罗氏在研药物CT-388的2期临床试验结果 - 罗氏宣布其GLP-1/GIP双靶点受体激动剂CT-388在肥胖治疗领域取得关键进展 一项2期临床试验显示该药物在肥胖或超重合并至少一种体重相关并发症但未合并2型糖尿病的受试者中展现出显著的减重疗效与良好的整体安全性 [4] - CT388-103研究为多中心随机双盲安慰剂对照的2期剂量探索研究 共纳入469名受试者 系统评估了低中高三种剂量在每周一次皮下注射给药条件下的疗效与安全性 最高测试剂量为24mg 治疗周期为48周 [6] - 顶线结果显示 在最高剂量组中 48周时经安慰剂校正后的平均减重幅度达到22.5% 统计学差异显著 且在整个治疗周期内未观察到明显减重平台期 按治疗方案估算 安慰剂校正后的减重率仍可达到18.3% [6] CT-388的详细疗效数据 - 在24mg剂量组中 95.7%的受试者体重下降幅度达到或超过5% 87%达到或超过10% 47.8%达到或超过20% 仍有26.1%的受试者减重幅度超过30% [6] - 从肥胖状态逆转角度看 54%的受试者在治疗后实现肥胖缓解 体重指数降至30 kg/m²以下 而安慰剂组这一比例仅为13% [6] - 在代谢指标方面 基线处于糖尿病前期的受试者中 有73%在接受24mg CT-388治疗后血糖水平恢复至正常范围 而安慰剂组仅为7.5% 显示出明显的代谢获益 [6] CT-388的安全性与研发进展 - 在安全性与耐受性方面 CT-388整体表现与既有GLP-1类药物一致 未观察到新的或意外的安全信号 试验中出现的不良事件以胃肠道反应为主 且大多为轻度至中度 [8] - 因不良事件导致的停药率在CT-388治疗组为5.9% 安慰剂组为1.3% 处于同类药物可接受区间 显示出相对平衡的疗效与耐受性特征 [8][9] - 除已完成的CT388-103研究外 该药物目前仍在开展另一项2期临床试验CT388-104 主要评估其在肥胖或超重合并2型糖尿病人群中的疗效与安全性 [9] - 针对单纯肥胖适应症的3期临床项目Enith1与Enith2预计将在本季度启动 标志着该分子即将进入决定性验证阶段 [9] CT-388的药物机制与管线策略 - CT-388是一种每周一次皮下注射的GLP-1/GIP双受体激动剂 通过同时激活两条代谢调控通路 抑制食欲调节血糖并改善整体能量稳态 [9] - 其核心设计特点在于采用偏向性信号传导策略 在实现强效受体激活的同时 尽量减少β-arrestin募集 从而降低受体内化与脱敏风险 这一分子工程思路被认为有助于延长药物作用时间并维持长期疗效 [9] - 从管线策略看 罗氏并未将CT-388仅定位为单药治疗资产 除单药开发路径外 该分子还计划与petrelintide开展联合治疗探索 以进一步放大其在体重管理领域的潜在疗效窗口 构建更具差异化的肥胖治疗组合 [9]