文章核心观点 - 2026年EASD米兰年会成为礼来与诺和诺德在减肥药市场的激烈数据对决舞台，双方均发布新临床证据以巩固各自地位 [1] - 不断增加的临床验证正在提振整个GLP-1市场，对于希望布局减肥药市场但不想承担个股风险的投资者，聚焦GLP-1的医疗保健ETF提供了策略性入口 [3] - 肥胖与2型糖尿病的关联是推动减肥市场扩张的生物学基础，全球超过27%的成年人有资格使用GLP-1受体激动剂进行体重管理 [9] - 口服制剂的推出消除了针头障碍，进一步加速了GLP-1药物的采用，远程医疗服务提供者报告患者选择口服药而非注射剂的比例极高 [11] - 制药和生物技术股票中涉及GLP-1市场的公司应继续上涨 [11] GLP-1市场趋势与竞争格局 - 礼来和诺和诺德处于糖尿病和减肥药市场的中心，两家公司竞相争夺全球抗肥胖药物市场的更大份额，该市场预计到2030年将超过1000亿美元 [5] - 礼来的三重激动剂retatrutide因其潜在的最佳疗效而备受关注，诺和诺德则通过口服Wegovy上市和管线扩展来捍卫其在注射型GLP-1领域的先发优势 [6] - 辉瑞以自有口服GLP-1候选药物重新进入肥胖赛道，并完成了对Metsera的100亿美元大规模收购以巩固其在抗肥胖药物市场的地位 [7] - 安进正在推进MariTide，这是一种长效减肥注射剂，具有差异化机制，可能提供更低频率的给药 [7] - 再生元正在探索针对肌肉保留与脂肪减少的组合方法，解决患者和医生的关键关切，该公司于2025年授权引进了一款双重GLP-1/GIP受体激动剂 [8] EASD临床数据对决 - 礼来公布了retatrutide的完整3期数据，显示最高剂量组中34.9%的患者体重减轻至少25% [2] - 礼来还推出了新组合药物EloraTZP，在肥胖合并2型糖尿病患者中实现了高达23.3%的体重减轻 [2] - 诺和诺德以真实世界数据反击，表明Ozempic与礼来的Mounjaro相比，主要心血管事件风险低6% [2] 减肥市场前景 - 根据2026年1月发表的研究，基于99个国家的汇总数据，目前全球超过27%的成年人有资格使用GLP-1受体激动剂进行体重管理，总体资格率由全球肥胖患病率持续上升所驱动 [9] - 肥胖与2型糖尿病之间的相互关联是推动减肥市场扩张的生物学基础 [9] - 口服制剂的进入通过消除针头障碍加速了采用，远程医疗服务提供者报告患者选择口服药而非注射剂的比例极高 [11] 医疗保健ETF布局 - Roundhill GLP-1 & Weight Loss ETF（OZEM）净资产5780万美元，提供对25家涉及减肥药制造公司的敞口，礼来以12.67%权重位居第一，诺和诺德以11.07%权重位居第二，辉瑞以11.48%权重位居第三，安进以4.36%权重位居第九，该基金管理费为59个基点 [13] - Tema Heart & Health ETF（HRTS）净资产5420万美元，提供对46家推进慢性病预防和治疗公司的敞口，涵盖心脏病、糖尿病和肥胖，礼来以11.44%权重位居第一，诺和诺德以4.16%权重位居第五，该基金管理费为75个基点 [14] - Amplify Weight Loss Drug & Treatment ETF（THNR）净资产580万美元，提供对20家预计从减肥药开发中获得经济利益的全球公司的敞口，礼来以10.07%权重位居第一，诺和诺德以8.42%权重位居第二，安进以5.75%权重位居第四，辉瑞以5.38%权重位居第五，再生元以4.64%权重位居第八 [15][16]

文章核心观点 - Kailera Therapeutics公布ribupatide注射液的Phase 1数据，显示注射部位具有灵活性，腹部、上臂、大腿注射的血浆药物暴露量相似 [1][2] - 合作伙伴恒瑞医药在EASD 2026上发表四场口头报告，涵盖ribupatide注射液、口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron（KAI-7535）及可注射GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂KAI-4729的临床数据 [1] - KAI-4729的Phase 1数据显示12 mg剂量组第12周平均减重达16.0%，肝脂肪含量平均降低67.3% [4] - Kailera计划于2026年在中国以外启动KAI-4729的Phase 1临床试验，数据预计2027年读出 [5] Ribupatide注射液Phase 1注射部位临床试验 - 该试验为单剂量、交叉设计，研究注射部位对ribupatide注射液皮下给药相对生物利用度和安全性的影响，受试者为肥胖或超重成人 [2] - 试验入组51名参与者，包含三个治疗期，每个治疗期使用不同注射部位（腹部、上臂、大腿），按随机序列给药，每个序列n=17 [2] - 参与者在每个29天周期的第1天接受单次2 mg剂量ribupatide注射液 [2] - 上臂或大腿皮下注射后的血浆药物暴露量与腹部注射相似，支持这些部位作为替代注射位置 [2] - Ribupatide注射液无论注射部位如何均总体耐受良好，未发现新的安全性信号，大多数治疗中出现的不良事件为轻度且为胃肠道性质 [2] KAI-4729（HRS-4729）Phase 1研究 - 该研究为随机、双盲、安慰剂对照的首次人体试验，评估HRS-4729（KAI-4729）注射液在成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [4] - 基线BMI范围：SAD部分为19 kg/m²至35 kg/m²，MAD部分为28 kg/m²至40 kg/m² [4] - 参与者接受每周一次1 mg、4 mg、8 mg或12 mg HRS-4729、4 mg ribupatide（活性对照）或安慰剂，持续12周 [4] - 在MAD部分第12周，接受12 mg HRS-4729多次给药（N=10）的参与者实现平均减重高达16.0%，肝脂肪含量平均降低67.3% [4] - Ribupatide（4 mg）（N=10）显示平均体重降低16.7%，肝脂肪含量平均降低38.4% [4] - HRS-4729和ribupatide注射液表现出与GLP-1类治疗一致的良好安全性和耐受性数据，大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度且与胃肠道相关 [4] 恒瑞医药其他报告 - Ribupatide（HRS9531）在中国肥胖合并多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）参与者中的疗效和安全性：多中心、随机、双盲Phase 2试验 [5] - 口服小分子GLP-1RA HRS-7535作为单药治疗中国早期2型糖尿病成人患者：OUTSTAND-1 Phase 3试验 [5] - 口服HRS-7535对比达格列净在中国接受二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人患者中：OUTSTAND-2 Phase 3试验 [6] - 所有报告将在大会后发布于Kailera网站的科学出版物栏目 [6] Ribupatide产品概况 - Ribupatide是一种GLP-1/GIP受体双重激动剂肽，正在开发为每周一次皮下注射和每日一次口服片剂，用于治疗肥胖和超重 [8] - 每周一次ribupatide注射液已在超过3,000名临床试验参与者中进行了长达52周的治疗研究，包括恒瑞在中国进行的多项后期临床试验 [8] - 恒瑞已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交用于成人长期体重管理的NDA [8] - 2024年5月，恒瑞授予Kailera大中华区以外的全球独家权利，用于开发、制造和商业化其创新GLP-1治疗产品组合，包括ribupatide注射液和口服ribupatide [8] - Kailera目前正在KaiNETIC全球Phase 3临床项目中评估ribupatide注射液治疗肥胖 [8] - 基于迄今令人信服的临床数据，恒瑞正在中国推进每日一次口服ribupatide进入Phase 3临床试验，Kailera计划于2027年上半年启动全球Phase 3试验 [8] Kailera Therapeutics公司概况 - Kailera Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于提升肥胖护理的新时代，推进多元化管线为肥胖患者提供治疗选择 [9] - 公司以肥胖为首要重点，推进四个临床阶段候选产品，利用多种基于GLP-1的作用机制和给药途径 [9] - 主要候选产品ribupatide注射液（又称KAI-9531）具有最大减重潜力，作为每周一次可注射GLP-1/GIP受体双重激动剂处于全球Phase 3试验中 [9] - 公司正在扩展ribupatide franchise，开发每日一次口服制剂，目标是提供具有显著减重潜力和高度差异化耐受性的口服选择 [9] - 公司还在推进safiglipron（又称KAI-7535）的开发，这是一种每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，以及KAI-4729，一种每周一次可注射GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂 [9] - 公司总部位于马萨诸塞州Waltham [9]

文章核心观点 - 诺和诺德公布STEP UP试验亚组的事后分析结果，显示大多数肝脂肪升高的参与者在接受Wegovy（可注射司美格鲁肽7.2 mg和2.4 mg）治疗72周后肝脏健康状况得到改善 [1] - 该分析针对55名伴有肝脏脂肪过多的肥胖非糖尿病成人，通过MRI-PDFF定量检测发现，司美格鲁肽组平均肝脏脂肪从基线的8.8%降至第72周的3.1% [2] - 在26名基线肝脏脂肪超过5%的参与者中，88.5%（即23人）在第72周达到低于5%的正常水平 [2] - 这些发现于2026年在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布 [2] STEP UP汇总分析设计 - 该事后探索性分析汇总了STEP UP和STEP UP T2D两项试验共1,919名成人，其中1,312人接受司美格鲁肽7.2 mg，304人接受司美格鲁肽2.4 mg，303人接受安慰剂 [4] - 基线时，所有组中超过94%的参与者经脂肪肝指数（FLI）评估被归类为脂肪肝高风险，而不到1%的参与者经FIB-4指数评估符合晚期纤维化风险标准 [4] - 该人群代表了具有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）高风险的肥胖个体，但基线晚期肝病负担较低 [4] - 对55名肝脏脂肪过多参与者的肝脏脂肪直接定量采用无创磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定，该技术是量化肝脂肪变性的金标准影像方法 [5] 关键疗效数据 - 近三分之二的肝脏脂肪减少：Wegovy治疗第72周肝脏脂肪从8.8%降至3.1% [8] - 十分之九达到正常肝脏脂肪水平：在肝脏脂肪超过5%的参与者中，接受Wegovy（可注射司美格鲁肽7.2 mg和2.4 mg）的汇总组有88.5%在第72周达到低于5%的正常肝脏脂肪水平 [8] - 尽管基线疾病负担较低，Wegovy仍显示出肝脏获益：即使基线肝脏脂肪较低的参与者也观察到肝脏健康改善 [8] 临床意义与专家观点 - 德州肝病研究所和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的Eric Lawitz医学博士表示，该分析显示司美格鲁肽减少了肝脏脂肪并与肥胖成人整体肝脏健康改善相关 [3] - 这些发现表明司美格鲁肽可能有助于在肝病成为严重健康问题之前早期干预，长期来看肝脏疾病可能损害心脏、肾脏、肝脏和代谢健康 [3] - 多达四分之三的肥胖人群可能存在肝脏脂肪过多 [3] - 诺和诺德高级副总裁兼首席医疗官Filip Knop表示，这些发现有助于超越体重秤上的数字，更好地理解司美格鲁肽带来的体重减轻质量 [6] - 公司专门的ESSENCE MASH试验已证明司美格鲁肽治疗可逆转MASH患者的肝脏损伤，而STEP UP肥胖试验的这项分析进一步强化了司美格鲁肽对肥胖人群肝脏健康的有益影响 [6] 司美格鲁肽在MASH领域的研发现状 - 公司正在研究司美格鲁肽2.4 mg用于MASH治疗，目前该药物已以Wegovy品牌在美国、加拿大、英国、中国及其他多个市场获批用于MASH治疗 [6] - 司美格鲁肽7.2 mg未被研究用于MASH治疗 [6] STEP UP试验项目概况 - STEP UP和STEP UP T2D是3b期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估司美格鲁肽7.2 mg每周一次对比司美格鲁肽2.4 mg和安慰剂用于体重管理 [7] - STEP UP入组无糖尿病的肥胖成人（BMI ≥30 kg/m²）；STEP UP T2D入组肥胖合并2型糖尿病的成人 [7] - 主要终点为第72周体重变化和达到≥5%体重减轻的参与者比例 [7] - 在EASD 2026公布的汇总分析是肝脏相关指标和代谢指标的事后探索性分析，并非母试验预先指定的主要或次要终点 [7] ESSENCE试验概况 - ESSENCE是一项正在进行的3期试验，评估每周一次可注射司美格鲁肽2.4 mg对MASH合并中重度肝纤维化（F2或F3期）患者的效果 [9] - 该试验随机分配1,197名参与者以2:1比例接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂，在标准治疗基础上治疗共240周 [10] - 第1部分目标是在72周时基于前800名随机患者的活检样本证明司美格鲁肽2.4 mg改善肝脏组织学 [10] - 司美格鲁肽2.4 mg在肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化方面优于安慰剂，同时实现脂肪性肝炎消退（消除脂肪、肝细胞炎症并改善肝细胞结构完整性）且肝纤维化无恶化 [10] - 第2部分结果预计于2029年公布 [10] 司美格鲁肽概述 - 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，模拟天然激素GLP-1的效果，调节血糖和体重 [11] - 司美格鲁肽已在多个稳健的临床开发项目和结局研究中测试用于心脏代谢疾病，包括2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、心力衰竭、慢性肾病、肝病及其他相关心脏代谢疾病 [11] - 司美格鲁肽以Wegovy（注射剂或片剂）、Ozempic（注射剂或片剂）和Rybelsus（片剂）品牌上市 [11] MASLD和MASH背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），以肝脏脂肪过度积累为特征，与肥胖和2型糖尿病密切相关 [12] - 若不加以干预，MASLD可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化和肝硬化 [12] - 脂肪肝指数（FLI）是一种经验证的无创复合评分，使用BMI、腰围、甘油三酯和γ-谷氨酰转移酶（GGT）估算肝脂肪变性风险：低于30表示“无脂肪肝”，高于60表示“高风险” [12] 公司概况 - 公司是一家全球医疗保健公司，拥有超过67,000名员工，致力于推动持久健康的变革 [12] - 公司通过合作伙伴关系、项目和投资，致力于预防疾病、扩大治疗可及性并减少环境影响 [12]

文章核心观点 - 礼来公司公布其口服GLP-1药物Foundayo（orforglipron）在最大规模、最长周期的2型糖尿病3期临床试验ACHIEVE-4中的详细结果，显示该药在心血管安全性方面不劣于甘精胰岛素，同时在血糖控制、减重及多项心血管代谢指标上表现更优 [1][2][3] - 该研究结果在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》 [1] - 公司认为这些数据可能使Foundayo成为全球范围内具有吸引力的2型糖尿病治疗选择 [2] 临床试验设计与基本信息 - ACHIEVE-4（NCT05803421）是一项3期、事件驱动、随机、开放标签试验，评估Foundayo与甘精胰岛素U-100在伴有肥胖或超重（BMI≥25 kg/m²）且心血管事件风险增加的2型糖尿病成人中的疗效和安全性 [14][15] - 试验随机分配2,749名参与者，覆盖美国、阿根廷、奥地利、巴西、捷克、德国、希腊、印度、意大利、墨西哥、波多黎各、罗马尼亚、斯洛伐克、韩国、西班牙和土耳其 [15] - 参与者入组条件包括：A1C在7.0%至10.5%之间（若背景降糖药含磺脲类则为7.5%至10.5%），BMI≥25 kg/m²，研究开始前至少90天体重稳定（±5%），且已服用至少一种、不超过三种口服降糖药至少90天 [15] - Foundayo组从0.8 mg每日一次起始，每四周递增剂量，直至达到最大耐受剂量（最高17.2 mg）[15] - 该试验使用的是与Foundayo片剂剂量等效的研究性制剂 [15] - ACHIEVE 3期全球临床开发项目于2023年启动，已在五项全球注册试验中入组超过6,000名2型糖尿病患者 [16] 主要终点结果（MACE-4） - Foundayo组MACE-4（心血管死亡、心脏病发作、卒中或不稳定心绞痛住院）风险较甘精胰岛素组降低16%（风险比：0.84；95.0% CI：0.59至1.20；p=0.336）[2][5] - 该结果达到预设的非劣效性标准（风险比95.0% CI上限<1.8）[2] 关键次要终点结果 - MACE-3（心血管死亡、心脏病发作或卒中）风险较甘精胰岛素组降低23%（风险比：0.77；95.0% CI：0.52至1.13；p=0.181）[2][6] - A1C从基线均值8.22%在52周时降低1.6%，甘精胰岛素组降低1.0%，估计治疗差异为-0.66（95.0% CI：-0.74至-0.58；p<0.001）[6] - 体重从基线均值90.9 kg（200.4磅；BMI 32.6 kg/m²）在52周时降低8.8%（-8.1 kg / -17.9磅），甘精胰岛素组增加1.7%（+1.4 kg / +3.1磅），估计治疗差异为-10.42%（95.0% CI：-10.92至-9.93；p<0.001）[6] 104周次要终点结果 - 达到A1C≤6.5%的参与者比例：Foundayo组54.6%，甘精胰岛素组23.8% [7] - 达到体重降低≥10%的参与者比例：Foundayo组35.9%，甘精胰岛素组3.4% [8] 预先设定的额外分析结果 - 心血管死亡风险较甘精胰岛素组降低53%（风险比：0.47；95.0% CI：0.25至0.90；p=0.019）[2][8] - 全因死亡风险较甘精胰岛素组降低57%（风险比：0.43；95.0% CI：0.25至0.75；p=0.002）[2][8] - 上述分析未进行家族wise type 1错误控制 [9] 心血管风险因素改善 - 第52周时，Foundayo组腰围减少7.0 cm，收缩压降低4.4 mmHg，甘油三酯降低18.9%，非HDL胆固醇降低6.6%，hsCRP（炎症标志物）降低38.9% [3] - Foundayo与肾功能下降更慢相关，包括eGFR减少幅度小2.8 mL/min/1.73 m²，白蛋白尿减少幅度多27.1% [3] 安全性与耐受性 - Foundayo在ACHIEVE-4中的整体安全性和耐受性特征与既往试验及其他incretin类药物基本一致 [10] - 最常见不良事件为恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘 [10] - 在52周最低治疗期内，10.6%的Foundayo组参与者因不良事件停止治疗 [10] 公司高管与专家评论 - 北卡罗来纳大学医学院医学助理教授Klara Klein博士表示，ACHIEVE-4重申了orforglipron的安全性，并证明其与主要心血管事件和死亡风险降低相关，每日一次口服片剂、无需空腹或饮水限制的简单给药方式可能使其成为全球范围内有吸引力的潜在选择 [2] - 礼来公司心血管代谢健康产品开发高级副总裁Thomas Seck博士表示，Foundayo在ACHIEVE项目中持续展现强效，在最大规模、最长周期的研究中帮助超过半数参与者达到A1C≤6.5%，A1C和体重持续降低，安全性良好，增强了公司对Foundayo可能改变医生和患者治疗2型糖尿病方式的信心 [10] 后续临床开发计划 - 公司正在开展ATTAIN-OUTCOMES，一项正在进行的3期研究，进一步评估Foundayo对伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人心血管结局的影响，入组对象为已确诊心血管或肾脏疾病的成人 [11] 关于Foundayo（orforglipron） - Foundayo（orforglipron）已获FDA批准用于成人肥胖症，或伴有体重相关医学问题的部分超重成人，配合低热量饮食和增加体力活动，以减少多余体重并长期维持减重效果 [12] - Foundayo是一种每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在一天中任何时间服用，无需围绕食物或饮水进行计划 [12] - Orforglipron由中外制药株式会社发现，公司于2018年获得许可 [13] - 除慢性体重管理外，orforglipron正在被研究作为2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎疼痛、高血压、外周动脉疾病和压力性尿失禁的潜在治疗方法 [13]