文章核心观点 - Vor Bio公布其合作方RemeGen在中国开展的Phase 3 TELIGAN试验最终两年结果，telitacicept在成人IgA肾病（IgAN）患者中达到Stage B主要终点，在104周年化eGFR斜率上与安慰剂相比具有统计学显著差异 [1] - 104周数据建立在2026年5月发表于《新英格兰医学杂志》的39周结果基础上，将证据从蛋白尿降低扩展至长期肾功能保护和临床相关肾病进展事件发生率降低 [2] - 公司CEO表示，eGFR斜率接近零、肾功能恶化率降低以及转为每两周给药后蛋白尿持续降低，共同强化了telitacicept的临床潜力，并支持双BAFF/APRIL抑制的证据体系，公司正推进重症肌无力和干燥综合征的全球Phase 3项目 [3] 试验设计与给药方案 - TELIGAN为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Phase 3试验，入组318例经活检确诊的IgAN成人患者，均接受稳定背景支持治疗 [3] - 患者按1:1随机分配至telitacicept 240 mg或安慰剂，皮下给药，第39周前每周一次（Stage A），第40周至第104周改为每两周一次（Stage B） [3] - Stage A主要终点评估第39周24小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）变化，Stage B主要终点评估至第104周年化eGFR斜率 [3] 肾功能保护 - 至104周年化eGFR斜率：telitacicept组为-0.6 mL/min/1.73 m²/年（95% CI：-1.7至0.4），安慰剂组为-5.7 mL/min/1.73 m²/年（95% CI：-7.0至-4.5），组间差异5.1 mL/min/1.73 m²/年（95% CI：3.5至6.7；p<0.001） [1][4] 肾病进展风险降低 - telitacicept与确认的≥30% eGFR下降风险降低89%相关（HR 0.11），与确认的≥40% eGFR下降风险降低81%相关（HR 0.19） [1][4] - telitacicept组无患者发生预设复合肾衰竭终点事件，安慰剂组有5例，其中2例需要透析 [4] 蛋白尿持续降低 - 第104周，telitacicept组24h-UPCR较基线下降60.3%，安慰剂组升高0.9%，安慰剂校正后降幅为60.7% [4] - 第104周，44.0%的telitacicept治疗患者达到24h-UPCR<0.5 g/g，安慰剂组为8.2% [4] - 转为每两周给药后蛋白尿降低得以维持 [1][4] 致病性IgA1降低 - 第104周，telitacicept组血清半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）较基线下降47.79%，安慰剂组升高19.06%，与药物双BAFF/APRIL机制一致 [4] 安全性 - 治疗中出现的不良事件发生率：telitacicept组95.0%，安慰剂组89.3%；严重不良事件发生率分别为8.2%和18.2% [4] - 总体感染率两组均为67.3%，严重感染率分别为1.9%和4.4% [5] - 注射部位反应在telitacicept组更常见（56.0% vs 18.9%），大多为轻至中度 [5] 监管与商业化进展 - 2026年6月，telitacicept在中国获得附条件批准，用于降低有疾病进展风险的原发性IgAN成人的蛋白尿 [6] - RemeGen负责telitacicept在中国的开发与商业化，Vor Bio持有大中华区以外开发与商业化的独家权利 [6] - telitacicept已在中国获批用于系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、全身型重症肌无力（gMG）、IgA肾病（IgAN）和干燥综合征（SjD） [9] - Vor Bio正在全球开展gMG和SjD的Phase 3试验，以支持在美国、欧洲和日本的潜在监管批准 [9] 疾病与药物机制背景 - IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病之一，也是慢性肾脏病的主要病因，特征为含IgA免疫复合物在肾脏沉积，导致炎症、蛋白尿、血尿和肾功能进行性丧失，Gd-IgA1过度产生是IgAN的核心驱动因素 [7] - telitacicept是一种新型重组融合蛋白，通过双重抑制BLyS（BAFF）和APRIL——两种对B细胞和浆细胞存活至关重要的细胞因子——减少自身反应性B细胞和自身抗体产生 [8]