文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗一线转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验预设亚组分析结果，显示elraglusib有显著临床益处 [1][7] 分组1：试验结果 - 接受至少一个完整周期（4周）elraglusib/GnP治疗的患者中位总生存期（mOS）为12.5个月，对照组为8.5个月，死亡风险相对降低43% [1][2] - 联合治疗组与对照组相比，疾病控制率（DCR）为53.4% vs 44.8%，总缓解率（ORR）为37.9% vs 29.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9 vs 5.6个月 [2] - 有肝转移的患者接受elraglusib治疗后1年总生存期提高2.5倍，死亡风险降低38%，GnP组18个月总生存率为0%，elraglusib组为13.6% [1][5] - 有肝转移患者中，联合治疗组与对照组相比，DCR为36.8% vs 27.9%，ORR为29.8% vs 19.7%，PFS为4.9 vs 3.9 [5] 分组2：公司与药物介绍 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][9] - 公司的主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [9] 分组3：行业背景 - 转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌晚期阶段，约占胰腺癌的90%，是最致命的癌症之一，转移性病例5年生存率约为3 - 5% [8]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举办关键意见领袖（KOL）活动，讨论elraglusib随机2期研究（Actuate - 1801 Part 3B）的顶线临床数据，探讨其对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）治疗范式的影响 [1][3] 活动信息 活动详情 - 时间：2025年5月31日周六下午6:30 CDT [4] - 形式：现场和网络直播 [4] - 注册方式：点击指定链接 [4] - 回放：可在公司网站投资者关系板块查看 [4] 演讲嘉宾 - Tanios Bekaii - Saab：梅奥诊所医学院教授，专注胃肠道癌症抗癌药物研发 [5] - Devalingam Mahalingam：西北大学费恩伯格医学院教授，主导约50项临床试验，发表超100篇论文 [6] - Rachna T. Shroff：亚利桑那癌症中心血液学和肿瘤学主任，领导多项胰腺癌和肝胆癌临床试验 [8] - Colin Weekes：麻省总医院胰腺癌医学肿瘤研究主任，致力于胰腺癌转化研究 [9] ASCO展示详情 口头报告 - 摘要标题：elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比GnP单药治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期研究（1801 part 3B）的初步结果 [10] - 摘要编号：4006 [11] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [11] - 时间：2025年5月31日周六下午4:48 CDT [11] 海报展示 - 摘要标题：GSK - 3抑制剂elraglusib治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期试验（1801 Part 3B）中基于给药前血浆生物标志物的机器学习和总生存期（OS）统计预测：用于患者富集 [12] - 摘要编号：4185 [13] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [13] - 时间：2025年5月31日周六上午9:00 - 下午12:00 CDT [13] - 摘要全文发布时间：2025年5月22日下午5:00 ET [13] 研究信息 研究概况 - 研究名称：Actuate - 1801 Part 3B研究（NCT03678883） [13] - 研究类型：随机对照2期试验 [13] - 研究内容：elraglusib联合GnP对比GnP单药治疗初治mPDAC [13] - 入组人数：286名 [13] - 分组情况：2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [13] - 给药方式：elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注 [13] - 主要终点：1年生存率，研究结束时总生存期（mOS）为生存数据总结的主要参数 [13] - 次要终点：疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [13] 作用机制 - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫、调节基因表达等机制抑制肿瘤生长并提高生存率 [14] 公司信息 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发高影响、难治癌症疗法 [1][15] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，调节免疫检查点和免疫细胞功能 [15]

核心观点 - 公司宣布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（GnP）在一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验（Actuate-1801 Part 3B）中达到主要终点并具有统计学显著性 显示中位总生存期显著改善 [1][3][7] - 公司计划在2025年5月31日ASCO年会上以口头报告形式公布详细数据 并计划于2025年下半年与美欧监管机构商讨加速药物注册及上市路径 [2][3][4][7] 临床试验结果 - 试验为随机对照2期研究（NCT03678883） 共纳入286名未接受过全身治疗的mPDAC患者 按2:1比例随机分配至elraglusib联合GnP组或GnP单药对照组 [5] - 联合治疗组中位总生存期较2024年12月公布数据有显著提升 且1年生存率显著提高 同时显示出良好的风险效益比 [1][3][7] - 次要终点包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [5] 药物机制与公司背景 - Elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂 通过抑制NF-κB和DNA损伤应答（DDR）等机制增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫并调节基因表达 从而抑制肿瘤生长和改善生存 [6][8] - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对难治性高影响癌症的疗法 elraglusib是其核心在研药物 [1][8]