**公司：Rezolute, Inc 及其主要候选药物 IrsodaTug (RZ358)** * 公司是一家专注于治疗高胰岛素血症相关严重低血糖的罕见病公司[4] * 主要候选药物IrsodaTug是一种抗体药物 内部代号ERSO 其作用机制独特 旨在通过剂量依赖方式调节胰岛素在靶组织的结合和信号传导 以治疗所有形式的高胰岛素血症[4][5] * 药物目前处于后期临床试验阶段 针对两种适应症有望获批[4] **核心观点与临床进展** * **先天性高胰岛素血症适应症**：针对3个月及以上儿童的III期随机对照试验已完成入组63名参与者 预计今年12月中旬公布顶线结果[5][35][36] * III期研究基于IIb期研究 后者显示药物能显著纠正低血糖事件和低血糖时间[6] * 主要终点是平均每周低血糖事件数量的变化 研究旨在观察治疗组与安慰剂组之间至少35%的差异[35] * 基线数据显示 入组患者平均每周约有15次低血糖事件 约20%的时间处于低血糖范围[36] * **肿瘤性高胰岛素血症适应症**：与FDA达成一致 采用简化的III期研究设计 无需随机对照[39] * 将进行一项小型单臂开放标签研究 评估最多16名因严重低血糖需要持续静脉输注葡萄糖的患者[39] * 主要终点是能够实现葡萄糖输注率较基线降低至少50%的患者数量[39] * 预计明年完成入组 2026年下半年公布顶线结果[40] * **监管里程碑**：2025年为公司取得重大进展的一年 为两个适应症均获得了FDA的突破性疗法认定[41] * **真实世界数据**：通过扩大准入项目已治疗13名肿瘤性高胰岛素血症患者 观察到低血糖显著改善 患者能够停用静脉葡萄糖 且无显著副作用报告 部分患者得以出院并恢复肿瘤定向治疗[67][68] **疾病背景与未满足需求** * **先天性高胰岛素血症**： * 由胰腺β细胞胰岛素分泌失调引起 估计发病率为一般人群的1/22,000 在近亲结婚率高的人群中可高达1/2,500[9] * 低血糖使患者面临癫痫、昏迷、死亡的高风险 50%的患者存在神经损伤[10] * 现有疗法疗效欠佳或存在严重安全性问题[12] * 唯一获批药物二氮嗪仅对部分患者有效 对约60%的钾ATP通道突变患者无效 且有黑框警告 存在肺高压、液体潴留、多毛症等风险[12] * 二线药物生长抑素类似物效果不佳 且可能抑制生长激素 影响儿童发育[13][14] * 手术切除胰腺并非根治性方法 约30-40%的患者术后仍有低血糖 且患者最终会发展为胰岛素依赖型糖尿病[15][99] * **肿瘤性高胰岛素血症**： * 分为胰岛素瘤和非胰岛细胞肿瘤高血糖症两类 均导致胰岛素受体过度激活引起低血糖[17][28] * 约10%的胰岛素瘤为恶性或多灶性 无法通过手术治愈 需要长期药物治疗[20] * 约10-15%的良性胰岛素瘤因肿瘤太小而难以定位[20][25] * 恶性胰岛素瘤患者五年生存率不佳 估计约为两年 住院率高 且超过50%的患者对标准护理无反应[21][22] * 非胰岛细胞肿瘤高血糖症由肿瘤产生IGF-2等胰岛素样物质引起 标准护理主要是类固醇 但副作用显著 包括骨折风险增加、严重肌肉无力、失眠甚至精神病[32] * 目前缺乏针对胰岛素受体的靶向疗法来阻断危及生命的低血糖[19] **商业机会与市场分析** * **先天性高胰岛素血症市场**： * 美国每年约有165例新病例 患者治疗高度集中 超过80%的患者在90家主要儿童医院就诊[45] * 约90%患者年龄在18岁以下 其中四分之三在10岁以下[46] * 通过严格的理赔数据分析 估计美国约有3,000名流行患者[47] * 初始可寻址患者约为1,500名儿科患者 但存在显著上升潜力[47][49] * 市场调研显示 所有接受调查的医生都表示会将IrsodaTug作为二线选择 近三分之一会考虑将其作为一线治疗[51] * 护理人员方面 100%表示会询问该疗法 80%表示愿意尝试[51] * **肿瘤性高胰岛素血症市场**： * **胰岛素瘤**：美国每年约有3,000例新发恶性胰岛素瘤患者 其中约1,200名患者对现有疗法难治 初始可寻址患者为每年750例[54][55] * **非胰岛细胞肿瘤高血糖症**：通过理赔数据分析 估计美国每年有6,000例新病例 其中约1,500例为严重的难治患者[58][59] * 肿瘤性高胰岛素血症患者通常在学术医疗中心接受治疗 平均年龄在60-65岁 约50%由医疗保险覆盖[61] * **定价与给药**： * 定价将参考其他超罕见儿科疾病药物[81] * 给药为每四周一次静脉输注 基于体重给药[52][62] * 肿瘤性高胰岛素血症患者因体重更高 每年所需药瓶数量约为先天性高胰岛素血症患者的2-3倍[62] * 支付方研究显示 由于疾病极为罕见 预计在定价方面不会遇到太大问题[81] * **商业布局**： * 将采用分阶段建设团队的方式 从针对先天性高胰岛素血症的10人销售团队开始 随后为肿瘤适应症增加团队[64] * 美国市场两个适应症合计约有4,500名患者[64] * 美国以外市场将优先关注海湾合作委员会国家 以及德国、法国和英国等[65] **其他重要信息** * 公司已推出患者疾病科普网站 reachinghigher com[51] * 患者输注旅程包括医院、门诊和家庭输注 预计稳定后多数患者倾向于家庭输注[52][95] * 专家观点强调 即使是对二氮嗪有反应的患者 也常常存在残留的低血糖[49] * 专家认为 随着高效医学疗法的出现 无需切除胰腺 疾病的治疗需求持续时间可能会更长[91]