药物研发进展 - 公司Amylyx Pharmaceuticals在ENDO 2025会议上公布了avexitide的2期PREVENT和2b期试验新探索性分析结果 该药物是一种研究性GLP-1受体拮抗剂 针对减肥手术后低血糖(PBH)症状 [1] - 在2b期试验中 90mg每日一次的avexitide剂量使中重度低血糖事件发生率降低64% 超过半数受试者在治疗期间未出现此类事件 [2] - 目前该药物正在3期LUCIDITY试验中进行评估 这是一项多中心随机双盲安慰剂对照试验 涉及约75名接受过胃旁路手术的PBH患者 [3] 临床试验数据 - 前期试验包括2期PREVENT和2b期 显示多种给药方案下低血糖事件呈剂量依赖性减少 90mg每日一次剂量表现出持续24小时GLP-1受体抑制效果 [4] - 体外研究证实药物与靶点有效结合 血浆浓度在整个给药窗口期均超过IC₅₀阈值 [4] - 五项临床试验数据显示avexitide具有统计学和临床意义的疗效 且安全性良好 [5] 商业化进程 - 3期LUCIDITY试验预计2025年完成入组 2026年上半年公布顶线结果 2027年可能实现商业化 [5] - 公司股价在消息公布后上涨7.55%至8.26美元 [5]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [21] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82%；研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元；销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元 [22] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元；与产品回扣和购买承诺结算使用约600万美元现金，2025年第一季度记录相关费用140万美元，剩余费用在前期记录，未来与产品停产相关的现金义务为310万美元，预计在2025年支付 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期LUCIDITY临床试验已完成首位患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [6][8] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [19] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验成人患者的顶线数据积极，参与者在24周时各项测量结果均有改善或稳定，部分患者48周长期数据显示持续改善，公司将在本周末会议上公布完整48周数据 [10] - 用于治疗PSP的ORION试验2b部分于今年1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [12] AMX - 114 - 用于治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首位患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国代谢与减重手术协会2023年手术数据，美国约有27万例新的减重手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进三项潜在疗法在四项临床试验中的进展，目标是为未满足医疗需求的疾病开发新疗法 [6] - 公司认为Avexatide在PBH治疗领域有潜力填补空白，AMX - 35有望满足Wolfram综合征和PSP的未满足需求，AMX - 114基于学术研究有治疗ALS的潜力 [7][10][13] - 公司在推进临床试验的同时，积极为Avexatide的潜在上市做商业准备 [8][21] - 公司认为在PBH治疗领域，目前没有获批治疗方法，Avexatide有FDA突破性疗法认定和五项临床试验数据支持，相比其他可能进入该领域的项目具有优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司重要的执行年，公司在临床项目上有强大的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力实现目标 [6][14] - 公司相信有足够现金支持推进管线和Avexatide的商业准备工作，预计现金可维持到2026年底 [21][26] 其他重要信息 - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据以及二级和三级低血糖事件复合率 [20] - HELIOS试验海报将于下周一在公司网站展示页面发布 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide治疗PBH是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知自己患病，还是针对症状较轻患者 - 回答：PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，还需教育患者其潜在益处 [29][31] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答：研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，但决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化都可能有临床意义 [34][37] 问题3：PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内发展为PBH - 回答：寻求治疗的患者群体更大，PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群，约占接受减重手术人群的8%即16万人；公司认为仍可假设8%的比例，因身体GLP - 1反应加速是PBH的驱动因素之一，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [42][45][47] 问题4：与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答：公司不讨论与FDA的具体讨论细节，48周数据将为III期项目提供信息，届时会分享与FDA达成一致的III期方案；此次是首个针对Wolfram综合征的临床试验，无设计模板 [53][54] 问题5：Avexatide研究是否有针对PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制措施 - 回答：研究重点是全人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯治疗，公司会与支付方沟通，认为Avexatide有差异化优势且患者需求迫切 [59][60] 问题6：GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源，以及公司对潜在业务发展活动的考虑 - 回答：Avexatide有大量非临床和临床安全数据，耐受性良好，是竞争性拮抗剂，动物试验中高剂量也未出现关注的不良事件；公司专注于当前四个临床试验的执行，有多个重要里程碑，使命是满足未满足医疗需求 [67][69][70] 问题7：ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答：试验纳入标准不要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [75][76] 问题8：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答：Avexatide处于III期且有突破性疗法认定，基于五项成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍；II期试验中未观察到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有安慰剂效应，研究效力也足够 [80][83][84]

财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金状况良好，持有1.765亿美元，不包括2025年1月13日完成的公开发行所得的约6550万美元净收益，预计现金可支撑到2026年底 [28] - 2024年第四季度总运营费用为3990万美元，较2023年同期下降62%；研发费用为2290万美元，低于2023年第四季度的4490万美元；销售、一般和行政费用为1710万美元，低于2023年第四季度的5220万美元 [29] - 第四季度持续运营费用约使用2700万美元现金，此外还为去年4月自愿停产RELYVRIO/ALBRIOZA的相关项目支付约3100万美元现金，未来仍有780万美元相关债务预计在2025年支付 [30][31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 阿维西肽（Avexitide） - 已在5项针对PBH的临床试验中进行研究，显示出一致的剂量依赖性、统计学上显著的低血糖降低效果 [8] - 在两项II期试验中，数据显示其能显著减少低血糖事件并改善血糖控制；在IIb期试验中，90毫克每日一次的剂量使2级事件减少53%（p值为0.004%），3级事件减少66%（p值为0.0003%） [25] AMX0035 - 在针对Wolfram综合征的12人II期开放标签HELIOS研究中，参与者在所有测量结果上均有改善或稳定 [11] - 针对PSP的IIb/III期ORION试验于1月完成全部139名参与者的随机分组，预计今年第三季度进行非盲中期分析，获取安全性和有效性数据 [14][15] AMX0114 - 针对ALS的I期多次递增剂量LUMINA试验上个月开始在加拿大招募，预计3月或4月对第一名参与者给药，期待今年晚些时候获得早期队列数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，目前尚无获批治疗方法；预计PBH市场需求将持续增长，因为接受减肥手术的人群在增加，且PBH一旦发生通常会伴随终身 [8][36][59] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人在任何时候患有PSP，这两种疾病目前均无获批治疗方法 [10][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进入关键阶段，专注于执行4项正在进行的临床试验，涉及3种资产，目标是针对几乎没有或没有治疗选择的罕见病 [6] - 近期完成融资，筹集约6550万美元，用于阿维西肽的商业准备并将现金储备延长至2026年底 [7] - 与Gubra合作开发新型长效GLP - 1受体拮抗剂，以拓展在PBH和其他可能受益于GLP - 1拮抗作用的罕见病领域的产品线 [18] - 任命Dan Monahan为首席商务官，领导包括阿维西肽在内的产品组合商业化战略 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿维西肽有潜力成为PBH的首个获批治疗方法，多项临床试验数据支持其有效性和安全性 [19][24] - 对于AMX0035，在Wolfram综合征和PSP的研究中看到积极进展，期待后续数据为III期试验设计提供信息 [11][12][15] - 公司有信心凭借现有现金支持到2026年底，实现各项临床里程碑，包括阿维西肽III期试验数据、Wolfram综合征HELIOS试验第48周数据、PSP的ORION试验IIb期非盲中期分析数据以及AMX0114的I期试验数据等 [32] 其他重要信息 - 公司提醒电话中所作的非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为什么PBH III期试验的入组标准仅限于Roux - en - Y胃旁路手术，而不包括袖状胃切除术？ - 公司在经历Roux - en - Y手术并发展为PBH的患者中对阿维西肽有最多经验，为减少异质性，目前限制入组为Roux - en - Y胃旁路手术，但预计阿维西肽最终可用于所有PBH患者 [45] - Roux - en - Y胃旁路手术过去10年约有60万人接受，每年约有6万人接受，估计约8%接受减肥手术的人会在术后几年发展为PBH，市场规模仍然可观 [46][47] 问题2：在PSP的ORION研究中，如何在不同地区解释疗效，考虑到美国使用10项PSP评级量表作为主要指标，而美国以外地区使用28项PSP评级量表？ - 不同地区监管机构对PSP评级量表的分析方式不同，但公司经验表明这两种量表结果相当一致，研究中将同时观察两者，预计结果相似 [48] 问题3：公司开发的长效GLP - 1的目标特性是什么，与其他长效GLP - 1（如安进的MariTide和Metsera的MET - 097i）相比如何？ - 公司开发的是GLP - 1拮抗剂，而对比药物是GLP - 1激动剂；目前阿维西肽是唯一在PBH患者中持续显示降低胰岛素、提高血糖最低点、减少低血糖作用的GLP - 1拮抗剂，公司认为GLP - 1拮抗剂不仅可用于PBH，还可能用于其他以高胰岛素性低血糖为特征或加速的疾病 [51][52] 问题4：公司如何预测PBH未来患者数量，考虑到当前GLP - 1的使用可能减少减肥手术患者数量，市场是否会缩小？ - 公司认为市场将继续增长，因为减肥手术自2000年代初在美国开始普及，接受手术的人群现在大多处于40 - 50岁，PBH是慢性病，患者通常会终身患病 [55][56] - 与医生和减肥外科医生交流得知，减肥手术需求仍然很大，常用于寻求大幅减重（如超过100磅）的人群，而GLP - 1常用于减重需求较小的情况 [57] 问题5：对于Wolfram综合征试验，第48周数据中公司关注哪些内容以指导监管互动？阿维西肽是否有可能开发用于PBH以外的其他适应症？ - 在第24周数据以及部分个体到第36周和第48周的数据中，看到混合餐C肽反应改善，表明β细胞功能改善，其他低血糖控制指标也朝同一方向变化，期待第48周在这些指标上持续改善，同时也期待视力（视网膜神经节细胞健康指标）稳定或改善，这将增强FDA对AMX0035治疗Wolfram综合征潜力的信心 [62][63][64] - 公司首先关注PBH领域，但认为GLP - 1拮抗剂的作用机制在其他适应症中也可能重要，包括高胰岛素性低血糖疾病以及其他GLP - 1通路可能有帮助的疾病 [65] 问题6：公司是否筛选餐后胰岛素水平升高的PBH患者，研究显示此类患者在PBH中的具体比例是多少，阿维西肽的定价如何考虑？ - 从文献回顾来看，餐后高胰岛素血症在许多研究和患者中普遍存在，且III期研究的纳入/排除标准与II期和IIb期相似，当时看到了较大的效应量和高度统计学意义 [68][69] - 目前定价尚早，建议参考其他孤儿药类似物，疗效将是定价的重要驱动因素，该药物若能将患者血糖控制恢复到更正常水平，将对患者生活产生重大影响 [69][70] - 低血糖可在餐后或任何时间因多种触发因素发生，90毫克每日一次的阿维西肽剂量可使药物在24小时内保持治疗浓度，预防全天低血糖事件；PBH患者GLP - 1水平可高达正常水平的10倍，导致大量胰岛素分泌和血糖急剧下降，因此GLP - 1拮抗剂对该适应症有重要意义 [71][72][73]