公司概况 * 公司为Septerna (纳斯达克代码: SEPN) 专注于针对GPCR（G蛋白偶联受体）进行药物发现 其核心技术为Native Complex Platform [4] * 公司拥有现金储备可支撑运营至至少2029年 [4] 核心研发管线与进展 项目一：SEP631 (MRGPRX2抑制剂) * SEP631是一种针对MRGPRX2的不可逆负向变构调节剂 用于治疗肥大细胞驱动疾病 目前处于一期临床试验阶段 [4][5][6] * 该化合物具有高效力（单位数纳摩尔至高皮摩尔范围） 广泛的抑制作用 以及非常缓慢的解离速率 预计可实现每日一次口服给药 [6][11] * 临床前数据显示 在敲入人类基因的小鼠模型中 SEP631能完全抑制由激动剂引起的蓝色染料外渗 效果类似于抑制荨麻疹患者的风团反应 [7] * 在人类皮肤肥大细胞实验中 SEP631能有效抑制由P物质刺激引起的类胰蛋白酶释放 [8] * 一期临床试验设计为随机、安慰剂对照 包含单次递增剂量和多次递增剂量部分 在10天给药期内进行每日一次口服给药 并在第9天使用Icatibant进行皮肤激发试验 [8][9][18][20] * 公司预计在2025年上半年获得包含SAD MAD和皮肤挑战数据的完整一期临床试验结果 [4][9][17] * 一期临床试验后 公司计划直接进入慢性自发性荨麻疹的二期临床试验 并评估其他肥大细胞相关适应症 如哮喘 疼痛性肾病 偏头痛 间质性膀胱炎等 [22][24][26] * 公司强调SEP631在临床前研究中未观察到任何肝脏毒性迹象 认为竞争对手观察到的肝酶升高是分子特异性问题 而非靶点机制相关问题 [11][12] 项目二：SEP479 (PTH1受体激动剂) * SEP479是一种针对甲状旁腺功能减退症的小分子甲状旁腺激素受体激动剂 预计在2025年上半年进入一期临床试验 [3][4][33] * 该化合物与先前因导致未结合胆红素升高而终止的SEP786结构完全不同 结合于不同的口袋 并且在研究中未观察到UGT1A1抑制或胆红素升高的迹象 [29][30] * 临床前数据显示 在健康猴子研究中 单次给药SEP479可使内源性PTH水平降低约80% 并观察到剂量依赖的血清钙升高 [31] * 公司目标是在健康志愿者中实现血清钙升高约1毫克/分升 该数据参考了已上市PTH肽类药物在健康志愿者中的效果 [32][33] * 为额外谨慎起见 公司在已完成大鼠和犬类的GLP毒理学研究后 额外增加了一项为期28天的猴子GLP毒理学研究 该研究目前正在进行中 [33][34][35][37] * 公司预计SEP479的一期临床试验将持续约6至9个月 数据读出时间可能在2026年末或2027年初 [40] 其他研发项目 * 公司拥有针对格雷夫斯病的早期项目 靶向促甲状腺激素受体 正在开发一种不可逆负向变构调节剂 [5][42] * 公司表示已有望确定该项目的候选药物 预计在2026年公布更多信息 [42][43] * 公司与诺和诺德就肠促胰岛素受体激动剂达成了合作 但本次会议未讨论细节 [5][41] 平台技术与策略 * Native Complex Platform能够进行快速、迭代的基于结构的设计 使公司在不到一年内从启动药物化学研究到在动物模型中获得有效化合物 [28] * 平台已产生涵盖已验证靶点、早期临床数据和巨大市场机会的广泛研发项目组合 [4]