研究核心发现 - 胶质母细胞瘤核心调控回路中HOXB3通过相分离形成的凝聚体被确定为潜在治疗靶点[2] - 使用多肽P621-R9靶向HOXB3凝聚体可选择性降低存在HOXB3凝聚体的胶质母细胞瘤患者来源异种移植模型的成瘤能力[2] - 该研究为部分胶质母细胞瘤患者带来了潜在新靶点[3] 研究方法与机制 - 采用单细胞CUT&Tag分析研究H3K27ac修饰揭示胶质母细胞瘤核心调控回路内的显著异质性[5] - HOXB3的异质性凝聚状态由其内在无序区及与RUNX1的相互作用所塑造从而驱动表型表现[5] - 多肽P621-R9能有效破坏HOXB3凝聚改变染色质结构降低超级增强子相关致癌位点的转录[5] 治疗潜力与行业影响 - 基于多肽的针对不同胶质母细胞瘤亚群的靶向治疗可能是有潜力的新方向[6] - 多肽介导的靶向胶质母细胞瘤中HOXB3相关核心调控回路有望成为部分患者的治疗手段[6] - 研究强调了HOXB3在胶质母细胞瘤核心调控回路中的核心作用[6]