June 12, 2025 Cautionary Note and Disclaimer Presentation of Initial SGR-1505 Phase 1 Clinical Data This presentation contains certain "forward-looking statements" within the meaning of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and uncertainties. All statements, other than statements of historical fact, made by Schrödinger, Inc. ("we," "us," "our," "Schrödinger," or the "Company") contained in this presentation, including, without limitation, statements regardi ...

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：制药、生物技术 [5][6] - **公司**：Schrodinger公司，与该公司有合作的公司包括Nimbus、Morphic、BMS、Lilly、Novartis等 [9] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与平台优势 - **业务构成**：公司有软件许可、合作业务和自有管线三个业务，协同产生价值；软件许可客户约1800个，年消费超10万美元的客户留存率达100% [5][6] - **平台愿景**：目标是列举大量新型化学空间，开发计算分子药物所需特性的方法，结合基于物理的方法和机器学习实现药物发现愿景，提高发现高质量分子的速度和成功率 [8] - **平台验证**：多个合作项目进入临床甚至上市，在发现和临床前开发阶段也有进展；与合作公司或自有项目合作发现的分子创造了价值 [9] SGR1505药物相关 - **靶点潜力**：MALT1是新兴的基因验证靶点，驱动NF - κB成瘾性淋巴瘤，位于NF - κB信号通路中BTK下游，对多种B细胞恶性肿瘤有潜在治疗价值，在BTK耐药模型中仍有抑制作用，还可与BTK和Bcl - 2抑制剂联合使用 [10][11] - **发现过程**：利用平台在十个月内确定开发候选药物SGR1505，筛选更多潜在分子，合成更少分子，比传统方法快很多 [11] - **临床数据** - **安全性**：49名可评估安全性患者中，43%出现治疗相关不良事件，常见不良事件频率不超12%；无剂量限制性毒性和因不良事件导致的死亡；血胆红素升高无症状，无Heil's Law和心肾毒性，与之前报道的MALT1安全性数据有差异 [19][20] - **药效学**：SGR1505在150mg及以上每日一次剂量和所有每12小时剂量下，多数可评估患者稳态时对T细胞衍生IL - 2抑制达约90%；每12小时给药比每日一次给药对IL - 2抑制更持久 [21] - **有效性**：45名可评估有效性患者中，总体缓解率22%；在多种复发或难治性B细胞恶性肿瘤中显示单药临床活性，如CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症等 [21][25] 未来发展策略 - **与FDA沟通**：完成剂量递增，计划今年晚些时候与FDA讨论项目下一步，确定推荐的二期剂量 [26][37] - **组合疗法探索**：临床前研究显示SGR1505与BTK和Bcl - 2抑制剂联合有更深的抗肿瘤活性，未来将探索临床组合治疗策略 [30] - **合作策略**：认为MALT1药物在联合治疗中有效，获取标准治疗药物最好通过合作；理想合作伙伴需进一步思考，结合行业发展和药物组合情况确定 [44][50] - **二期试验设计**：根据不同B细胞恶性肿瘤亚型的活性水平确定二期试验设计，继续在CLL、Waldenstrom和侵袭性淋巴瘤等有活性的领域招募患者 [49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **药物开发时间可扩展性**：确定SGR1505的方法可转移到其他项目，但需目标初始结构和结合位点信息，且要有探索化学空间的技术和规模 [54][55] - **市场研究情况**：尚未对WM、CLL、SLL等适应症后期市场机会进行深入市场研究，后续会与潜在合作伙伴和关键意见领袖合作开展 [66] - **后续数据预期**：完成剂量递增，继续招募患者，将与FDA讨论；可能在8月ASH截止日期提供更多数据 [75] - **药物差异化特点**：SGR1505安全性好、耐受性佳，与其他用于B细胞恶性肿瘤的药物相比，这一特点使其能作为单药推进，更重要的是可与其他药物联合使用 [78] - **胆红素升高情况**：血胆红素升高作为不良事件按协议报告，但无相关毒性症状，多为低级别，主要出现在有UGT1A1多态性的个体中 [83][85]