获奖信息与核心科学发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的突破性发现 [1][3] - 三位获奖者将均分1100万瑞典克朗（约合834万元人民币）奖金 [3] - 获奖者识别出免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞，揭示了外周免疫耐受机制，修正了此前仅关注“中枢免疫耐受”的主流观点 [1][4] 获奖者背景与研究历程 - 玛丽·E·布伦科于1991年在普林斯顿大学获得分子生物学博士学位，研究涉及生物医学、免疫学与系统生物学交叉领域 [3] - 弗雷德·拉姆斯德尔活跃于基础研究和生物技术产业，致力于将免疫学发现转化为治疗自身免疫疾病及癌症的干预策略 [3] - 坂口志文是日本大阪大学免疫前沿研究中心教授，其1995年的关键发现与当时主流观点相悖 [3][5] - 坂口志文通过摘除新生小鼠胸腺的实验观察到自身免疫病，进而发现并证实了调节性T细胞（表面带有CD4和CD25蛋白）的免疫抑制功能 [6] - 布伦科和拉姆斯德尔通过研究“scurfy”实验小鼠，于2001年发现并命名了关键基因Foxp3，并将其与人类IPEX综合征联系起来 [7] 科学突破的整合与意义 - 2003年，坂口志文将两项独立发现联系起来，证明Foxp3基因主导调节性T细胞的产生，从而完整阐明了免疫调控机制 [8] - Foxp3基因被确认为控制调节性T细胞发育和功能的“总开关” [4][7] - 诺贝尔奖委员会指出，该发现为理解免疫系统运作及自身免疫性疾病成因提供了决定性见解 [4][8] 潜在应用与行业影响 - 该系列发现开启了外周耐受研究领域，为癌症、自身免疫病及器官移植等多种疾病的治疗开辟全新途径 [8] - 在自身免疫疾病（如1型糖尿病、类风湿性关节炎）中，增强调节性T细胞功能可能调控不当的免疫反应 [8] - 在器官移植方面，操控调节性T细胞有可能降低移植排斥反应，改善移植存活率 [8] - 在癌症治疗中，适度抑制调节性T细胞功能可能增强抗肿瘤免疫效应，从而提升疗效 [8] - 目前，多项基于这些发现的疗法已进入临床试验阶段 [1][8]