CHICAGO and FORT WORTH, Texas, Sept. 10, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Actuate Therapeutics, Inc. (NASDAQ: ACTU) (“Actuate” or the “Company”), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing therapies for the treatment of high-impact, difficult-to-treat cancers through the inhibition of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β), today announced that it has priced an underwritten public offering of 2,142,858 shares of its common stock at an offering price of $7.00 per share of common stock. Actuat ...

临床试验启动 - Actuate Therapeutics宣布启动elraglusib联合retifanlimab和改良FOLFIRINOX方案作为晚期胰腺癌一线治疗的1b期试验 该试验与UPMC Hillman癌症中心和Incyte公司合作开展[1] - RiLEY试验(NCT06896188)为开放标签单臂研究 计划初始招募12名晚期胰腺癌患者 并根据中期疗效结果进行扩展 主要目标是确定联合方案的2期推荐剂量(RP2D)[2] - 次要研究目标包括评估总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)、总生存期(OS)以及安全性和耐受性[2] 作用机制与临床数据 - elraglusib通过抑制GSK-3β调节NF-κB和DNA损伤应答通路 可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫[5][6] - 在近期2期研究中 elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇一线治疗转移性胰腺癌达到主要终点 中位总生存期显著延长 死亡风险降低37% 12个月生存率翻倍[3] - 临床前和临床数据表明elraglusib可刺激NK/T细胞抗癌功能 增强抗原呈递 减少髓源性抑制细胞 这些免疫调节作用在转移性胰腺癌患者中观察到[3] 研发管线进展 - 公司正在开展另一项由研究者发起的2期试验(NCT05077800) 评估elraglusib联合FOLFIRINOX和氯沙坦在初治转移性胰腺癌患者中的效果[4] - 去年9月在AACR胰腺癌研究特别会议上公布的初步数据显示 伴有广泛肝转移患者对该联合治疗方案产生深度且持久的反应 该研究更多结果预计2026年公布[4]

文章核心观点 - 公司宣布完成Elraglusib治疗儿科难治性恶性肿瘤的1期临床研究，在尤因肉瘤（EWS）治疗中观察到积极效果，计划推进针对复发/难治性EWS患者的2期试验 [1][3] 分组1：公司进展 - 公司宣布完成Actuate - 1902临床研究1期部分，评估Elraglusib单药或与伊立替康、伊立替康加替莫唑胺、环磷酰胺加拓扑替康联合用于儿科难治性恶性肿瘤的治疗 [1] - 公司将推进临床开发计划，开展针对复发/难治性EWS儿童、青少年和成人患者的2期研究，预计2026年启动，具体取决于资金情况 [1][3] 分组2：研究成果 - 10例复发/难治性EWS患者中，2例通过CT实现完全缓解和/或完全代谢缓解，2例病情稳定；1例促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）患者出现部分缓解 [3] 分组3：疾病介绍 - 尤因肉瘤（EWS）是一种高度转移性肉瘤，发病高峰年龄为15岁，是儿童和青少年中第二大常见原发性恶性肿瘤，约25%新患者初诊时已发生转移，转移是预后不良的重要预测因素 [4] 分组4：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，主要研究药物Elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向促进肿瘤生长和耐药的分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [6]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗一线转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验预设亚组分析结果，显示elraglusib有显著临床益处 [1][7] 分组1：试验结果 - 接受至少一个完整周期（4周）elraglusib/GnP治疗的患者中位总生存期（mOS）为12.5个月，对照组为8.5个月，死亡风险相对降低43% [1][2] - 联合治疗组与对照组相比，疾病控制率（DCR）为53.4% vs 44.8%，总缓解率（ORR）为37.9% vs 29.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9 vs 5.6个月 [2] - 有肝转移的患者接受elraglusib治疗后1年总生存期提高2.5倍，死亡风险降低38%，GnP组18个月总生存率为0%，elraglusib组为13.6% [1][5] - 有肝转移患者中，联合治疗组与对照组相比，DCR为36.8% vs 27.9%，ORR为29.8% vs 19.7%，PFS为4.9 vs 3.9 [5] 分组2：公司与药物介绍 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][9] - 公司的主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [9] 分组3：行业背景 - 转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌晚期阶段，约占胰腺癌的90%，是最致命的癌症之一，转移性病例5年生存率约为3 - 5% [8]

文章核心观点 公司公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联用一线治疗转移性胰腺癌的2期试验生物标志物数据，显示该药物可影响免疫微环境，且生物标志物策略取得重要进展 [1][2][4] 试验情况 - 公司在ASCO年会上公布elraglusib与GnP联用一线治疗mPDAC的2期试验生物标志物数据，研究展示基于治疗前血浆生物标志物用机器学习和统计模型预测总生存期的情况 [1] 生物标志物分析 - 分析40种细胞因子、趋化因子、可溶性细胞受体和生长因子，确定7种生物标志物为elraglusib治疗组有利生存的显著预测因子，其中CXCL2与GnP对照组生存趋势相反，显示elraglusib可影响免疫微环境 [2] - 单变量分析显示CXCL2是跨多个交叉验证分析的可靠生存生物标志物，CXCL2和TRAIL水平升高、CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3水平降低与更好生存相关，这些特征组合的多变量机器学习模型可准确预测接受elraglusib和GnP治疗能存活超一年的患者 [3] 公司表态 - 公司总裁兼首席执行官表示结果是生物标志物策略的重要进展，支持用简单非侵入性血液标志物识别可能从elraglusib治疗中获益的患者 [4] - 研究主要作者称无偏数学和机器学习模型确定的生物标志物信号与临床前研究一致，有信心这些生物标志物对识别合适患者有益，公司计划在未来试验中前瞻性测试这些生物标志物 [4] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注通过抑制GSK - 3β开发治疗难治性癌症的疗法，主要研究药物elraglusib可靶向促进肿瘤生长和耐药的分子通路，还可调节免疫检查点和免疫细胞功能 [5]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司将被纳入罗素3000和罗素2000指数 这反映公司自去年IPO以来的强劲势头 以及其在转移性胰腺导管腺癌治疗方面的进展 有望提升公司在投资界的知名度 为长期增长和价值创造奠定基础 [1][3] 公司信息 - Actuate是临床阶段生物制药公司 专注开发治疗高影响 难治疗癌症的疗法 其主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂 可靶向癌症分子通路 抑制肿瘤生长和耐药性 还可能调节免疫检查点和免疫细胞功能 [4] 指数相关 - 罗素3000指数跟踪美国3000家最大上市公司表现 是美国股市广泛基准 罗素2000指数是其子集 衡量小盘股表现 约占美国股市总市值10% 指数成员资格为期一年 会自动纳入相应成长和价值风格指数 截至2025年5月 约10.6万亿美元资产以罗素美国指数为基准 [2] - Actuate公司将于6月27日美国股市收盘后被纳入罗素3000指数 并自动纳入罗素2000指数 这是2025年罗素指数年度重构的一部分 [1] 公司进展 - 公司在mPDAC的2期试验取得积极顶线数据 试验达到主要终点 与7.2个月相比 中位总生存期增加到10.1个月 死亡风险降低37% 强化了主要候选药物elraglusib的治疗潜力 [3]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司公布其在2025年5月31日举办的关键意见领袖（KOL）活动的主要内容，讨论了elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期（Actuate - 1801 Part 3B）试验的积极顶线结果，该结果有望改变mPDAC的治疗格局，公司将推进elraglusib的开发并与FDA和EMA进行监管讨论 [1][5] 试验结果 - 试验达到主要终点，elraglusib/GnP组中位总生存期（mOS）为10.1个月，高于GnP单独治疗组的7.2个月，死亡风险降低37%（HR = 0.63），12个月生存率为44.1%，是GnP单独治疗组22.3%的两倍，且安全性良好 [2] - 18个月和24个月时elraglusib/GnP组仍有持续生存获益，生存率分别为19.7%和13.8%，高于GnP组的4.4%和0% [8] - elraglusib/GnP联合治疗组总体缓解率（ORR）为29.0%，高于GnP组的21.8%，中位无进展生存期和中位缓解持续时间分别为5.6个月和5.5个月，高于GnP组的5.1个月和4.0个月 [8] - 试验达到主要安全终点，elraglusib/GnP联合治疗组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1 - 2级，最常见的是短暂性视力障碍，3级或更高的中性粒细胞减少症虽有观察到，但两组发热性中性粒细胞减少症和败血症发生率相似 [8] KOL活动情况 - KOL活动在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告试验顶线数据后举行，活动中有与参与elraglusib临床试验项目的mPDAC临床医生进行炉边谈话 [3] - 小组成员强调了Actuate 1801 Part 3B 2期试验结果在mPDAC未满足需求的大背景下的意义、elraglusib独特的免疫调节机制及其重塑治疗格局的潜力 [4] 公司表态 公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt表示，ASCO上的反馈证实数据有改变mPDAC治疗轨迹的潜力，目前急需像elraglusib这样有新机制途径且能成功联合使用而无重叠毒性的新药，公司将专注于让患者能够使用该药物，期待推进elraglusib开发并与FDA和EMA进行监管讨论 [5] 试验研究相关 - Actuate - 1801 Part 3B研究是一项随机对照2期试验，比较elraglusib联合GnP与GnP单独治疗一线mPDAC的效果，共招募286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配到elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独治疗），elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注，主要终点是中位总生存期，次要终点包括疾病控制率（DCR）、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [9] - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫和调节基因表达等多种互补机制抑制肿瘤生长并提高生存率，导致肿瘤代谢和上皮 - 间质转化（EMT）改变 [10] 公司情况 Actuate是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难以治疗癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症中促进肿瘤生长和对传统抗癌药物产生耐药性的分子途径，还可通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [11] 探索性结果 - 预给药细胞因子分析表明，关键免疫调节剂（包括CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3）的基线水平较低与1年生存率提高相关 [13] - 仅在elraglusib治疗患者的肿瘤活检中观察到CD8阳性和颗粒酶B阳性T细胞增加、NK细胞增加以及髓系来源的抑制细胞减少，证实了elraglusib在mPDAC患者中的免疫调节作用机制 [13]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）联用治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验（Actuate - 1801 Part 3B）顶线结果，该试验达到主要终点，显著提高患者中位总生存期，降低死亡风险，公司计划下半年与FDA和EMA沟通产品注册事宜 [1][2][3] 试验基本信息 - Actuate - 1801 Part 3B是一项随机对照2期试验，对比elraglusib与GnP联用和GnP单独使用治疗一线mPDAC的效果，共招募286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独使用），elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注，主要终点是中位总生存期，次要终点包括疾病控制率、总缓解率、无进展生存期和不良事件 [12] 试验结果 疗效 - 试验达到主要终点，中位总生存期（mOS）从7.2个月提高到10.1个月，死亡风险降低37%（HR = 0.63，对数秩检验p = 0.01），接受elraglusib与GnP治疗的患者12个月生存率为44.1%，是GnP单独使用组（22.3%）的两倍 [2][4][5] - 18个月和24个月时也观察到持续生存获益，elraglusib/GnP联合治疗组生存率分别为19.7%和13.8%，GnP组分别为4.4%和0% [10] - elraglusib/GnP联合治疗组总缓解率为29.0%，高于GnP组的21.8%，中位无进展生存期分别为5.6个月和5.1个月，中位缓解持续时间分别为5.5个月和4.0个月 [10] 安全性和生物标志物发现 - 试验达到主要安全终点，elraglusib/GnP联合治疗组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，表明联合治疗风险获益比良好 [10] - 治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1 - 2级，最常见的是短暂性视力障碍，可逆且无进展性 [10] - 虽然观察到3级或更高等级的中性粒细胞减少症，但两组发热性中性粒细胞减少症和败血症发生率相似 [10] - 给药前细胞因子分析显示，关键免疫调节剂（如CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3）基线水平较低与1年生存率提高相关 [10] - 仅在elraglusib治疗患者的肿瘤活检中观察到CD8阳性和颗粒酶B阳性T细胞增加、NK细胞增加以及髓系来源抑制细胞减少，证实elraglusib在mPDAC患者中具有免疫调节作用机制 [10] 公司计划 - 基于明确的临床获益和良好的安全性，公司计划在今年下半年与FDA和EMA沟通产品注册事宜，以期快速实现商业化并将该疗法带给有迫切未满足需求的患者 [3] 公司信息 - Actuate是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，通过抑制核因子κB（NF - kB）和DNA损伤反应（DDR），靶向参与促进肿瘤生长和对传统癌症药物（如化疗）耐药的癌症分子通路，还可通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [14] 行业背景 - 胰腺癌仍然是未满足医疗需求最高的疾病之一，近年来除了少数患者亚组的一些分子靶点外，没有重大治疗进展，迫切需要新的作用机制 [3] 会议活动 - 公司将于2025年5月31日下午6:30 CDT为投资界举办一场关键意见领袖（KOL）活动，回顾试验数据，网络研讨会将由公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt主持，并有四位杰出KOL参与 [8]

文章核心观点 公司公布在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告的摘要线上发布，展示elraglusib与GnP联用治疗一线转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验（Actuate - 1801 Part 3B）顶线数据，显示出相比单用GnP在主要疗效指标上有临床意义和持续的改善，公司还将举办KOL活动回顾数据 [1][2][6] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][11] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [11] 试验信息 - Actuate - 1801 Part 3B研究是随机对照2期试验，招募286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独使用），elraglusib剂量为9.3 mg/kg，通过静脉输注给药，主要终点是中位总生存期，次要终点包括DCR、ORR、PFS和AE [9] - 初步结果显示，elraglusib与GnP联用相比单用GnP，1年生存率和中位总生存期有统计学显著提高，联合治疗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也有所增加 [3] ASCO会议信息 - 摘要标题1为“elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）与单用GnP治疗既往未治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的随机2期研究（1801 Part 3B）的初步结果”，摘要编号4006，口头报告时间为2025年5月31日下午4:48 CDT [5] - 摘要标题2为“在GSK - 3抑制剂elraglusib治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的随机2期试验（1801 Part 3B）中，基于给药前血浆生物标志物的机器学习和总生存期（OS）的统计预测：用于患者富集”，摘要编号4185，海报展示时间为2025年5月31日上午9:00 - 12:00 CDT [5] KOL活动信息 - 公司将于2025年5月31日下午6:30 CDT为投资界举办KOL活动回顾数据，形式为现场和网络直播，活动将有公司首席执行官主持炉边讨论，并有四位杰出KOL参与 [6][7][8] 投资者联系方式 - 投资者联系人为Mike Moyer，是LifeSci Advisors, LLC董事总经理，邮箱为mmoyer@lifesciadvisors.com [14]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举办关键意见领袖（KOL）活动，讨论elraglusib随机2期研究（Actuate - 1801 Part 3B）的顶线临床数据，探讨其对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）治疗范式的影响 [1][3] 活动信息 活动详情 - 时间：2025年5月31日周六下午6:30 CDT [4] - 形式：现场和网络直播 [4] - 注册方式：点击指定链接 [4] - 回放：可在公司网站投资者关系板块查看 [4] 演讲嘉宾 - Tanios Bekaii - Saab：梅奥诊所医学院教授，专注胃肠道癌症抗癌药物研发 [5] - Devalingam Mahalingam：西北大学费恩伯格医学院教授，主导约50项临床试验，发表超100篇论文 [6] - Rachna T. Shroff：亚利桑那癌症中心血液学和肿瘤学主任，领导多项胰腺癌和肝胆癌临床试验 [8] - Colin Weekes：麻省总医院胰腺癌医学肿瘤研究主任，致力于胰腺癌转化研究 [9] ASCO展示详情 口头报告 - 摘要标题：elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比GnP单药治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期研究（1801 part 3B）的初步结果 [10] - 摘要编号：4006 [11] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [11] - 时间：2025年5月31日周六下午4:48 CDT [11] 海报展示 - 摘要标题：GSK - 3抑制剂elraglusib治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期试验（1801 Part 3B）中基于给药前血浆生物标志物的机器学习和总生存期（OS）统计预测：用于患者富集 [12] - 摘要编号：4185 [13] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [13] - 时间：2025年5月31日周六上午9:00 - 下午12:00 CDT [13] - 摘要全文发布时间：2025年5月22日下午5:00 ET [13] 研究信息 研究概况 - 研究名称：Actuate - 1801 Part 3B研究（NCT03678883） [13] - 研究类型：随机对照2期试验 [13] - 研究内容：elraglusib联合GnP对比GnP单药治疗初治mPDAC [13] - 入组人数：286名 [13] - 分组情况：2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [13] - 给药方式：elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注 [13] - 主要终点：1年生存率，研究结束时总生存期（mOS）为生存数据总结的主要参数 [13] - 次要终点：疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [13] 作用机制 - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫、调节基因表达等机制抑制肿瘤生长并提高生存率 [14] 公司信息 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发高影响、难治癌症疗法 [1][15] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，调节免疫检查点和免疫细胞功能 [15]