**公司：Tango Therapeutics (TNGX)** * 公司是一家专注于癌症治疗的生物技术公司，致力于开发针对MTAP基因缺失等肿瘤合成致死靶点的疗法[4] * 公司于2025年底/2026年初完成了CEO交接，创始人Barbara Weber（前CEO）将职位移交给了长期董事会成员、前MorphoSys研发负责人Malte Peters[1][2][3] * 公司现金储备充足，预计现金流可支撑运营至2028年[6][20] **核心研发管线与科学基础** * **核心靶点与市场**：MTAP缺失是癌症中最常见的基因改变之一，美国每年有60,000名患者被诊断出患有与MTAP缺失相关的肿瘤，在非小细胞肺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤（GBM）中突变频率很高[4][5] * **主要候选药物**： * **TNG462**：一款具有同类最佳潜力的PRMT5抑制剂，正在进行剂量扩展研究[5][6] * **TNG908**：一款具有良好血脑屏障穿透性的PRMT5抑制剂，针对胶质母细胞瘤（45%的患者存在MTAP缺失）正在进行剂量爬坡研究[9][18] * **TNG961**：一款HBS1L降解剂，已完成IND支持性研究，计划于2026年启动临床试验[5][19] * **关键临床数据**： * **TNG462单药**：在94名不同组织学类型的患者（均为活性剂量，随访≥6个月）中，观察到27%的应答率，中位无进展生存期为6.4个月，在250毫克剂量下耐受性良好，无药物相关事件导致的停药[10] * **胰腺癌数据**：在胰腺癌患者中，TNG462显示出25%的应答率和7.2个月的中位无进展生存期，与标准护理（化疗）的历史数据相比，中位无进展生存期翻倍[11] * **组织学选择性队列**：在一个包含多种组织学类型的队列中，观察到49%的应答率和9.1个月的中位无进展生存期[17] * **联合疗法策略**： * 公司正在探索TNG462与Revolution Medicines的RAS抑制剂（daraxonrasib和zoldonrasib）的联合用药[5][13] * 临床前模型显示，TNG462与zoldonrasib在亚优剂量下联用具有显著的协同抗肿瘤活性[13] * 联合用药研究已进入剂量爬坡阶段，截至会议日已对30名患者给药，耐受性良好，未出现意外不良事件，并已观察到早期临床活性迹象[13][14] * 超过90%的胰腺癌由RAS驱动，该联合策略旨在为胰腺癌患者提供一线无化疗治疗方案的可能性[14][15] **2026年关键里程碑与战略重点** * **四大关键里程碑**： 1. 启动胰腺癌二线治疗的关键性试验[6][19] 2. 公布TNG462与RAS抑制剂的联合用药数据[19] 3. 扩大在肺癌及其他适应症中对TNG462临床活性的认知[7][19] 4. 评估TNG908在胶质母细胞瘤患者中的疗效[7][19] * **战略重点与竞争优势**： * 专注于未满足医疗需求高的难治性癌症，并寻求快速上市机会[6] * 获得FDA大力支持的关键试验方案[7] * 基于MTAP选择性和效力，拥有潜在同类最佳的分子及安全性特征，有利于联合用药[8] * 是首家在临床试验中将PRMT5抑制剂与RAS抑制剂联用的公司[9] * **研发与监管路径**： * 胰腺癌二线关键试验设计为双臂研究（TNG462 vs 标准护理），计划入组300名患者，试验设计、统计分析和剂量选择已与FDA讨论并获得支持[12] * 新CEO的核心优先任务是推动公司快速进入后期药物开发阶段，组建经验丰富的团队，以最终获得药物批准为目标[23] * 公司对TNG462单药关键试验及联合用药策略这两种获批路径均持开放态度[23] **其他重要信息** * **作用机制边界**：公司明确表示，其PRMT5抑制剂的作用机制严重依赖于MTAP缺失导致的MTA积累所建立的治疗窗口，因此在非MTAP缺失的肿瘤中可能无效[22] * **数据披露计划**：对于联合用药研究的数据，公司将基于数据的稳健性和成熟度来决定披露时机，不一定绑定医学会议[27] * **领导层过渡**：此次CEO变更是基于公司从早期临床验证阶段向后期开发和商业化阶段转型的需要，过渡预计会非常平稳，因新任CEO自2018年起即作为董事会成员参与公司战略制定[28][29][30]

研发进展 - Vopimetostat在多种MTAP缺失癌症中被认为是潜在的最佳PRMT5抑制剂，FDA支持在2L MTAP缺失胰腺癌中的关键研究设计[19] - Vopimetostat的客观缓解率（ORR）为27%，疾病控制率（DCR）为78%，在94名患者中有37名正在接受治疗[30] - Vopimetostat在2L胰腺癌中的中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，显著高于历史标准治疗（SOC）化疗的2-3.5个月[35] - Vopimetostat在肿瘤可评估患者中的客观缓解率（ORR）为49%，中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月[50][53] - Vopimetostat与zoldonrasib的联合治疗在MTAP缺失和KRAS G12D突变的胰腺癌模型中显示出与单药治疗30 mpk相当的效果[12] - Vopimetostat与daraxonrasib和zoldonrasib的组合在30名患者中均表现良好，未出现意外不良事件[48] - 单药daraxonrasib在2L胰腺癌中的客观缓解率为29%，在1L胰腺癌中的客观缓解率为47%[49] - TNG456正在进行1/2期开发，针对MTAP缺失的胶质母细胞瘤，预计将评估其疗效[19] - TNG961已推进至IND准备阶段，针对多种MTAP缺失和FOCAD缺失的实体瘤[19] - TNG961在FOCAD缺失和MTAP缺失癌症的前临床模型中显示出强大的肿瘤回归效果[74] 市场机会 - 预计每年在美国有约60,000例可治疗的MTAP缺失癌症病例，其中胰腺癌患者约为20,000例，肺癌患者约为22,000例[11] - 在美国，每年约有18,000名MTAP缺失和RAS突变的胰腺癌患者[49] - TNG456的开发针对MTAP缺失的胶质母细胞瘤，预计每年有7,000名患者[61][63] 财务状况 - 公司截至2025年12月31日的现金余额为3.43亿美元，预计现金流可持续到2028年[19][81] - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3.43亿美元，现金流可持续至2028年[81] 未来展望 - 计划在2026年启动2L MTAP缺失胰腺癌的关键试验，预计快速招募约300名患者[40][79] - 预计2026年将发布Vopimetostat与RAS抑制剂的临床数据[79] 风险因素 - 公司在临床试验中面临的风险包括可能的延迟、患者招募困难以及临床试验结果的不确定性[5]