文章核心观点 - 全球GLP-1药物研发已超越降糖和减重，心肾保护成为新的竞争焦点，国产口服GLP-1药物取得里程碑式突破[2] - 恒瑞医药的自研口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，已正式启动针对慢性肾脏病（CKD）的III期临床试验，这是国内进度最快、首个进入该适应症关键临床阶段的口服GLP-1创新药[2] - 该药物在剂型和用药便捷性上具有差异化优势，并已布局多个适应症的III期临床，形成“国内全适应症加速落地+海外授权全球化开发”的双线发展模式[5][7] - 若慢性肾病III期临床成功，将为国内庞大的患者群体提供首款国产口服GLP-1治疗选择，并可能降低用药成本[9] 关键药物HRS-7535与RENEW-CKD试验 - **试验启动与设计**：恒瑞医药的HRS-7535（海外名KAI-7535）于2026年6月4日完成慢性肾病III期试验（RENEW-CKD）登记，这是一项高标准、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究[2][4] - **试验规模与周期**：计划招募3690名慢性肾病受试者，整体随访周期最长可达4.8年[4] - **核心研究终点**：主要评估药物对肾病进展和心血管死亡的防控效果，复合终点包括肾脏疾病所致死亡、心血管死亡、需长期透析或肾移植、估算肾小球滤过率（eGFR）持续低于15 mL/min/1.73 m²满4周、或eGFR较基线降幅超40%且持续4周以上[4][5] 药物特性与多适应症布局 - **剂型优势**：HRS-7535为口服片剂，每日服药1次，吸收不受进餐或饮水干扰，无需空腹或限时禁食，相比多数需空腹服用的口服GLP-1产品，患者用药依从性显著提升[5] - **多适应症开发**：除慢性肾病外，公司已为HRS-7535搭建了针对2型糖尿病、肥胖、高血压合并超重肥胖的III期临床试验矩阵，并在国内同步推进[5][7] 已有临床数据支持 - **2型糖尿病III期数据**：代号OUTSTAND-1的国内III期研究显示，在30 mg、60 mg、90 mg剂量下，受试者糖化血红蛋白降幅在**1.40%~1.68%** 区间，糖化血红蛋白控制在**7.0%以下**的达标率达**83.5%~89.6%**，远超安慰剂组[6] - **多重获益证据**：临床观察到该药物能同步实现减重、降压、下调尿微量白蛋白、优化血脂等多重获益，为其心肾保护作用提供了数据支撑，并计划基于此数据在国内递交上市申请[6] 全球及国内竞争格局 - **全球口服GLP-1肾病适应症现状**：商业化成果稀缺，仅诺和诺德注射剂型司美格鲁肽于2025年获批用于2型糖尿病合并慢性肾病；口服剂型领域，仅诺和诺德口服司美格鲁肽和礼来奥氟格列隆实现全球上市[8] - **国内领先地位**：在慢性肾病III期临床队列中，目前仅有礼来的奥氟格列隆和恒瑞的HRS-7535两款口服GLP-1产品处于关键临床阶段，HRS-7535是国产管线中的进度领跑者，填补了国产口服GLP-1肾病适应症的临床空白[8] 商业化与市场潜力 - **海外授权合作**：2024年5月，恒瑞将HRS-7535大中华区以外的全部权益转让给美国Kailera公司，后者正在推进其肥胖适应症的全球II期试验，数据预计2027年发布，形成了国内外双线并行的发展模式[7] - **市场前景与价值**：慢性肾脏病在国内患者基数庞大，现有护肾药物（如SGLT2抑制剂）在重度肾功能受损人群中用药受限，GLP-1药物凭借心肾双靶保护机制成为研发主流；HRS-7535若成功上市，将丰富临床用药选择，并可能凭借国产化优势降低用药成本[9]