物单药治疗的8周随访期内 8名患者中有6名（75%）维持HBV DNA低于定量下限 在HBeAg-患者中 8名转为NA治疗的患者全部（100%）维持HBV DNA低于定量下限 [2] - 在长达96周的治疗中 未在任何接受pevifoscorvir sodium单药治疗的患者中观察到病毒学突破 [6] 作用机制与临床意义 - 临床数据表明pevifoscorvir sodium可能通过其次要作用机制减少cccDNA库 因为HBV抗原和HBV RNA等病毒生物标志物在仅使用NA治疗的随访期内仍维持降低 而这些标志物通常不受NA疗法影响 [2] - 临床前体外数据显示 pevifoscorvir sodium的活性母体ALG-001075能够预防cccDNA的形成和HBV DNA的整合 [3] - 观察到的HBV抗原多对数级下降以及HBV RNA的降低 提示pevifoscorvir sodium的CAM-E次要作用机制可能抑制了cccDNA的建立 [6] 药物安全性 - 在HBeAg+和HBeAg-患者中 接受长达96周300毫克pevifoscorvir sodium治疗均表现出良好的耐受性特征 [6] 研发管线进展 - 公司正在推进pevifoscorvir sodium的2期B-SUPREME研究 [7] - 公司的HBV反义寡核苷酸项目在临床前研究中显示出有希望的结果 [7][8] - 公司在会议上展示了涵盖新型方法和机制见解的多个临床前海报 涉及针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的临床前小干扰RNA分子等 [8][11]