获奖信息与核心科学发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的突破性发现 [1][3] - 三位获奖者将均分1100万瑞典克朗（约合834万元人民币）奖金 [3] - 获奖者识别出免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞，揭示了外周免疫耐受机制，修正了此前仅关注“中枢免疫耐受”的主流观点 [1][4] 获奖者背景与研究历程 - 玛丽·E·布伦科于1991年在普林斯顿大学获得分子生物学博士学位，研究涉及生物医学、免疫学与系统生物学交叉领域 [3] - 弗雷德·拉姆斯德尔活跃于基础研究和生物技术产业，致力于将免疫学发现转化为治疗自身免疫疾病及癌症的干预策略 [3] - 坂口志文是日本大阪大学免疫前沿研究中心教授，其1995年的关键发现与当时主流观点相悖 [3][5] - 坂口志文通过摘除新生小鼠胸腺的实验观察到自身免疫病，进而发现并证实了调节性T细胞（表面带有CD4和CD25蛋白）的免疫抑制功能 [6] - 布伦科和拉姆斯德尔通过研究“scurfy”实验小鼠，于2001年发现并命名了关键基因Foxp3，并将其与人类IPEX综合征联系起来 [7] 科学突破的整合与意义 - 2003年，坂口志文将两项独立发现联系起来，证明Foxp3基因主导调节性T细胞的产生，从而完整阐明了免疫调控机制 [8] - Foxp3基因被确认为控制调节性T细胞发育和功能的“总开关” [4][7] - 诺贝尔奖委员会指出，该发现为理解免疫系统运作及自身免疫性疾病成因提供了决定性见解 [4][8] 潜在应用与行业影响 - 该系列发现开启了外周耐受研究领域，为癌症、自身免疫病及器官移植等多种疾病的治疗开辟全新途径 [8] - 在自身免疫疾病（如1型糖尿病、类风湿性关节炎）中，增强调节性T细胞功能可能调控不当的免疫反应 [8] - 在器官移植方面，操控调节性T细胞有可能降低移植排斥反应，改善移植存活率 [8] - 在癌症治疗中，适度抑制调节性T细胞功能可能增强抗肿瘤免疫效应，从而提升疗效 [8] - 目前，多项基于这些发现的疗法已进入临床试验阶段 [1][8]

2025年诺贝尔生理学或医学奖核心发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受领域的突破性发现 [1] - 三位科学家的发现开创了全新研究领域，并推动了癌症与自身免疫疾病等新疗法的研发 [1] 免疫系统与T细胞的基础机制 - 免疫系统能精准识别病原体并与自身细胞区分，T细胞表面有一种称为T细胞受体的特殊蛋白质，可作为传感器扫描其他细胞 [1] - T细胞受体由许多基因随机组合而成，身体可以制造出超过10^15种不同的T细胞受体，确保了免疫系统总能识别入侵微生物，但也会产生错误攻击自身的T细胞 [1] 中枢耐受与调节性T细胞的发现 - 在20世纪80年代，研究人员清楚T细胞在胸腺中成熟时会经过严格筛选，错误攻击人体自身组织的会被清除，此过程被称为"中枢耐受" [2] - 坂口志文通过实验坚信免疫系统存在"安全卫士"，并于1995年向世界展示了一类全新的T细胞，命名为"调节性T细胞" [2] Scurfy小鼠模型与Foxp3基因的发现 - 20世纪40年代发现一种名为"scurfy"的雄性小鼠体弱多病，器官遭受T细胞攻击，只能存活几周 [3] - 玛丽·E·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔在20世纪90年代发现了导致scurfy小鼠疾病的突变基因，并将其命名为Foxp3 [4] - 2001年研究揭示Foxp3基因突变会导致人类IPEX疾病和小鼠的scurfy病 [5] Foxp3基因与调节性T细胞功能的证实 - 2003年坂口志文证明Foxp3基因控制着调节性T细胞的发育，这些细胞能阻止其他T细胞对机体组织进行错误攻击 [5] - 调节性T细胞对外周免疫耐受过程至关重要，并确保免疫系统在消灭入侵者后能够冷静下来 [5] 潜在新疗法的应用前景 - 基于调节性T细胞的发现，研究人员正在测试新疗法，包括从患者体内分离出调节性T细胞并在实验室中扩增后回输患者体内 [6] - 在某些情况下，研究人员会改造T细胞使其表面带有抗体，像地址标签一样将"细胞安全卫士"精准送往移植的肝脏或肾脏，保护器官免受免疫系统攻击 [6]

诺贝尔奖获奖成就 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在"外周免疫耐受方面的发现"共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得该奖项的日本科学家，此前大隅良典和本庶佑分别于2016年及2018年获奖 [1] - 获奖研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，关乎如何控制免疫系统以对抗病原体同时避免自身免疫性疾病 [2] 科学发现的核心内容 - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，即调节性T细胞，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演"和平使者"角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病发生 [3] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文的研究则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] 研究发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，并为新疗法开发奠定了基础 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景，完善了人们对免疫耐受的认知，开启了理解外周免疫系统调节的新纪元 [3][4] - 多项基于调节性T细胞的疗法正处于临床试验阶段，研究团队正在进行调节性T淋巴细胞诱导免疫耐受、治疗排斥反应等方面的研究 [4][5] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离真正开发出应用于临床的疗法还有很长的路 [4] - 临床转化挑战包括Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质，人类大部分自身免疫性疾病与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [4][5] - 具体难题包括如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，确保回输细胞的稳定性、减少异质性，以及避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前CD19 CAR-T治疗临床效果不错，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]

获奖科学家及其贡献 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在“外周免疫耐受方面的发现”共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得诺贝尔生理学或医学奖的日本科学家，前两位是大隅良典（2016年）和本庶佑（2018年）[1] - 坂口志文与中国众多高校和医学院联系密切，曾多次前往中国参加学术活动 [1] 科学发现的核心内容 - 三位科学家的研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，即如何控制免疫系统在对抗病原体的同时避免自身免疫性疾病 [2] - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演“和平使者”角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生 [3] 科学发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，为新的研究领域奠定了基础并推动新疗法的开发 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景 [3] - 该发现被视为开启了人类理解外周免疫系统调节的新纪元，器官移植、自身免疫病等研究很大一部分基于对调节性淋巴细胞的理解 [4] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离开发出应用于临床的疗法还有很长的路，主要挑战在于Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质 [4][5] - 人类大部分自身免疫性疾病发生发展与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [5] - 临床转化需克服的难题包括：如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，如何确保回输细胞的体内稳定性及减少异质性，以及如何避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前尚无成功的临床应用，而CD19 CAR-T治疗在自身免疫性疾病领域显示出不错的临床效果，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]