临床试验项目启动 - HELIOS-3注册性项目首例患者完成随机入组，与HELIOS-2共同构成AXPAXLI在非增殖性糖尿病视网膜病变的注册计划基础[1] - HELIOS-2和HELIOS-3是全球性、互补的优效性试验，采用新型有序糖尿病视网膜病变严重程度评分作为主要终点[1][2] - 项目旨在通过纳入非中心性糖尿病黄斑水肿患者，获得广泛的糖尿病视网膜病变适应症标签[1][2] 市场机会与未满足需求 - 美国有超过640万NPDR患者，但目前仅有不到1%（即少于64,000人）接受治疗，主要原因是频繁注射带来的负担[2][13] - AXPAXLI有望通过持久的疗效，帮助数十万甚至数百万患者保护视力，解决巨大的未满足需求[2] - 目标是通过优效性研究获得覆盖NPDR和DME的广泛适应症，创造变革性市场机会[2] 产品与临床试验设计 - AXPAXLI是一种含阿西替尼的可生物降解玻璃体内水凝胶，具有抗血管生成特性[4][5] - HELIOS-2是优效性研究，比较AXPAXLI（每12个月给药）与雷珠单抗，纳入约432名患者[6][7] - HELIOS-3是第二个优效性研究，比较AXPAXLI 6个月和12个月给药方案与假注射，纳入约930名患者[9][10] - 两项研究主要终点均为第52周时DRSS评分较基线的有序2步变化状态[8][11] - HELIOS-2研究已与FDA达成特殊方案评估协议[2][8] 疾病背景与行业意义 - 糖尿病视网膜病变是最常见的视网膜疾病，全球影响超过1.03亿人[13] - 约半数糖尿病患者一生中会发展为某种形式的DR，可从NPDR进展为PDR[13] - 新型有序DRSS终点能捕捉整个疾病谱系的变化，预计将成为未来DR试验的金标准[3] - 当前DR治疗负担重且不可持续，特别是对于工作年龄人群，每年需要多次玻璃体内注射[3][13]

业绩总结 - 全球抗VEGF药物的收入在2022年达到15亿美元[24] - 公司目前现金储备为3.921亿美元，预计可支持运营至2028年[124] 用户数据 - 美国有160万人患有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）[16] - 在美国，糖尿病视网膜病(DR)患者总数为880万，其中非增殖性糖尿病视网膜病(NPDR)患者占72%[61] - AXPAXLI的市场潜力估计为920万患者，注册试验正在规划中[99] 新产品和新技术研发 - AXPAXLI在美国的临床试验中，6个月时100%无救助，10个月时80%无救助[39] - AXPAXLI设计为单次注射，持续药物释放可达12个月[32] - AXPAXLI的临床试验数据表明其在湿性AMD患者中具有显著的活性和耐久性[39] - AXPAXLI的注册程序包括SOL-1和SOL-R两项试验，旨在降低注册风险[42] - AXPAXLI在湿性AMD的注册研究SOL-R中，计划在第56周进行非劣效性比较，目标是将AXPAXLI的给药频率从每8周(Q8W)调整为每24周(Q24W)[53] - AXPAXLI的设计旨在实现每6个月的给药频率，符合FDA的要求[114] 临床试验结果 - SOL-1试验的主要终点是在36周内，AXPAXLI单剂量与Aflibercept（2mg）单剂量的视觉保持率比较[45] - SOL-R试验的主要终点是在56周内，AXPAXLI Q24W与Aflibercept（2mg）Q8W的非劣效性比较[50] - SOL-R试验的样本量从825减少至555，仍保持90%的统计功效以达到第56周的主要终点[57] - 在HELIOS研究中，AXPAXLI治疗组中，48周内未发展为增殖性糖尿病视网膜病(PDR)或中心受累糖尿病黄斑水肿(CI-DME)的患者比例为0%，而对照组为37.5%[72] - AXPAXLI预计在2026年第一季度公布顶线数据[57] 市场展望 - 90%的湿性AMD患者每1-3个月需要注射，最多每年需注射12次[18] - 一年内有40%的患者停止治疗[19] - 预计如果治疗持续，超过25%的患者可以避免视力丧失[92] - 公司在临床和商业能力方面具备成功执行的基础设施和专业知识[122]