公司概况 * 公司为IN8bio (NasdaqGM:INAB)，一家专注于开发基于γδ T细胞的细胞疗法的生物技术公司[1] * 公司成立约10年，拥有两个正在进行的细胞疗法项目和一个内部开发的T细胞衔接器平台[2] 核心产品管线与进展 **1 胶质母细胞瘤 (GBM) 项目 (INB-200/INB-400)** * **作用机制**：利用化疗药物（烷化剂）诱导DNA损伤反应，上调癌细胞表面的免疫标记物，使基因工程改造的γδ T细胞能够识别并杀死癌细胞，即使癌细胞对化疗耐药[4][5][6] * **临床设计**：在新诊断的胶质母细胞瘤患者中，于标准护理（Stupp方案）的维持期，通过留置导管将改造后的γδ T细胞直接输注至肿瘤床，与化疗联用[7][8][9] * **试验分组**：患者分为三个队列，分别接受1次、3次或最多6次细胞输注[9][10] * **试验规模**：已在4个中心治疗了17名患者，另有10名符合条件但未接受治疗的患者作为同期对照组[10][11] * **安全性**：未观察到主要毒性信号，未发生细胞因子释放综合征或神经毒性等主要不良事件[11] * **疗效数据 (截至2025年12月底)**： * **无进展生存期**：接受3-6次治疗的患者中位PFS为13个月，是对照组（6.6个月）的近两倍[14] * **总生存期**：接受3-6次治疗的患者中位OS为17.2个月，且数据仍在成熟中，对照组中位OS为13.2个月[14][15] * **长期存活者**：一名IDH突变4级胶质瘤患者已无进展存活超过4.6年[14] * **亚组分析**：在年龄较大且MGMT未甲基化（对化疗不敏感）的患者中，57%的接受治疗者无进展生存期超过预期，而对照组仅为10%[16][17] * **组织病理学证据**：接受治疗的患者肿瘤活检样本中观察到γδ T细胞以及传统CD3、CD8 T细胞的浸润[19] * **后续计划**：计划将数据提交给FDA，以寻求关于潜在注册路径的指导，预计在2026年夏季晚些时候向投资者更新[19] **2 T细胞衔接器平台 (INB-619)** * **靶点与设计**：靶向CD19和γδ T细胞受体（δ1和δ2），并包含一个未公开的γδ T细胞扩增结构域，旨在驱动γδ T细胞扩增[22] * **开发背景**：公司认为当前靶向CD3的T细胞衔接器在自身免疫病中因细胞因子释放综合征风险导致治疗窗口狭窄，而靶向γδ T细胞可能提供差异化优势[20][21] * **临床前数据**： * **效力**：在γδ T细胞浓度仅0.4%-4.4%的情况下，EC50达到36皮摩尔，显示出强效的B细胞清除能力[23][24] * **细胞因子谱**：在有效杀死B细胞的同时，未显著诱导IL-6等与CRS相关的细胞因子[25] * **头对头比较**：在B细胞清除效力上不逊于安进的Blinatumomab和罗氏的Mosunetuzumab，但在同等效力浓度下，其诱导的IL-6水平远低于后者（相差178倍），显示出更宽的治疗窗口[26][27] * **后续计划**：预计在2026年夏末获得小鼠B细胞清除数据，该数据将触发第二轮融资[27][28] **3 白血病项目 (INB-100)** * 项目为同种异体（供体来源）细胞疗法，针对接受移植的白血病患者[3] * 目前正在招募扩展队列，预计近期完成患者入组和给药，计划在2026年底公布更新的1期数据[3][53] 财务状况与融资 * 近期完成了由Coastlands Capital领投的融资，Franklin Templeton等参与，首轮融资额为2010万美元[27][50] * 该笔资金预计可支持公司运营至2027年上半年[28] * 若INB-619的小鼠数据达到里程碑，将触发第二轮2010万美元的融资，使公司现金跑道延长至2027年[28][50] 管理团队与里程碑展望 * **管理团队**：由拥有25年生物技术行业经验的CEO William Ho领导，团队成员包括CFO、临时首席医学官、首席运营官和科学创始人兼首席科学官[28][29] * **2026年关键里程碑**： 1. 寻求FDA对胶质母细胞瘤项目潜在注册路径的指导[29][50] 2. 在2026年夏末公布INB-619的小鼠数据[29][53] 3. 在2026年底的医学会议上公布INB-100白血病项目的数据[29][53] 4. 发表胶质母细胞瘤数据的同行评审论文[53] 其他重要信息 * **技术扩展性**：公司认为其靶向DNA损伤反应的机制不仅限于胶质母细胞瘤，理论上适用于多种实体瘤[33] * **选择胶质母细胞瘤的原因**：除了生物学合理性，还因为大脑是少数能避免同种异体移植排斥的器官之一，为未来开发同种异体疗法铺平道路[35] * **行业背景**：胶质母细胞瘤领域自2005年以来标准疗法未变，公司数据在众多失败尝试中表现突出[40][41]