纪要涉及的公司 Septerna (SEPN)是一家专注于G蛋白偶联受体（GPCRs）的公司，致力于开发针对GPCRs的药物发现新方法，即原生复合物平台 [1]。 纪要提到的核心观点和论据 公司总体情况 - **核心观点**：公司专注GPCRs药物发现，有独特平台和丰富项目组合，资金充足，发展前景良好 [1][3][56]。 - **论据**：开发了原生复合物平台用于GPCRs药物发现；拥有四个项目，每个项目有早期临床读出和市场机会；去年10月进行IPO，三周前宣布与诺和诺德合作；有经验丰富的领导团队、董事会和药物发现顾问委员会 [1][2][3][54][55]。 原生复合物平台 - **核心观点**：原生复合物平台能解决GPCRs药物发现难题，助力项目推进 [8]。 - **论据**：可获取受体高分辨率结构，发现新化学物质；通过该平台，各项目能在不到一年内从药物化学研究到获得动物活性化合物；已解决超100个高分辨率结构，获得结构的成功率高 [11][12]。 项目情况 - **甲状旁腺激素受体激动剂项目** - **核心观点**：虽首个先导化合物试验中断，但有多个下一代候选化合物，有望不久后重回临床 [23][34]。 - **论据**：首个化合物SEP786因未预期的胆红素事件中断试验，但证明小分子能按预期调节生理；下一代化合物结构与SEP786不同，在动物模型中活性好、剂量低、药代性质优，正进行候选化合物筛选，有望今年选候选，年底或明年上半年重回临床 [24][28][34]。 - **MRGPRX2项目** - **核心观点**：化合物SEP631有良好特性，有望第三季度进入一期临床 [37][43]。 - **论据**：SEP631能完全抑制受体被内源性激动剂激活，有不可逾越的负变构调节剂特征和长半衰期；在小鼠模型和人皮肤肥大细胞实验中表现良好；已完成28天GLP毒性研究，IND启用研究完成 [38][41][42][43]。 - **促甲状腺激素受体负变构调节剂项目** - **核心观点**：有望同时治疗Graves病和甲状腺眼病 [43][44]。 - **论据**：找到选择性TSH受体负变构调节剂，能抑制自身抗体作用；开发了Graves病动物模型，药物能逆转症状 [45][47][48]。 - **肠促胰岛素受体激动剂项目** - **核心观点**：发现新结合口袋，有望找到单作用和多作用肠促胰岛素受体激动剂 [50]。 - **论据**：结合口袋中三种受体序列同源性和相似性增加；已发现选择性单GIP受体小分子激动剂，与司美格鲁肽联用效果类似替尔泊肽 [50][51][53]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司资金状况：去年10月进行IPO，三周前宣布与诺和诺德合作，此前预计资金可支撑到2028年初，合作将显著延长资金使用时间，未来几个月可能提供相关指引 [3][56]。 - 合作情况：与诺和诺德的合作涉及五个靶点，有1.95亿美元预付款，诺和诺德将承担所有研发成本，但交易尚未完成，需通过HSR审查 [53][54]。