公司核心动态 - 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics (NASDAQ: ACTU) 宣布了其候选药物elraglusib在治疗儿科难治性恶性肿瘤的1/2期临床试验 (Actuate-1902) 的1期部分结果[1] - 公司计划在2026年推进elraglusib在复发/难治性尤文肉瘤的临床开发，并评估与领先儿科联盟在神经母细胞瘤等适应症上的合作开发计划[3] - 公司已获得美国食品药品监督管理局针对elraglusib治疗尤文肉瘤和神经母细胞瘤的罕见儿科疾病认定[1] 临床试验设计与患者概况 - Actuate-1902是一项开放标签、多中心的1/2期研究，旨在评估elraglusib在40名3至21岁、患有复发（>2次缓解）/难治性癌症的儿科患者中的安全性和有效性[2][8] - 患者所患癌症类型包括尤文肉瘤、神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、非尤文肉瘤肉瘤及其他难治性儿科恶性肿瘤[2][8] - 试验的1期剂量递增部分主要目的是确定elraglusib单药及与化疗联用的最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量，该部分已于2025年7月结束[8] 临床试验关键疗效数据 - 在40名患有难治性儿科癌症的患者中，共有15名观察到了临床应答和疾病控制[6] - 在尤文肉瘤和神经母细胞瘤患者中观察到深度缓解：2例复发/难治性转移性尤文肉瘤患者达到完全代谢缓解，1例复发/难治性转移性神经母细胞瘤患者达到完全缓解[6] - **Elraglusib联合环磷酰胺/拓扑替康方案**：在19名接受该方案治疗的复发/难治性尤文肉瘤和神经母细胞瘤患者中，有10名观察到了临床应答和疾病控制[6][7] - 1例既往接受过6线治疗的尤文肉瘤患者达到完全代谢缓解，其肺部靶病灶部分缓解，肿瘤大小减少60%，并完成了30周治疗[7] - 1例既往接受过4线治疗的尤文肉瘤患者在第9周达到完全缓解，其梨状肌肿瘤相比基线减少100%[7] - 1例既往接受过6线治疗的高危神经母细胞瘤患者在第27周达到最佳总体缓解，即完全骨髓缓解[7] - 1例既往接受过10线治疗的促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤患者达到部分缓解，其肝/肺靶病灶相比基线减少52.6%[7] - **Elraglusib联合伊立替康方案**：在该方案下，1例神经母细胞瘤患者在第9周时肿瘤负荷相比基线减少35%[14] 药物作用机制与开发战略 - Elraglusib是一种新型的糖原合成酶激酶-3β抑制剂，通过抑制核因子κB和DNA损伤应答来靶向促进肿瘤生长和对传统化疗耐药的分子通路[12] - 该药物还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[12] - 基于在Actuate-1902研究中观察到的初步应答，公司计划启动额外的临床试验，以加快elraglusib在尤文肉瘤患者中的注册路径，并可能推进其在神经母细胞瘤中的应用[3][4] 疾病背景与未满足需求 - **尤文肉瘤**：是儿童和青少年中第二常见的骨肿瘤，中位发病年龄为15岁[9]；转移性疾病患者的5年生存率较低，为13-30%[10]；复发风险显著，局部疾病复发率为30-40%，原发性转移性疾病复发率为60-80%[10]；复发后生存率约为20%，且预后多年来未有改善[10] - **神经母细胞瘤**：通常发生在5岁以下儿童，据美国国家癌症研究所估计，美国每年约有650名儿童被诊断出患有此病[11]；该癌症通常在转移后才被诊断出来[11]

公司核心动态 - 公司Actuate Therapeutics宣布其候选药物elraglusib在转移性胰腺癌的2期研究数据被选入2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会进行口头和海报展示[1] - 口头报告将展示elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇一线化疗方案与单用该化疗方案在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌中的随机2期研究结果[1][2] - 海报展示将聚焦于接受elraglusib联合化疗治疗的转移性胰腺癌患者的突变分析和潜在生物标志物鉴定[1][3] 产品管线与作用机制 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对高影响、难治性癌症的疗法[1][4] - 公司的核心在研药物elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，通过抑制NF-κB和DNA损伤应答来靶向促进肿瘤生长和对化疗产生耐药性的分子通路[4] - elraglusib还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[4] 学术会议展示详情 - 口头报告标题为“elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇对比单用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌中的随机2期研究结果”，摘要编号653，将于2026年1月9日下午4:15至5:00在胰腺、小肠和肝胆道癌症快速口头摘要会议B环节进行[2] - 口头报告第一作者为西北大学范伯格医学院的胃肠肿瘤学家兼医学教授Devalingam Mahalingam博士[2] - 海报展示摘要编号761，海报板编号L5，将于2026年1月9日上午11:30至下午1:00以及下午5:00至6:00在胰腺、小肠和肝胆道癌症海报会议B环节展示[3][4] - 海报展示第一作者为公司临床科学高级总监Andrey Ugolkov博士[4] 公司信息发布渠道 - 公司使用其投资者关系网站以及LinkedIn、X和Facebook账户作为披露重大非公开信息和履行《FD条例》下披露义务的手段[5]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布了其候选药物elraglusib（一种GSK-3β抑制剂）联合铂类化疗（联用或不联用帕博利珠单抗序贯治疗）在治疗晚期转移性唾液腺癌的II期临床试验数据 结果显示该疗法展现出有前景的疗效 特别是在核GSK-3β高表达的患者中 中位总生存期达到18.6个月 2年生存率为40% 核GSK-3β表达可能成为预测治疗响应的生物标志物 [1][3][5][6] 临床试验设计与背景 - 该研究是一项单中心、开放标签、非随机、平行队列的II期临床试验（NCT05010629） 由Actuate与丹娜-法伯癌症研究所头颈肿瘤中心合作开展 共入组32名晚期、转移性唾液腺癌患者 包括腺样囊性癌（占47%）和非腺样囊性癌（占53%）亚型 [5][7] - 研究探索了elraglusib联合铂类化疗（卡铂或顺铂）的疗效 其中一个队列在联合治疗前接受了帕博利珠单抗的序贯治疗 [3][7] - 唾液腺癌复发和转移后目前尚无获批的系统性细胞毒或靶向疗法 大多数患者缺乏可操作的 therapeutic targets 因此探索新的治疗选择和组合是该领域的重点 [2] 关键疗效数据 - **总生存期**：整个队列的中位总生存期为18.6个月（95% CI, 9.7–29.4） 1年生存率为58% 2年生存率为40% 非腺样囊性癌患者的中位总生存期更长 达到27.8个月 [3][5] - **无进展生存期**：整个队列的中位无进展生存期为6.4个月（95% CI, 2.3–8.8） 1年无进展生存率为27% 历史数据显示 该患者群体的中位无进展生存期估计为：腺样囊性癌4-9个月 非腺样囊性癌<6个月 [3][5] - **客观缓解率**：在非腺样囊性癌患者中 接受免疫序贯治疗后使用顺铂加elraglusib的队列 缓解率为18% 共有3名患者达到部分缓解 中位缓解持续时间为6.9个月 [4][5] 生物标志物发现 - **核GSK-3β表达**：研究发现 治疗响应者的核GSK-3β表达中位数为50% 而非响应者仅为2% 核GSK-3β表达高于中位数的患者拥有更长的中位无进展生存期（8.5个月 vs 4.2个月）和更长的总生存期（未达到 vs 18.6个月） [3][11] - 所有3名治疗响应者均表现出核GSK-3β表达升高 表明其可能有助于识别最有可能从治疗中获益的患者 [1][4] - 其中两名响应者具有CDKN2A/B和MTAP共缺失的分子特征 这种特征通常预示对化疗和免疫疗法反应不佳 提示elraglusib可能为该亚组患者带来额外获益 [5] 药物作用机制与安全性 - **作用机制**：Elraglusib（9-ING-41）是一种具有免疫调节特性的小分子GSK-3β抑制剂 它通过抑制NF-κB和DNA损伤应答等通路 破坏多种细胞信号传导 抑制肿瘤生长 并增加对化疗的敏感性 它还可能通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫 [3][8] - **安全性**：联合疗法耐受性良好 未发生治疗相关死亡 仅6%（2名患者）因毒性停药 最常见的治疗相关不良事件是贫血（69%）、恶心（50%）和中性粒细胞减少症（44%） [11] 公司评价与未来展望 - 研究主要研究者及公司首席执行官均认为 这些结果对于转移性唾液腺癌患者是一个重要的里程碑 是该疾病领域首批探索结合化疗、靶向治疗和免疫疗法等多种治疗机制的序贯疗法的试验之一 为未来的临床研究奠定了基础 [4][6] - 这些新颖且有前景的观察结果值得在未来的试验中进行跟进 [4]

核心观点 - 公司宣布其核心候选药物elraglusib在转移性胰腺癌一线治疗的临床研究中取得积极结果，并明确了监管申报路径和资金状况[1] 监管进展与临床数据 - 公司已向美国FDA和欧洲EMA更新了新药临床试验申请，计划于2025年末至2026年初提交监管申请材料[2] - 国际随机二期临床试验数据显示，elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇相比单独使用化疗，在总生存期方面显示出统计学显著改善[2] - 二期研究达到了主要终点，显示联合用药组中位总生存期显著增加，死亡风险降低37%，12个月生存率翻倍[7] - 研究中elraglusib联合治疗组有22名患者仍在积极治疗或生存随访中，研究时间范围为20至42个月[3] 药物机制与研发策略 - elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，其作用机制可能通过增强化疗活性、调节抗肿瘤免疫和调控肿瘤基因表达来抑制胰腺肿瘤生长[8][9] - 肿瘤活检显示，仅在接受elraglusib治疗的患者中观察到CD8阳性T细胞、颗粒酶B阳性T细胞和NK细胞增加，以及髓源性抑制细胞减少，证实其免疫调节机制[7] - 公司正在推进三项联合当前标准疗法和新型免疫疗法的临床试验，并与Incyte和UPMC希尔曼癌症中心开展临床合作，探索elraglusib与改良FOLFIRINOX及抗PD-1药物retifanlimab的联合疗法[4][8] 公司财务状况与里程碑 - 近期完成的1725万美元公开发行为公司提供资金支持，预计足以维持运营至2026年下半年，覆盖与FDA和EMA的关键监管沟通节点[1][5] - 公司预计在2025年剩余时间和2026年第一季度就elraglusib用于转移性胰腺导管腺癌一线治疗的监管路径获得明确指引[5]

融资活动概要 - Actuate Therapeutics公司完成一项承销公开发行，融资总额为1725万美元[1] - 公司以每股7美元的价格发行了2,464,286股普通股，其中包括承销商全额行使超额配售权而额外发行的321,428股[1] - 此次发行的净收益约为1562万美元，将用于营运资金及一般公司用途[2] 交易参与方 - Lucid Capital Markets担任此次发行的独家账簿管理人[2] - Titan Partners Group（American Capital Partners旗下部门）担任此次发行的财务顾问[2] - Greenberg Traurig, LLP代表公司，Lowenstein Sandler LLP代表承销商[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治癌症的疗法[5] - 核心研究方向为通过抑制糖原合成酶激酶-3β来开发癌症疗法[5] - 主要在研药物elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，靶向涉及促进肿瘤生长和对化疗等常规癌症药物产生耐药性的分子通路[5] - elraglusib可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[5]

公司融资活动 - Actuate Therapeutics公司以每股7美元价格进行承销公开发行 共发行2,142,858股普通股 [1] - 承销商获得30天期权 可额外购买最多321,428股普通股 价格按公开发行价减去承销折扣和佣金计算 [1] - 本次发行预计总收益约1500万美元 需扣除承销折扣及佣金以及公司应付的预估发行费用 [3] 资金用途与安排 - 发行净收益将用于营运资金及一般公司用途 [3] - 发行预计于2025年9月11日完成 需满足惯例交割条件 [1] - 本次发行依据S-3表格货架注册声明(文件号333-289988)进行 包含基本招股说明书 [4] 合作机构信息 - Lucid Capital Markets担任独家账簿管理人 [2] - Titan Partners Group(美国资本合伙公司分部)担任财务顾问 [2] 公司业务聚焦 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发治疗高影响难治癌症的疗法 [6] - 主要研究药物elraglusib是新型GSK-3β抑制剂 通过抑制NF-kB和DDR靶向促进肿瘤生长的分子通路 [6] - elraglusib可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [6]

临床试验启动 - Actuate Therapeutics宣布启动elraglusib联合retifanlimab和改良FOLFIRINOX方案作为晚期胰腺癌一线治疗的1b期试验 该试验与UPMC Hillman癌症中心和Incyte公司合作开展[1] - RiLEY试验(NCT06896188)为开放标签单臂研究 计划初始招募12名晚期胰腺癌患者 并根据中期疗效结果进行扩展 主要目标是确定联合方案的2期推荐剂量(RP2D)[2] - 次要研究目标包括评估总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)、总生存期(OS)以及安全性和耐受性[2] 作用机制与临床数据 - elraglusib通过抑制GSK-3β调节NF-κB和DNA损伤应答通路 可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫[5][6] - 在近期2期研究中 elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇一线治疗转移性胰腺癌达到主要终点 中位总生存期显著延长 死亡风险降低37% 12个月生存率翻倍[3] - 临床前和临床数据表明elraglusib可刺激NK/T细胞抗癌功能 增强抗原呈递 减少髓源性抑制细胞 这些免疫调节作用在转移性胰腺癌患者中观察到[3] 研发管线进展 - 公司正在开展另一项由研究者发起的2期试验(NCT05077800) 评估elraglusib联合FOLFIRINOX和氯沙坦在初治转移性胰腺癌患者中的效果[4] - 去年9月在AACR胰腺癌研究特别会议上公布的初步数据显示 伴有广泛肝转移患者对该联合治疗方案产生深度且持久的反应 该研究更多结果预计2026年公布[4]

股份发售 - 公司拟公开发售1332994股普通股[7] - 发售股份含666497股普通股和对应认股权证的666497股普通股[8] - 销售股东可多种方式和不同价格出售或处置股份[10] - 发行前公司有20470504股普通股流通，发行后将有21137001股[60] 财务数据 - 2025年7月24日，公司普通股在纳斯达克最后报告销售价为每股6.99美元[11] - 截至2025年3月31日，公司现金及等价物3889405美元，营运资金赤字4905390美元[64] - 若认股权证全部行使，公司可能获至多约470万美元收益[71] - 证券发行和分销估计费用43000美元[171] 私募情况 - 2025年6月私募完成，公司获毛收入约470万美元用于营运资金等[41] - Bios 2024 Co - Invest, LP私募中购买71428股及对应认股权证，总价499996美元，交易后约占49.9%[40] 公司身份 - 公司为“新兴成长型公司”和“小型报告公司”，可简化报告要求[12] - 公司保持新兴成长型公司身份至特定情况出现[56] 产品研发 - 公司专注开发抑制GSK - 3治疗癌症疗法，核心产品elraglusib在相关试验中评估[34][35] 股权结构 - 截至2025年6月30日，公司已发行20470504股普通股，Bios Equity Affiliated Funds持有49.62%，GROW Small Cap Equity Long Short L.P.持有4.10%[81] - 截至2025年6月30日，有未行使认股权证可购922096股普通股，加权平均行使价每股7.87美元[93] - 截至2025年6月30日，有1774477份股票期权未行使，加权平均行使价约每股6.49美元，2024年计划下有584111份未归属受限股票单位[95] 过往交易 - 2022年8月至2023年6月，公司出售C系列优先股净收益约2340万美元[180] - 2024年2 - 5月，公司出售可转换本票IPO时转换为884427股普通股[182] - 2024年8月IPO时，公司向承销商发行161000股普通股认股权证[183] - 截至2025年6月30日，公司向B. Riley出售256429股普通股，净收益2148506美元[186] 未来展望 - 公司计划通过公开发行或私募等筹集资金，但不能保证[66] 其他事项 - 公司财务状况引发对持续经营能力的重大怀疑[48] - 公司独立会计师对2024年审计意见含持续经营疑虑段落[66] - 公司从未支付现金股息，可预见未来也无计划[77][124]

文章核心观点 - 公司宣布完成Elraglusib治疗儿科难治性恶性肿瘤的1期临床研究，在尤因肉瘤（EWS）治疗中观察到积极效果，计划推进针对复发/难治性EWS患者的2期试验 [1][3] 分组1：公司进展 - 公司宣布完成Actuate - 1902临床研究1期部分，评估Elraglusib单药或与伊立替康、伊立替康加替莫唑胺、环磷酰胺加拓扑替康联合用于儿科难治性恶性肿瘤的治疗 [1] - 公司将推进临床开发计划，开展针对复发/难治性EWS儿童、青少年和成人患者的2期研究，预计2026年启动，具体取决于资金情况 [1][3] 分组2：研究成果 - 10例复发/难治性EWS患者中，2例通过CT实现完全缓解和/或完全代谢缓解，2例病情稳定；1例促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）患者出现部分缓解 [3] 分组3：疾病介绍 - 尤因肉瘤（EWS）是一种高度转移性肉瘤，发病高峰年龄为15岁，是儿童和青少年中第二大常见原发性恶性肿瘤，约25%新患者初诊时已发生转移，转移是预后不良的重要预测因素 [4] 分组4：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，主要研究药物Elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向促进肿瘤生长和耐药的分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [6]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗一线转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验预设亚组分析结果，显示elraglusib有显著临床益处 [1][7] 分组1：试验结果 - 接受至少一个完整周期（4周）elraglusib/GnP治疗的患者中位总生存期（mOS）为12.5个月，对照组为8.5个月，死亡风险相对降低43% [1][2] - 联合治疗组与对照组相比，疾病控制率（DCR）为53.4% vs 44.8%，总缓解率（ORR）为37.9% vs 29.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9 vs 5.6个月 [2] - 有肝转移的患者接受elraglusib治疗后1年总生存期提高2.5倍，死亡风险降低38%，GnP组18个月总生存率为0%，elraglusib组为13.6% [1][5] - 有肝转移患者中，联合治疗组与对照组相比，DCR为36.8% vs 27.9%，ORR为29.8% vs 19.7%，PFS为4.9 vs 3.9 [5] 分组2：公司与药物介绍 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][9] - 公司的主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [9] 分组3：行业背景 - 转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌晚期阶段，约占胰腺癌的90%，是最致命的癌症之一，转移性病例5年生存率约为3 - 5% [8]