Gene Editing Therapy

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Intellia Therapeutics Announces Positive Three-Year Data from Phase 1 Trial of Lonvoguran Ziclumeran (lonvo-z) in Patients with Hereditary Angioedema (HAE) at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress
Globenewswire· 2025-06-15 22:45
文章核心观点 - 公司公布lonvo - z治疗遗传性血管性水肿(HAE)的三年随访数据,显示其疗效显著、安全性良好,全球3期HAELO试验提前完成筛查 [1][2][6] 公司介绍 - Intellia Therapeutics是临床阶段基因编辑公司,专注用基于CRISPR的疗法革新医学 [1][9] lonvo - z介绍 - 基于CRISPR/Cas9技术,通过使激肽释放酶B1(KLKB1)基因失活预防HAE发作,有望成为HAE的一次性治疗方法,已获五项重要监管认定 [8] 研究情况 1/2期研究 - 研究评估lonvo - z对I型或II型HAE成人患者的安全性和有效性,1期确定剂量水平,两部分入组均已完成 [5][7] - 1期研究中,分别给予25mg(N = 3)、50mg(N = 4)、75mg(N = 3)的lonvo - z单次静脉输注,截至2月12日数据截止时,患者中位近2年无发作且无需治疗,三年随访显示单次给药使每月HAE发作率平均降低98%,血浆激肽释放酶蛋白持续显著降低 [2] 3期HAELO试验 - 评估50mg lonvo - z的安全性和有效性,已提前完成筛查,超半数患者来自美国,公司未来将更新入组情况 [4][6] 安全性 - 各剂量水平下lonvo - z耐受性良好,安全性与2024年EAACI公布的数据一致,最常见不良事件为输液相关反应(IRRs),多为1级且患者均完成全剂量输注,随访3年未观察到治疗引起的严重不良事件,给药28天后未观察到治疗相关不良事件 [3] 临床开发计划 - 预计2025年下半年公布正在进行的1/2期研究2期部分的新的长期数据,2026年上半年公布3期HAELO研究结果,2026年提交生物制品许可申请(BLA)以支持2027年在美国上市 [2][4][10]
Verve Therapeutics (VERV) 2025 Conference Transcript
2025-06-04 22:22
纪要涉及的公司 Verve Therapeutics (VERV),一家专注于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)治疗的公司;Eli Lilly(礼来公司),与Verve Therapeutics有合作关系;Intellia,使用类似RNA的LNP递送技术的公司;Beam Therapeutics,曾被礼来公司收购相关权利的公司;Novartis(诺华公司),为Verve Therapeutics提供LNP递送技术相关成分的公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司核心业务与未满足需求** - 核心观点:Verve Therapeutics专注于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),旨在通过一次性疗法终身降低LDL胆固醇,解决现有治疗方案的未满足需求 [3][4] - 论据:ASCVD是全球主要死因,LDL胆固醇是关键驱动因素;目前降低胆固醇的治疗方案众多,但约50%的患者在开始治疗一年后不再使用任何LDL降低药物 [3][4] 2. **Phase I数据成果** - 核心观点:Phase I数据显示药物在降低PCSK9和LDL胆固醇方面具有显著且持久的效果,安全性良好 [5][6] - 论据:在三个剂量水平的14名患者中,单次静脉输注Vrb102导致PCSK9和LDL水平显著且持久降低,最高剂量组LDL平均降低约59%,最大降低69%,且所有参与者降低超过50%;早期版本Vrv101单次输注后LDL降低约60%,两年后仍维持该水平;输注后安全性良好,无临床显著的实验室变化 [5][6] 3. **Phase II剂量设计思路** - 核心观点:Phase II可能过渡到固定RNA剂量,基于目前剂量递增的观察和体内基因编辑领域的趋势 [12] - 论据:剂量递增中发现个体接受的RNA毫克数是药效学的关键驱动因素,且目前观察到RNA毫克数与LDL降低程度呈近线性关系;体内基因编辑领域正从按体重给药向固定给药过渡 [11][12][13] 4. **LNP递送技术的安全性** - 核心观点:公司对LNP递送技术的安全性有信心,与Intellia产品的安全性观察关系不大 [17][18] - 论据:第二代产品Vrv102对LNP的离子化脂质进行了更换,并添加了肝脏靶向配体GalNAc,有专有制备工艺;临床数据显示前14名患者在剂量递增过程中未出现剂量依赖性的肝功能测试升高;Intellia产品的晚期肝功能测试升高不太可能与LNP相关 [16][17][18] 5. **项目关键里程碑** - 核心观点:2025年下半年的关键里程碑包括公布完整剂量递增数据、礼来公司的选择加入决定以及开始Phase II的首位患者给药 [7][20][21] - 论据:公司预计在下半年公布完整剂量递增数据;礼来公司预计在下半年做出选择加入决定;公司计划在今年开始Phase II的首位患者给药 [7][20][21] 6. **继续剂量递增的原因** - 核心观点:继续剂量递增是为了了解完整的剂量反应,确定剂量与LDL降低程度的线性关系何时过渡到平台期 [25][27] - 论据:目前剂量与LDL降低程度呈线性关系,仍有提升空间,继续剂量递增有助于了解在更高剂量下是否能获得更一致、更高的LDL降低效果,且这是了解完整剂量反应的唯一机会 [25][27] 7. **与礼来公司的合作** - 核心观点:与礼来公司在心血管领域有良好的合作和共识,礼来公司可能基于现有数据在下半年选择加入项目 [23][30] - 论据:双方在心血管领域的重要靶点上有共识,对PCSK9、ANGPTL3和LPA等靶点有共同兴趣;礼来公司认可公司的TPP(目标产品概况),即LDL降低超过50%、安全且持久;礼来公司已投资并收购相关权利,双方有定期的JSC会议 [23][30][33] 8. **Phase II及注册路径** - 核心观点:公司与FDA有良好互动,Phase II可通过通知FDA推进,注册路径的基础情况是以LDL为注册终点 [34][35][36] - 论据:公司近期获得IND批准和Fast Track指定;基于ASCVD的严重性和未满足需求,FDA认可公司产品;开放的IND允许公司通过通知FDA进入Phase II;LDL是广泛接受的终点,与临床结果密切相关,有类似技术的注册先例 [34][35][36] 9. **市场机会与早期采用者** - 核心观点:市场机会巨大,早期采用者可能是HGFH患者和年轻的ASCVD患者 [39][40] - 论据:HEFH在美国和欧洲约有300万人,ASCVD约有2500万人;这些早期采用者需要数十年的LDL护理,现有治疗方案负担重,未满足需求大;患者和医生偏好调查结果支持这一观点 [39][40][42] 10. **市场竞争与定价** - 核心观点:市场上可能有多种治疗选择,但公司的一次性疗法有市场接受度,且定价可能与其他心血管一次性手术类似 [44][45][48] - 论据:患者和医生偏好调查显示,约三分之一的患者和一定比例的医生倾向于一次性疗法;公司产品针对常见疾病,生产成本可控制,因此定价不太可能像罕见病基因疗法那样高昂,可能类似于心血管领域的一次性手术定价 [44][45][48] 11. **公司产品线进展** - 核心观点:公司产品线包括针对ANGPTL3和LPA的产品,进展顺利 [49][50][52] - 论据:针对ANGPTL3的产品正在进行剂量递增,预计下半年有数据更新;针对LPA的产品处于临床前阶段,已宣布开发候选药物并获得礼来公司2000万美元的里程碑付款 [50][51][52] 12. **现金状况与资金支持** - 核心观点:公司截至Q1结束时有约5亿美元现金,可支持到2027年年中,为三条产品线的开发提供资金 [54] - 论据:公司的现金状况为三条产品线的Phase I和Phase II开发提供了支持,包括01/2002的Phase I和Phase II、02/2001的Phase I [54] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 礼来公司在不同产品上的合作机制不同,01/2002选择加入后承担三分之一的全球开发成本,02/2001选择加入后同样承担三分之一的全球开发成本,针对LPA的产品礼来公司支付所有研究费用,产品在Phase I结束后移交,公司最终获得特许权使用费和里程碑付款 [56][57][58] 2. 公司预计在2025年下半年为02/2001产品争取数据更新,目前该产品的患者招募进展顺利 [51][53]
Intellia Announces Positive Two-Year Follow-Up Data from Ongoing Phase 1 Study of Nexiguran Ziclumeran (nex-z), in Patients with Hereditary Transthyretin (ATTR) Amyloidosis with Polyneuropathy at Peripheral Nerve Society Annual Meeting
Globenewswire· 2025-05-18 19:25
文章核心观点 公司公布了用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病(ATTRv - PN)的研究性药物nexiguran ziclumeran(nex - z)正在进行的1期试验的两年随访积极数据,显示单次剂量的nex - z可使血清TTR持续大幅降低,且在临床和生物标志物指标上有改善,有望支持2028年提交生物制品许可申请 [1][2][5] 分组1:公司及药物介绍 - 公司是一家临床阶段的基因编辑公司,专注于用基于CRISPR的疗法革新医学 [1][12] - nex - z基于CRISPR/Cas9基因编辑技术,有潜力成为首个一次性治疗转甲状腺素蛋白(ATTR)淀粉样变性的药物,可使TTR持续、大幅且持久降低 [10] - 转甲状腺素蛋白(ATTR)淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命的疾病,遗传性ATTR(ATTRv)主要表现为多发性神经病(ATTRv - PN)或心肌病(ATTRv - CM),野生型ATTR(ATTRwt)主要影响心脏,全球约50,000人患ATTRv,200,000 - 500,000人患ATTRwt,目前无治愈方法 [11] 分组2:试验情况 - 全球1期试验是针对成人ATTRv - PN或ATTR - CM的开放标签、多中心、两部分研究,ATTRv - PN部分包括单剂量递增队列和单剂量扩展队列 [8] - 关键3期MAGNITUDE - 2临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究,约50名ATTRv - PN患者参与,主要终点是改良神经病变损伤评分和血清TTR水平变化 [9] 分组3:试验结果 - 单次剂量0.3 mg/kg或更高的患者,第28天血清TTR平均降低90%,至少24个月保持稳定 [6] - 临床和生物标志物指标显示疾病改善趋势,如NIS、mNIS + 7、mBMI、Norfolk QoL - DN和NfL等指标有改善,18名完成mNIS + 7评估的患者中14人有临床意义改善 [4][6] - 药物总体耐受性良好,最常见治疗相关不良事件为轻度或中度输液反应,无停药情况,肝脏酶异常不严重且可自行缓解 [7] 分组4:未来展望 - MAGNITUDE - 2试验入组进展顺利,有望支持2028年提交生物制品许可申请 [5]