财务数据和关键指标变化 - **2025年第四季度财务表现**：第四季度总收入为6980万美元，其中净产品销售额为创纪录的6540万美元，同比增长41% [32] 合同收入为440万美元，主要由Grifols、Kissei、Medison的供货及版税收入构成 [33] - **2025年第四季度盈利与税务影响**：第四季度税前收入为2270万美元，高于2024年同期的1520万美元 [35] 由于释放了递延所得税资产的估值备抵，第四季度所得税收益为2454亿美元，导致第四季度GAAP净收入为2681亿美元 [35] 该税务收益为非现金项目，不影响公司的现金状况或日常运营表现 [34] - **2025年全年财务表现**：2025年净产品销售额为232亿美元，较2024年增长8700万美元，增幅达60% [13] 全年总收入为367亿美元，而2024年为175亿美元 [38] 全年税前收入为1218亿美元，高于2024年的184亿美元 [37] - **成本与费用**：2025年第四季度总成本和费用为4660万美元，略高于2024年同期的4900万美元，主要由于R289和奥拉西替尼相关临床活动时间安排及人员相关成本增加 [34] 2025年全年总成本和费用为1688亿美元，高于2024年的1551亿美元，主要由于研发成本、人员相关成本和产品销售成本增加 [36] - **现金状况**：截至2025年底，公司现金及短期投资为155亿美元，较2024年底的773亿美元大幅增加 [38] - **2026年财务指引**：公司预计2026年总收入在275亿美元至290亿美元之间，其中净产品销售额预计在255亿美元至265亿美元之间，合同收入预计在2000万美元至2500万美元之间 [38] 公司预计在资助现有及新临床开发项目的同时，2026年全年将实现正的净收入 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - **TAVALISSE**：2025年第四季度净销售额为4560万美元，同比增长47%，创下季度销售记录 [15] 该产品是公司的基石产品，自2018年获批以来季度销售额已达到4500万美元 [15] - **GAVRETO**：2025年第四季度净销售额为1020万美元，同比增长27% [15] 该产品于2024年中期加入公司产品组合，整合后销售稳定，已成为投资组合中稳定的贡献者 [16] - **REZLIDHIA**：2025年第四季度净销售额为960万美元，同比增长29% [16] 自2022年授权引进以来，季度销售额已增长至近1000万美元 [16] - **合同与合作收入**：2025年第四季度合同收入为440万美元，主要来自TAVALISSE在全球市场的销售 [17] 合作伙伴包括欧洲的Grifols、日本的Kissei以及以色列的Medison [17] 对于REZLIDHIA，公司已与Kissei和Reddy博士实验室达成新的授权协议，以拓展亚洲及其他地区的市场 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：公司所有三款商业产品（TAVALISSE、GAVRETO、REZLIDHIA）均在美国市场销售，是收入的主要来源 [12][15][16] - **国际市场**：TAVALISSE通过合作伙伴在欧洲、日本、韩国、加拿大和以色列以不同品牌名销售 [17] REZLIDHIA的合作伙伴正在亚洲及其他地区推进监管申请准备工作 [17] 公司持续致力于扩大美国以外市场的产品可及性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略目标**：公司的增长战略围绕四个核心目标：发展商业业务、通过授权引进或收购扩大产品组合、推进临床开发管线、保持财务纪律 [5] - **转型历程**：自2020年以来，公司从单一产品、负现金流的公司，转型为拥有三款获批产品、盈利且现金充裕的公司 [6][8] 基于2026年净产品销售额指引中值260亿美元计算，自2022年以来的复合年增长率约为35% [9] - **业务发展策略**：公司专注于在血液学和肿瘤学领域寻找具有差异化的晚期资产，这些资产应已完成注册试验、准备提交新药申请或已上市，并能在未来三年内（理想情况下不晚于2028年）上市，以充分利用现有商业基础设施 [11] 此前的REZLIDHIA和GAVRETO收购已证明该策略的成功 [10] - **研发管线重点**：核心在研产品R289是一种双重IRAK1和IRAK4抑制剂，目前正在针对低危骨髓增生异常综合征患者进行评估，这是一个潜在的大型商业机会 [7][8] 公司认为R289及其他项目代表了潜在的十亿美元级机会，将推动公司在2030年代及以后的持续增长 [10] - **行业竞争与未满足需求**：在低危MDS领域，现有疗法如luspatercept和imetelstat的8周输血独立率接近40%，但仍有大量未满足的临床需求 [22] R289通过其新颖的抗炎机制，有望为对ESA复发/难治或不适合ESA的输血依赖患者提供新的治疗选择 [22][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **2025年业绩回顾**：2025年是收入显著增长和持续财务纪律的一年，强劲的业绩为2026年的发展奠定了良好基础 [39] - **2026年战略重点**：2026年的关键战略目标明确：发展商业业务、寻求授权引进机会以扩大组合并增强现金生成、推进研发管线（特别是R289）、在实现收入增长和正净收入的同时保持财务纪律 [39] - **增长驱动因素**：未来的增长机会由现有产品的增长、额外授权引进或收购的产品、以及R289在低危MDS和其他适应症的潜力共同驱动 [10] R289在2026年有几个预期里程碑，包括年底的剂量扩展阶段数据 [40] - **对增长前景的评论**：管理层认为，自2020年以来对四大战略目标的专注执行推动了转型性增长，并在2025年达到创纪录业绩，这一势头为2026年的强劲表现和未来持续创造价值奠定了良好基础 [40] 其他重要信息 - **R289临床进展**：R289的1b期研究在低危MDS患者中进展良好，在2025年12月的ASH会议上公布了更新数据 [18] 剂量扩展阶段的首例患者已于2025年10月给药，预计将在2026年下半年根据药代动力学、安全性和有效性数据选择推荐2期剂量 [24][29] 公司计划在选择剂量后，在同一研究中评估R289在较少经治的、对ESA复发/难治或不适合ESA的患者队列中的效果 [30] - **R289初步疗效数据**：在1b期剂量递增部分，在每日剂量500毫克或更高的18名可评估患者中，有6名患者实现了持续8周或更长的红细胞输血独立，应答率为33% [27] 中位应答持续时间约为23周，中位应答发生时间约为2个月 [28] - **奥拉西替尼合作研究**：公司正通过多项战略合作评估奥拉西替尼在IDH1突变阳性血液恶性肿瘤（包括AML、高危和低危MDS、CMML等）以及儿科高级别胶质瘤等其他治疗领域的潜力 [19][20] - **与礼来的合作项目**：非中枢神经系统渗透性RIPK1抑制剂ocadusertib（原R552）在活动性中重度类风湿关节炎患者的适应性2A/2B期临床试验中，已于第四季度完成2A部分入组，试验正在进行中 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: TAVALISSE和GAVRETO的未来增长驱动因素 [42] - **TAVALISSE**：增长将主要来自持续推动新患者使用，目标市场是超过14000名二线及后线患者 [45] 2025年的增长部分得益于医保覆盖缺口取消带来的患者可负担性一次性改善，但此效应不会在未来年份重现 [44] 公司将继续通过传统及虚拟销售团队等方式传播产品信息 [46] - **GAVRETO**：该产品在前任公司手中年销售额约为2800万至3000万美元，而公司在2025年实现了超过4000万美元的销售额 [46] 增长部分得益于2025年拥有完整年度销售额，而2024年只有半年 [46] 公司将继续进行有针对性的努力，并认为该产品仍有增长机会 [46] 问题: R289的剂量选择（500毫克每日一次 vs. 每日两次）以及业务发展进展 [49] - **剂量选择**：公司根据FDA的Project Optimus要求，在剂量扩展阶段比较了最低有效剂量和当时最高的安全剂量 [51] 目前没有偏好，将等待数据结果，每日两次给药可能提供更持续的抗炎效果 [51] 预计在2026年下半年根据数据选择推荐2期剂量 [51] - **业务发展**：公司正在血液学/肿瘤学领域评估大量晚期机会，目标是在2026年完成一项交易 [52] 寻找的是接近上市阶段（新药申请准备中、已提交或已获批）的资产，以便利用公司现有规模为产品上市增加价值 [54] 问题: R289在ESA后或初治MDS患者中探索研究的战略 rationale 及预期疗效 [58] - **战略 rationale**：当前1b期研究入组的是高度经治患者，而已上市药物（如luspatercept和imetelstat）的数据是在更早线患者中生成的 [59] 公司对R289在难治患者中的数据感到鼓舞，并乐观地认为在更早线治疗中活性可能更好，因此计划在选定推荐2期剂量后，在同一研究中开放一个较少经治患者的队列进行评估 [60] - **预期疗效**：现有获批产品的应答率有限（luspatercept和imetelstat约38%-40%，HMA约18%-20%）[61] 在非常难治的患者中，R289在可评估患者中显示出33%的输血独立率，公司乐观地认为在更早线治疗中可能获得更广泛的获益 [61][62] 问题: R289剂量扩展阶段的入组进展及与监管机构沟通所需随访时间 [67] - **入组进展**：剂量扩展阶段的入组正在推进，公司目标是在2026年下半年选择推荐2期剂量，目前按计划进行 [67] - **随访要求**：为了评估红细胞输血独立性，患者需要接受至少16周的治疗 [67] 推荐2期剂量的选择将综合药代动力学、安全性和有效性数据 [67] 问题: 2026年净产品销售额指引是否保守及其原因 [68] - **指引说明**：2025年60%的异常增长是由全产品需求增长、患者可负担性一次性改善、有利的总净动态以及GAVRETO全年贡献等多因素驱动 [68][69] 2026年，公司在更高的收入基数上，且不再有一次性可负担性改善的有利影响，因此预计增长将回归两位数，这仍是一个具有挑战性的目标 [69][71] 管理层强调，在2025年创纪录增长后仍预期两位数增长，是设定了较高的期望，而非保守 [70] 问题: 鉴于收入大幅增长，是否有计划扩大销售团队 [75] - **销售团队策略**：公司目前没有计划扩大销售团队，而是专注于通过数据分析、创新工具等方式提高现有资源的效率和影响力，精准定位业务机会 [76][78] 销售团队的重点是根据产品机会（如IDH1突变患者）进行有针对性的推广 [77]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度净产品销售额创纪录，达到6540万美元，同比增长1890万美元或41% [15] - 2025年第四季度总收入为6980万美元，其中包含440万美元的合作收入 [17][33] - 2025年全年净产品销售额为2.32亿美元，较2024年增长8700万美元或60% [13] - 2025年全年净收入为3.67亿美元，而2024年全年为1750万美元，增长主要受非现金递延所得税收益245.9亿美元驱动 [35][36][37] - 公司自2024年第三季度起持续盈利，现金状况自那时起增加了超过1000亿美元 [8] - 截至2025年底，现金等价物和短期投资为1.55亿美元，而2024年底为7730万美元 [37] - 2026年总收入指引为2.75亿至2.9亿美元，其中净产品销售额为2.55亿至2.65亿美元，合作收入为2000万至2500万美元 [37] - 2026年预计将实现全年正净收入，同时为现有和新的临床开发项目提供资金 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - **TAVALISSE**：2025年第四季度净产品销售额为4560万美元，同比增长47% [15]。该产品是公司的基石产品，季度销售额达到4500万美元 [15] - **GAVRETO**：2025年第四季度净产品销售额为1020万美元，同比增长27% [15]。该产品于2024年中开始由公司商业化，已成为投资组合中稳定的贡献产品 [16] - **REZLIDHIA**：2025年第四季度净产品销售额为960万美元，同比增长29% [16]。自2022年授权引进以来，已增长至近每季度1000万美元 [16] - 2025年净销售额的显著增长主要由整个产品组合的需求增长驱动，包括年内患者支付能力提高带来的一次性有利影响以及有利的总净动态，部分被较低的库存水平所抵消 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - TAVALISSE通过合作伙伴在欧洲（品牌名TAVLESSE）、日本、韩国、加拿大和以色列等全球市场销售 [17] - 合作伙伴继续在为新市场寻求TAVALISSE的监管批准 [17] - 对于REZLIDHIA，2024年扩大了与Kissei在亚洲多个国家的合作，并与Dr. Reddy's就其整个区域的所有潜在适应症签订了独家许可协议 [17] - 合作伙伴正在推进REZLIDHIA，为未来潜在的监管提交做准备 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的增长战略围绕四个核心战略目标：发展商业业务、通过授权引进或收购扩大产品组合、推进临床开发管线、保持财务纪律 [5] - 公司计划通过选择性寻求后期授权引进和收购机会来进一步扩大商业产品组合，同时继续推进R289在低危MDS及其他潜在适应症的开发 [9] - 在业务发展方面，公司专注于血液学、肿瘤学或密切相关领域的差异化资产，寻求已完成注册试验、准备提交新药申请或正在审查中、或已商业化的后期资产，目标是在未来三年内（理想情况下不晚于2028年）推出 [11] - 公司优先考虑能够利用现有商业基础设施的资产，以实现运营效率，从而快速增值并为公司带来持续的现金生成 [11] - 在低危MDS治疗领域，现有疗法（如luspatercept、imetelstat、HMA）的输血独立率仍有不足，存在高度未满足的医疗需求，这为R289等新机制疗法提供了机会 [22][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 自2022年以来，基于2026年2.6亿美元净产品销售额指引的中点，公司实现了约35%的复合年增长率，这反映了强大的商业执行力和成功的产品组合扩张 [9] - 未来的机会由当前产品的增长、额外的授权引进或收购产品、以及R289在低危MDS和其他适应症的潜力驱动，这些项目代表了潜在的十亿美元级机会，将在2030年代及以后扩大公司的商业产品组合 [10] - 管理层对REZLIDHIA的增长仍有信心，认为其在IDH1突变、复发或难治性AML患者群体中具有重要的差异化优势，特别是在难治的venetoclax治疗后环境中显示出持久的疗效 [16] - 对于R289，在高度难治性患者中观察到的初步疗效令人鼓舞，管理层乐观地认为，随着治疗线数前移，其活性可能会更好 [59][62] - 2025年是收入显著增长和持续财务纪律的一年，公司将继续努力实现增长战略的关键组成部分，以兑现2026年的财务指引 [38] 其他重要信息 - R289是一种双重IRAK1和IRAK4抑制剂，目前正在评估用于低危骨髓增生异常综合征患者，这是一个潜在的大型商业机会 [7][8] - R289已获得FDA授予的用于治疗先前接受过治疗的输血依赖性低危MDS患者的快速通道资格，以及用于MDS的孤儿药资格，这提供了加速的监管路径、潜在的优先审评和批准后7年的市场独占期 [23] - R289的1b期研究数据显示，在每日剂量500毫克或更高的18名可评估患者中，有6名患者（33%）实现了持续8周或更长的红细胞输血独立，其中4名患者持续超过16周，3名患者超过6个月，中位持续时间约为23周 [27][28] - 公司计划在2026年下半年完成R289剂量扩展阶段的研究并确定推荐的2期剂量，预计在年底前分享剂量扩展阶段的顶线数据 [29][30] - 公司与MD Anderson、CONNECT Cancer Consortium、NIH/NCI的MyeloMATCH计划等有战略合作，以评估olutasidenib在IDH1突变阳性血液恶性肿瘤和高级别胶质瘤等其他治疗领域的潜力 [19][20] - 与礼来合作的ocadusertib（非CNS渗透性RIPK1抑制剂，曾称R552）正在一项适应性2a/2b期临床试验中评估，用于活动性中重度类风湿关节炎患者，第四季度已完成2a期部分入组 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：关于TAVALISSE的增量增长驱动因素以及GAVRETO的重新引入和增长潜力 [41] - TAVALISSE在2025年实现了有史以来最大的增长，需求是主要驱动力，部分得益于Medicare Part D覆盖缺口取消带来的一次性患者支付能力提高效应，该效应不会在未来年份重现 [43][44] - 公司将继续通过传播产品信息、试点虚拟销售团队等方式推动TAVALISSE的新患者增长 [45][46] - GAVRETO在前公司手中约为2800万至3000万美元的产品，而公司去年产生了超过4000万美元的销售额，部分原因是2025年拥有全年销售权，而2024年仅半年 [46] - 公司将继续进行有针对性的努力，并寻求机会推动GAVRETO的销售增长 [46] 问题：关于R289剂量选择（500毫克每日一次 vs 500毫克每日两次）的考量，以及业务发展进展 [49] - 剂量扩展阶段选择比较500毫克每日一次和500毫克每日两次，是为了符合FDA的Project Optimus要求，进行最稳健的剂量选择 [51] - 两种剂量均显示活性，公司没有偏好，将等待数据结果，每日两次给药可能提供更持续的炎症抑制 [51] - 公司正在评估大量血液学肿瘤领域的业务发展机会，目标是与公司规模和业务相匹配的后期资产（如准备提交NDA、已提交或已批准），并希望在2026年完成一项交易 [52][53][54] 问题：关于R289在ESA治疗后或初治MDS患者中开展探索性研究的战略 rationale 以及期望的疗效 [58] - 公司从高度难治患者开始研究，现有数据令人鼓舞，因此计划在确定推荐2期剂量后，在相同研究中开放一个较少经治患者的队列进行评估，以获取该人群的初步数据，并乐观地认为在更早线治疗中活性可能更好 [59][60] - 目前获批产品（luspatercept、imetelstat、HMA）的疗效存在局限，R289具有不同的作用机制，在高度难治患者中已观察到约33%的输血独立率，公司乐观地认为可以带来更广泛的获益，尤其是在更早线治疗中 [61][62] 问题：关于R289剂量扩展阶段的入组进展、所需随访时间，以及2026年净产品销售额指引是否保守 [66][67] - R289剂量扩展阶段的入组正在进行中，公司目标是在2026年下半年选择推荐2期剂量，目前按计划进行 [66] - 患者需要至少治疗16周才有资格评估红细胞输血独立性，推荐2期剂量的选择将综合PK、安全性和疗效数据 [66] - 2025年60%的显著增长得益于需求增长、一次性支付能力提高效应、有利的总净动态以及GAVRETO全年销售等因素 [67] - 2026年指引是在更高基数上预期的两位数增长，这仍是一个具有挑战性的高期望，因为不再有去年的一次性有利效应，且总净动态难以重现同等影响 [68][69][70] - 达到当前销售水平意味着公司已实现盈利并产生现金，这是一个非常有利的地位 [71] 问题：关于收入大幅增长后是否有扩大销售团队的计划 [74] - 公司持续评估所有品牌的影响力和增长机会，销售团队在传播产品信息方面至关重要 [75] - 公司认为目前销售团队规模适当，覆盖了正确的临床医生，并利用数据和创新工具来定位最佳商业机会 [75][76] - 目前没有计划扩大销售组织，而是专注于利用现有资源产生更大影响 [77]

财务数据和关键指标变化 - **2025年第四季度业绩**：公司第四季度总收入为6980万美元，其中净产品销售额为6540万美元，同比增长41%，合同收入为440万美元 [30][31] - **2025年全年业绩**：2025年全年净产品销售额为2.32亿美元，较2024年增长8700万美元，增幅达60% [12] - **盈利能力**：公司自2024年第三季度起持续盈利，2025年第四季度净利润为2.681亿美元，全年净利润为3.67亿美元，这主要得益于245.9百万美元的非现金递延所得税收益的释放 [6][33][34][35] - **现金状况**：截至2025年底，公司现金、现金等价物及短期投资为1.55亿美元，较2024年底的7730万美元有显著增长 [35] - **2026年财务指引**：公司预计2026年总收入在2.75亿至2.9亿美元之间，其中净产品销售额为2.55亿至2.65亿美元，合同收入为2000万至2500万美元，并预计全年实现净利润 [35] - **成本与费用**：2025年第四季度总成本及费用为4660万美元，全年为1.688亿美元，主要由于R289和olutasidenib的临床活动时间安排以及人员相关成本增加 [31][34] 各条业务线数据和关键指标变化 - **TAVALISSE (fostamatinib)**： - 2025年第四季度净销售额为4560万美元，同比增长47%，创下季度记录 [13][30] - 该产品是公司的基石产品，自2018年获批以来持续增长，2025年全年销售额增长显著 [13] - **GAVRETO (pralsetinib)**： - 2025年第四季度净销售额为1020万美元，同比增长27% [13][30] - 该产品于2024年中由公司接手商业化，在整合后保持了原有销售水平，并已成长为稳定的贡献产品 [14] - **REZLIDHIA (olutasidenib)**： - 2025年第四季度净销售额为960万美元，同比增长29% [14][30] - 自2022年授权引进以来，该产品已增长至近每季度1000万美元的销售额 [14] - **合作收入**： - 2025年第四季度合作收入为440万美元，主要来自Grifols、Kissei、政府合同及Medison [16][31] - 合作收入主要源于TAVALISSE在全球市场的销售，以及REZLIDHIA在亚洲等地的授权合作 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：公司核心商业产品（TAVALISSE, GAVRETO, REZLIDHIA）的销售增长主要来自美国市场 [12][13][14] - **国际市场**：TAVALISSE通过合作伙伴在欧洲（品牌名TAVLESSE）、日本、韩国、加拿大和以色列上市销售 [16] - REZLIDHIA与Kissei的合作扩展至亚洲多个国家，并与Dr. Reddy's签订了独家许可协议 [16] - **市场扩张**：合作伙伴正在为TAVALISSE和REZLIDHIA寻求新的市场准入和监管批准 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **四大核心战略**：公司的增长战略围绕四个相互关联的支柱：1) 发展商业业务；2) 通过授权引进或收购扩大产品组合；3) 推进临床研发管线；4) 保持财务纪律 [4] - **业务发展（BD）战略**：公司专注于在血液学和肿瘤学领域寻找具有差异化的后期资产，这些资产应已完成注册试验、准备提交新药申请（NDA）、正在审评中或已上市，目标是在未来3年内（理想情况不晚于2028年）推出，并能利用现有商业基础设施实现快速盈利和持续现金流 [10] - **研发管线重点**：核心临床开发项目是R289，一种双重IRAK1/IRAK4抑制剂，正在针对低危骨髓增生异常综合征（MDS）进行研究 [5][17] - R289已获得FDA针对既往治疗过的输血依赖性低危MDS的快速通道资格和针对MDS的孤儿药资格，这提供了加速的监管路径和潜在的7年市场独占期 [22] - **行业竞争与机会**：在低危MDS领域，现有疗法（如luspatercept, imetelstat, 低甲基化药物）的输血独立率仍有局限（约40%或更低），存在大量未满足的医疗需求，为R289等新机制药物提供了巨大的商业机会 [20][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **增长驱动因素**：2025年的强劲增长主要由整个产品组合的需求增长驱动，其中包括患者支付能力提高带来的一次性有利影响以及有利的总净额动态，部分被库存水平降低所抵消 [12] - **未来增长展望**：管理层对2026年实现两位数增长充满信心，尽管基数已大幅提高且一次性有利因素不再 [68][70] - 公司预计将继续盈利并产生现金，为投资R289等转型机会提供资金 [70][71] - **R289的潜力**：管理层对R289在低危MDS及其他适应症中的潜力感到特别兴奋，认为其代表了潜在的十亿美元级机会 [9][38] - **经营挑战**：管理层承认2026年的增长目标具有挑战性，需要继续推动TAVALISSE的新患者增长，并把握REZLIDHIA的机遇 [69] 其他重要信息 - **公司转型**：自2020年以来，公司已从单一产品（TAVALISSE）、研发管线有限、现金流为负的状态，转型为拥有3款商业化产品（针对4个适应症）、拥有以R289为首的研发管线、并自2024年第三季度起持续盈利的公司 [5][6] - **R289临床进展**： - R289的1b期研究在既往重度治疗的低危MDS患者中显示出令人鼓舞的安全性和初步疗效 [23][26] - 在每日剂量≥500mg的18名可评估患者中，33%（6名）实现了持续8周或更长的红细胞输注独立（RBCTI） [26] - 剂量扩展阶段正在进行中，预计在2026年下半年确定推荐的2期剂量，并计划在年底前公布该阶段的顶线数据 [27][28] - **Olutasidenib合作研究**：公司正通过多个学术合作（如MD安德森癌症中心、CONNECT联盟、NIH/NCI myeloMATCH）评估olutasidenib在IDH1突变阳性血液恶性肿瘤和高级别胶质瘤等更多适应症中的潜力 [18] - **销售团队策略**：公司目前没有扩大销售团队的计划，而是专注于通过数据分析、创新工具和虚拟销售团队等提高现有资源的推广效率和影响力 [44][76][78] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于TAVALISSE的增量增长驱动因素以及GAVRETO的重新引入和增长前景 [40] - **回答 (TAVALISSE)**：2025年TAVALISSE的增长部分得益于Medicare Part D覆盖缺口取消带来的一次性患者支付能力提高效应 [42] - 未来的增长将专注于持续增加新患者，通过虚拟销售团队等创新方式向更多医生传递产品信息，目标市场是超过14,000名二线及后线慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者 [43][44] - **回答 (GAVRETO)**：GAVRETO在2025年实现了超过4000万美元的销售额（前公司年销售额约2800-3000万美元），增长主要源于公司拥有该产品全年销售权（2024年仅半年） [45] - 公司将继续进行有针对性的努力，以寻求GAVRETO的增长机会 [45] 问题: 关于R289的剂量选择（500mg QD vs BID）以及业务发展（BD）进展 [48] - **回答 (R289剂量)**：剂量扩展阶段选择比较500mg每日一次和每日两次，是为了符合FDA的Project Optimus要求，进行最稳健的剂量选择 [50] - 目前没有倾向性，将等待数据结果，每日两次给药可能提供更持续的炎症抑制 [50][51] - **回答 (BD进展)**：公司正在评估大量血液肿瘤领域的后期机会，这些机会的规模与公司体量相匹配 [52] - 目标是在2026年完成一项交易，寻找那些准备上市（NDA-ready、已提交或已批准）且公司能为其上市增加价值的资产 [53] 问题: 关于R289在ESA治疗后或初治MDS患者中开展探索性研究的战略考量及预期获益 [57] - **回答 (战略考量)**：当前R289研究入组的是重度经治患者，而现有获批药物（如luspatercept, imetelstat）的数据是在ESA治疗后或不适合ESA的患者中生成的 [58] - 公司乐观地认为，将药物推进至更早治疗线，其活性可能会更好，因此在确定推荐2期剂量后，计划在同一研究中开放一个既往治疗程度较轻的患者队列进行评估 [58][59] - **回答 (预期获益)**：现有获批产品的应答率（约38%-40%）仍有很大提升空间，R289具有不同的作用机制，在重度经治患者中已观察到33%的RBCTI率，公司乐观地认为在更早线治疗中可能带来更广泛的获益 [60][61] 问题: 关于R289剂量扩展阶段的入组情况、与监管机构沟通所需随访时间，以及2026年净产品销售指引是否保守 [65][67] - **回答 (R289入组与监管路径)**：剂量扩展阶段入组进展顺利，目标是在2026年下半年确定推荐2期剂量 [65] - 评估红细胞输注独立需要患者至少接受16周治疗，推荐剂量的选择将综合药代动力学、安全性和疗效数据 [66] - **回答 (销售指引)**：2025年60%的异常增长由多个因素驱动，包括所有品牌需求增长、一次性患者支付能力改善、有利的总净额动态以及拥有GAVRETO全年销售权 [67] - 2026年在更高的基数上，且不再有一次性有利因素，实现两位数增长本身就是一个具有挑战性的高预期 [68][70] - 公司将继续推动TAVALISSE的新患者增长并把握REZLIDHIA的机遇 [69] 问题: 关于收入大幅增长后是否有计划扩大销售团队 [75] - **回答**：公司目前没有扩大销售团队的计划 [78] - 公司正持续评估各品牌的影响力，利用数据和创新工具精准定位业务机会，并专注于提高现有销售资源的推广效果 [76][77][78]

**Rigel Pharmaceuticals (RIGL) 2025年9月电话会议纪要关键要点** 涉及的行业或公司 * 公司为Rigel Pharmaceuticals (RIGL) 一家专注于血液学和肿瘤学领域的生物制药公司[2] * 行业为生物制药行业 特别是血液学与肿瘤学治疗领域[2] 核心商业产品表现与战略 * 公司拥有三款商业化产品 TAVALISSE(用于ITP) Rezlidia(用于IDH1突变AML) Gavreto(用于RET融合阳性癌症) 均推动收入大幅增长[3] * 上半年总收入达1.02亿美元 第二季度同比增长76% 上半年收入已与2023年全年相当[4] * TAVALISSE第二季度同比增长52% Rezlidia同比增长36%[16][17] * 通过合作伙伴关系拓展美国以外市场 包括与Grifols(欧洲) Kyowa Kirin(亚洲) Medison(加拿大和以色列)合作TAVALISSE 以及与Kyowa Kirin和Dr Reddy's合作Rezlidia 合作伙伴贡献了可观的许可费收入和产品加价采购收入[17] * 公司战略包括持续授权引进或收购处于研发后期(已有数据 NDA申报或已批准)的血液肿瘤产品 以快速提升收入和利润 Rezlidia和Gavreto即为成功案例[18][19] 产品具体进展与市场动态 **TAVALISSE (ITP)** * 美国约有81,000名成人慢性ITP患者 其中37,000名处于观察等待 24,000名适合二线及以后治疗[5] * 产品正从后期治疗线(四线五线)成功渗透至更早的治疗线(二线三线) 在更早治疗线中患者获益率高达80%-90% 远高于后期治疗线的约50%[7][8] * 医生使用习惯改善 产品正成为标准治疗 患者长期用药形成稳定的业务基础[9] **Rezlidia (IDH1突变AML)** * 每年约22,000名AML新诊患者 IDH1突变占比6%-9% 该疾病治疗选择有限 需求显著[10] * 关键二期数据显示 在老年高危人群中 CR/CRh缓解率达35% 缓解持续时间近26个月(CR患者达28个月) 显著优于既往可用方案[11] **Gavreto (RET融合阳性癌症)** * 第二季度净销售额达1180万美元 相比原营销方Genentech约700万美元的年化销售额有显著提升[14][15] * 治疗指南已转向推荐RET融合阳性患者使用RET抑制剂 并对正在使用多激酶抑制剂或化疗的患者换用RET抑制剂 这一变化极大地利好公司[14] * 公司目标是抢占目前使用非RET抑制剂治疗的25%患者市场份额 将产品渗透率从15%提升到更高水平[13] 研发管线关键项目进展 **R289 (IRAK1/4抑制剂 用于低危MDS)** * 针对低危骨髓增生异常综合征(MDS) 该领域存在巨大未满足医疗需求 约12,000名经治患者需定期输血[21] * 作用机制为调控骨髓中的炎症信号通路(TLR和IL-1信号)[22] * 已获FDA快速通道和孤儿药资格认定[23] * 剂量递增阶段(6个剂量水平)已完成 计划在数月内(9月底或10月初)启动剂量扩展阶段 每个剂量组将招募约20名患者[24][25] * 早期数据显示 在10名可评估的输血依赖患者中 有3名(30%)实现了输血独立 这些患者多数已对现有标准治疗(如luspatercept HMA)无效[27] * 计划在今年年底分享所有剂量水平的数据 明年年底获得更明确的结果 随后启动注册性研究[25][27] **Oludacitinib/Rezlidia (IDH抑制剂 拓展适应症)** * 正在探索其在神经胶质瘤和其他血液疾病中的应用[3] * 在高度难治性复发性胶质瘤的26人研究中 观察到2例部分缓解(PR)和10例疾病稳定(SD) 疾病控制率约50% 表明药物可透过血脑屏障(BBB)[28] * 已与Connect联盟合作 将Oludacitinib作为一项全国性 umbrella研究(Targeted D研究组)中的一臂 用于IDH突变的高级别胶质瘤维持治疗 研究已开始招募患者[29] * 已与MD Anderson癌症中心合作 开展多项研究 包括AML前线治疗 高风险MDS CMML CCUS以及移植后维持治疗[30] **与礼来(Eli Lilly)的合作(RIPK抑制剂项目)** * R552 (Ocadusurtib) 由礼来主导进行类风湿关节炎(RA)的2a期研究 被礼来评为目前临床中最好的RIP激酶抑制剂 有望成为JAK抑制剂的下一代疗法[33] * 另一个项目针对中枢神经系统(CNS)疾病 公司已为礼来提供一系列透脑血的RIPK抑制剂 礼来将推进其进入临床 潜在适应症包括阿尔茨海默病 多发性硬化等[33] * 公司将获得里程碑付款和特许权使用费[33] 财务状况与业绩指引 * 公司已实现盈利 2024日历年度实现盈利 2025年上半年净利润达7100万美元(其中包含礼来合作的4000万美元非现金收入逆转) 调整后上半年净利润为3100万美元[35] * 现金状况显著改善 从第一季度末的7700万美元增长至第二季度末的1.08亿美元[35] * 公司上调了2025年全年业绩指引 总营收从之前的2.7-2.8亿美元上调至未明确的新高水平 净产品销售额从之前的2-2.1亿美元上调至2.1-2.2亿美元[36] * 尽管增加了研发投入(特别是R289和oludacitinib) 公司预计2025日历年度仍将实现净收入盈利[36] * 自2021年以来 公司业务年复合增长率(CAGR)达32% 2025年预计增长率约为50%[38] 未来重点与展望 * 未来关键价值驱动因素包括 继续推动三大商业产品增长(预计下半年环比上半年再增15%) 推进研发项目(特别是R289进入临床并分享数据) 持续授权引进新候选产品 以及保持财务纪律[38][39] * 公司处于增长阶段 销售 盈利能力和现金流均在改善 并有明确的投资方向将公司提升至新水平[39]

业绩总结 - TAVALISSE在2024年第二季度的净产品销售额为2640万美元，同比增长25%[34] - 2024年第二季度的总收入为3680万美元，其中TAVALISSE的净产品销售为2640万美元，REZLIDHIA为520万美元，GAVRETO为190万美元[148] - TAVALISSE在2024年第二季度的销售增长为8%，与2024年第一季度相比[34] - 2024年第一季度，TAVALISSE的销售额为2460万美元，显示出持续的销售增长趋势[34] - GAVRETO在2023年美国净产品销售约为2800万美元[74] 用户数据 - TAVALISSE在美国的成人慢性免疫性血小板减少症（cITP）患者中，市场覆盖率显著，约有81300名患者[25] - 2024年，预计美国将有超过2万名患者被诊断为急性髓性白血病（AML），导致约1.12万例死亡[52] - TAVALISSE在2024年第二季度的每日发货瓶数为2672瓶，较2023年第二季度增长18%[34] - 2024年第二季度共向患者和诊所发货424瓶，较2024年第一季度增长30%，较2023年第二季度增长127%[64] 新产品和新技术研发 - REZLIDHIA用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）的市场机会显著，IDH1突变患者的治疗需求未得到满足[52] - REZLIDHIA的临床试验包括153名复发或难治性AML患者，主要终点为完全缓解率[53] - REZLIDHIA的CR+CRh率为35%，中位应答持续时间为25.9个月[61] - 92%的CR+CRh应答者为CR，中位应答持续时间为28.1个月[61] - 目前正在进行的Phase 1b/2临床试验将评估olutasidenib与decitabine和venetoclax联合治疗mIDH1 AML的安全性和有效性，参与者为78名患者[109] 市场扩张和并购 - 公司计划在全球市场扩展TAVALISSE的销售，包括日本和欧洲主要国家[40] - Rigel与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的战略合作将评估olutasidenib与其他药物联合治疗新诊断和复发/难治性IDH1突变的急性髓性白血病（AML），Rigel将在5年内提供1500万美元的里程碑付款和研究材料[106] - Rigel将在与CONNECT的合作中提供最高300万美元的资金和研究材料，支持olutasidenib在胶质瘤中的评估[115] 负面信息 - TAVALISSE治疗中，31%的患者出现腹泻，1%的患者出现严重腹泻[158] - REZLIDHIA治疗中，16%的患者发生分化综合症，8%的患者为3级或4级，1%的患者出现死亡[162] - REZLIDHIA治疗中，23%的患者出现肝毒性，13%的患者为3级或4级肝毒性[164] - GAVRETO治疗中，35%的患者出现高血压，18%的患者为3级高血压[174] - GAVRETO治疗中，严重出血事件发生率为4.1%[174] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2024年6月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资为4910万美元，较2024年3月31日的4960万美元有所下降[146] - TAVALISSE的出货瓶数为2722，REZLIDHIA为401，GAVRETO为228[148] - 预计到2024年底将获得R289的初步数据[135] - R289作为双重IRAK 1/4抑制剂，正在进行Phase 1b研究，评估其在低风险MDS患者中的安全性和初步活性[120]

纪要涉及的公司 Rigel公司 纪要提到的核心观点和论据 商业业务 - **核心观点**：公司商业业务增长良好且盈利，未来将用利润投资开发机会 [2][3][4] - **论据**：自疫情后商业业务年复合增长率达32%，今年净产品销售指引为1.85 - 1.92亿美元；有三款获批产品TAVALISSE、Reslidia和Gavretto，构成强大商业组合；Q1业绩出色，TAVALISSE销售2800万美元，同比增长35%，Reslidia销售600万美元，同比增长25%，Gavretto短期内已超原销售水平 [5][6][7] 产品情况 - **TAVALISSE** - **核心观点**：需求持续增长，业务有望稳定发展 [8][9] - **论据**：持续有新患者开始使用，患者病情稳定后会长期用药；已采取措施优化分销系统，提高效率和患者可及性 [8][9] - **Gavretto** - **核心观点**：产品过渡顺利，销售持续增长 [9][10] - **论据**：收购后首季销售未下降且持续增长，得益于与合作伙伴的协调工作，确保患者继续受益 [9][10] - **Reslidia** - **核心观点**：通过教育推广，产品在复发难治性AML领域持续增长 [10] - **论据**：不断向患者和医生宣传其益处，分享数据工作出色 [10] - **R289** - **核心观点**：在低风险MDS治疗中有巨大潜力 [3][30] - **论据**：针对约1.2万名曾接受治疗的低风险MDS患者，目标是使输血依赖患者实现输血独立；机制新颖，是唯一开发IRAK1和4分子的公司，能更深刻抑制炎症细胞因子；1b期研究数据显示，部分剂量组有40%的响应率，安全性可管理 [31][32][47] - **Oluda** - **核心观点**：在治疗胶质瘤方面有潜力 [52][54] - **论据**：在高度难治患者中，疾病控制率约为50%，表明产品能穿过血脑屏障；已启动Connect目标2期临床研究，计划今年晚些时候自行开展2期研究 [54][55][57] 财务情况 - **核心观点**：财务状况良好，预计持续盈利并为项目提供资金 [60] - **论据**：预计今年总收入2 - 2.1亿美元，净产品销售1.85 - 1.92亿美元，合同收入1500 - 1800万美元，同比增长超30%；预计今年实现正净收入，有能力用自有资金支持项目 [60] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在欧洲、亚洲、加拿大和以色列等地为TAVALISSE建立了合作伙伴关系，上季度从这些合作中获得了可观收入，还包括韩国合作伙伴的一次性300万美元批准付款 [25] - 在ASCO和EHA会议上关于Oluda和GAVRETO PRAL的各种展示，持续证实了这两款产品在各自适应症中的益处 [29] - R289在1b期研究中的安全性情况，多数情况下可接受，不良事件主要为腹泻、疲劳等，3 - 4级不良事件发生率较低 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额4360万美元，同比增长68%，主要因Gavretto加入产品组合以及TAVALISSE和Reslidia的增长 [9] - 第一季度合同收入980万美元，主要来自Riffles、Kissei和Medison的贡献，其中Kissei包含300万美元的里程碑付款 [41] - 第一季度总收入5330万美元，净收入1140万美元，而2024年同期净亏损820万美元 [4][43] - 预计第二季度确认约4000万美元的合作收入，这是非现金收入，与释放资产负债表上剩余的成本分摊负债有关 [41] - 2025年全年预计总收入在2亿 - 2.1亿美元之间，其中净产品销售额预计在1.85亿 - 1.92亿美元，合同收入预计在1500万 - 1800万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 商业业务 - TAVALISSE第一季度净产品销售额2850万美元，同比增长35%，患者需求持续强劲，连续季度创新高 [10] - GAVRETO第一季度净产品销售额900万美元，较2024年第一季度增长约15%，较2024年第四季度环比增长11% [12] - Reslidia第一季度净产品销售额610万美元，同比增长25% [11] 研发业务 - R289的Ib期研究进展顺利，正在招募剂量水平六，预计下半年提供更新数据 [17] - 计划今年晚些时候启动elutacitinib在复发性神经胶质瘤的II期临床研究 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - TAVALISSE在日本、欧洲、加拿大和以色列等市场通过合作伙伴实现商业销售，合作伙伴继续在新市场寻求监管批准 [15] - 2024年底Kite Therapeutics宣布TAVALISSE在墨西哥获得监管批准，2025年1月Kisei宣布在韩国获得批准 [16] - 2024年Reslidia与Kisei扩大合作至日本、韩国和台湾，与Doctor. Reddy's签订独家许可协议，涵盖拉丁美洲等地区 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于商业增长，同时保持财务纪律，预计2025年净产品销售额同比增长约30% [47] - 推进R289治疗低风险MDS的Ib期临床研究，计划年底前启动剂量扩展阶段，并在医学会议上发布更新数据 [47] - 计划启动elutacitinib在复发性神经胶质瘤的II期临床研究，同时继续支持与MD Anderson和CONNECT的战略合作 [48] - 公司通过内部研发和外部合作，不断扩大血液学和肿瘤学产品组合，以增强市场竞争力 [5][6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管当前商业环境具有挑战性，特别是生物技术市场，但公司凭借强大的企业战略和独特的市场地位，实现了盈利增长 [4] - 公司对R289和elutacitinib等研发项目的前景感到兴奋，认为这些项目有潜力满足未被满足的医疗需求 [17][35] - 公司对2025年的财务前景充满信心，预计全年实现正净收入，同时推进和扩展研发管线 [6] 其他重要信息 - 公司通知礼来，将不行使参与ocaducertib未来开发费用分摊的权利，预计第二季度确认约4000万美元的合作收入 [7][41] - 公司使用第三方合同制造商进行API和成品制造，部分位于美国境外，由于全球贸易紧张局势，潜在关税影响不确定，但预计影响较小 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目标D计划和公司赞助的复发性神经胶质瘤II期试验的目标和设计差异，以及长期来看目标B计划需要看到什么信号才能决定推进哪个项目 - 目标D计划是CONNECT伞式研究的一部分，评估elutacitinib与替莫唑胺联合作为维持治疗，针对手术后和放疗后的患者，目标是影响无进展生存期，患者群体为青少年和年轻成年人的三级星形细胞瘤患者 [53][54] - 公司赞助的复发性神经胶质瘤II期试验细节将在今年晚些时候分享，两个研究针对不同患者群体，相互补充 [55] 问题2: 是否有其他ANDA申报者需要投资者关注 - 目前没有已知的ANDA申报者 [56] 问题3: 第一季度产品销售情况，是否符合预期，以及如何看待当前环境中的动荡和医疗保险变化的影响 - 第一季度对三个品牌的进展感到满意，需求持续增长，符合预期，团队成功应对了《降低通胀法案》带来的变化，确保患者能够获得药物 [63][64] - 看到了预期的库存下降，但仍实现了68%的同比增长，是一个强劲的季度 [65] 问题4: R289在ASH会议后探索的分割剂量的预期设置，以及推进到推荐的II期剂量是否需要监管机构对剂量递增数据集的反馈 - 没有特定的预期，之前从每日一次给药改为每日两次给药，认为从生物学角度更有利于维持炎症的持续抑制 [69] - 将在年中寻求FDA的意见，与他们就剂量递增部分的两个剂量进行比较，以确保更稳健的剂量选择 [71] 问题5: 如果未来有额外的ANDA申报者，他们是否可以更早进入市场 - 二手申报者需要击败专利才能在2032年7月之前进入市场，但已有一个申报者达成和解的情况下，对二手和三手申报者有一定的抑制作用，但技术上仍有可能 [72] - 目前没有收到第二个申报者的通知 [74]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额4360万美元，同比增长68%，总营收5330万美元，净收入1140万美元，而2024年同期净亏损820万美元 [3][4][43] - 预计2025年总营收在2 - 2.1亿美元之间，净产品销售额在1.85 - 1.92亿美元之间，合同收入在1500 - 1800万美元之间，全年将实现正净收入 [6][48] - 第二季度预计确认约4000万美元的合作收入，这是非现金收入，与释放资产负债表上剩余的成本分摊负债有关 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品业务 - TAVALISSE第一季度净产品销售额2850万美元，同比增长35%，患者需求持续强劲，连续季度创新高 [11][12] - GAVRETO第一季度净产品销售额900万美元，较2024年第一季度增长约15%，较2024年第四季度增长11% [11][13] - Reslidia第一季度净产品销售额610万美元，同比增长25% [12] 研发管线业务 - R289的Ib期研究进展顺利，正在招募剂量水平六，预计下半年公布更新数据，计划今年完成剂量递增部分并启动剂量扩展阶段，还将寻求监管机构对注册路径的意见 [18][40][41] - 计划今年晚些时候启动elutacitinib在复发性神经胶质瘤的II期临床研究，同时支持与MD Anderson和CONNECT的合作研究 [19][42] 各个市场数据和关键指标变化 - TAVALISSE在日本、欧洲、加拿大和以色列等市场商业可用，合作伙伴继续在新市场寻求监管批准，2024年底在墨西哥获批，2025年1月在韩国获批 [16][17] - Reslidia 2024年与Kisei扩大合作至日本、韩国和台湾，与Doctor. Reddy's达成独家许可协议，涵盖拉丁美洲等地区 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于商业增长和财务纪律，通过内部研发和业务发展扩大血液学和肿瘤学产品组合 [6][50] - 继续评估新的业务发展机会，以扩大产品组合，如之前收购Reslidia和GAVRETO [6] - 行业方面，生物技术市场整体商业环境具有挑战性，但公司凭借稳健的战略处于独特地位 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管商业环境具有挑战性，但公司2025年开局强劲，展示了公司战略的稳健性和独特地位 [3][4] - 对TAVALISSE、GAVRETO和Reslidia的商业增长前景充满信心，认为RET抑制剂使用将在2025年后继续增长，Reslidia在特定患者群体中有增长机会 [13][14] - 对R289和elutacitinib的研发进展感到兴奋，认为它们有潜力满足未满足的医疗需求 [18][19] 其他重要信息 - 公司通知礼来不会行使分担ogadusertib未来开发费用的权利，以便将资源投入内部管线资产 [7][8] - 公司使用第三方合同制造商，部分位于美国境外，由于全球贸易紧张局势，不确定潜在关税影响，但预计影响较小 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 高等级神经胶质瘤的TARGET D项目和公司计划的复发性神经胶质瘤II期试验的目标和设计差异，以及推进项目的信号 - 回答: TARGET D项目是CONNECT伞式研究的一部分，评估elutacitinib与替莫唑胺联合作为维持治疗，针对术后和放疗后的青少年和年轻成人三级星形细胞瘤患者，目标是观察对无进展生存期的影响；公司计划的II期试验细节将在今年晚些时候公布，两个研究针对不同患者群体，相互补充 [54][56][58] 问题2: 是否有其他仿制药申请（ANDA）提交者需要投资者关注 - 回答: 目前没有已知的其他ANDA提交者 [59] 问题3: 产品销售第一季度的情况，是否符合预期，以及医保变化的影响 - 回答: 第一季度对三个品牌的进展满意，需求持续增长，符合预期；团队成功应对了《降低通胀法案》带来的变化，确保患者能够获得药物 [66][67] 问题4: R289在ASH会议后探索的分割剂量的预期，以及推进到推荐II期剂量是否需要监管反馈 - 回答: 从每日一次给药改为每日两次给药是为了更好地维持炎症的持续抑制；将在年中寻求FDA对剂量选择的意见，以符合Project OPTIMAIST的要求 [72][74] 问题5: 如果未来有额外的ANDA提交者，是否可能更早进入市场 - 回答: 后续提交者需要击败专利才能更早进入市场，已有一家提交者达成和解后，后续提交者进入市场的动力会降低，但技术上仍有可能 [75]