临床试验结果 - CHOPIN临床试验的主要终点达成，组合组的一年无进展生存率为54.7%（95% CI: 36.8 - 69.5），而单独PHP组为15.8%（95% CI: 5.8 - 30.1）[6] - 组合组的中位无进展生存期为12.8个月（95% CI: 9.2 - 15.4），而PHP组为8.3个月（95% CI: 6.0 - 9.6）[6] - 组合组的一年总生存率为82.8%（95% CI: 65.6 - 91.9），而PHP组为82.2%（95% CI: 64.5 - 91.6）[7] - 组合组的两年总生存率为49.6%（95% CI: 29.3 - 67.0），而PHP组为22.1%（95% CI: 7.9 - 40.6）[7] - 组合组的最佳总体反应率为76.3%（95% CI: 59.4 - 88.0）[7] - 组合组的两年中位生存期为23.1个月（95% CI: 20.2 - 38.5），而PHP组为19.6个月（95% CI: 15.2 - 21.8）[7] - CHOPIN试验的风险比为0.34（95% CI: 0.19 - 0.60），P<0.001，显示组合治疗显著优于单独PHP治疗[6] - 该试验为肝脏肿瘤的治疗提供了新的治疗方案，可能对其他肝脏主导疾病的癌症也具有潜在的协同效应[11] 未来展望 - Delcath Systems计划在2025年10月20日的电话会议中讨论CHOPIN试验结果及财务概况[12] 不良事件 - 组合组中3级或以上治疗相关不良事件发生率为81.6%，而PHP组为40.5%（P<0.001）[7]

文章核心观点 - 公司对其在研药物leronlimab在肿瘤学领域的潜力充满信心 该药物具有新颖的作用机制 能够诱导PD-L1表达 与免疫检查点抑制剂产生协同作用 可能改变实体瘤的治疗模式 [1][3][23] - 公司在转移性三阴性乳腺癌和转移性结直肠癌等适应症的临床开发取得显著进展 包括公布积极的生存率数据 提交新的临床试验方案 并获得监管机构调查结束的积极消息 [4][6][9][18] 领导层与公司治理 - 任命Robert E Hoffman为首席财务官 其拥有数十年生物技术行业财务和领导经验 将加强公司在资本市场和战略规划方面的能力 [2] - 美国证券交易委员会和司法部的调查已结束 公司无需采取进一步行动 这反映了公司对合规的承诺 [9] 科学进展与临床开发 - 在ESMO会议上公布的数据显示 leronlimab在转移性三阴性乳腺癌患者中表现出有前景的生存率：1年 2年 3年和4年总生存率分别为35.7% 21.4% 17.9%和17.9% [18] - 在21名患者中 16名（76%）在开始使用leronlimab后30-90天内CTC上的PD-L1表达显著增加 在每周接受525毫克或更高剂量leronlimab的17名患者中 15名（88%）观察到PD-L1上调 [24] - 5名在服用leronlimab期间PD-L1表达显著增加并接受了任何ICI治疗的患者 在4年多后全部存活 其中3名（60%）目前无疾病证据 [24] - 针对PD-L1阴性的mTNBC患者 将提交II期概念验证试验方案 患者将先接受leronlimab加标准化疗 随后接受leronlimab加ICI方案 [4] - 将提交扩大准入协议 为不符合II期研究资格的二线或后期mTNBC患者提供治疗 并由一位个人资助者资助该同情用药项目 [5] - 转移性结直肠癌的II期研究正在进行中 已启动5个试验中心 计划再启动数个 第五名患者入组将触发数据安全监测委员会的安全审查 [6] - 已准备一项滚动方案 允许病情稳定的结直肠癌患者在48周后继续接受leronlimab治疗 并为疾病进展的患者提供leronlimab（700毫克剂量）联合ICI的治疗机会 [6][26] 作用机制与理论基础 - leronlimab通过阻断CCR5受体 破坏癌细胞用于促进生长和保护其微环境的CCR5信号传导 使宿主免疫系统能够识别并攻击癌细胞 将肿瘤微环境从"冷"变为"热" [19][20] - 初步数据表明 leronlimab能够诱导实体瘤癌细胞中PD-L1表达水平升高 这为原本无法从ICI治疗中获益的低PD-L1水平患者开辟了新的治疗途径 [23] 其他研发项目与出版物 - 正在研究leronlimab在胶质母细胞瘤治疗中的作用 已找到资助者 并与两个医疗中心达成初步协议 支持其研究者发起的针对复发性胶质母细胞瘤患者的试点研究 [28] - 阿尔茨海默症研究已获得FDA和机构审查委员会批准 即将开始入组 [29] - LATCH研究已更新 准备提交机构审查委员会和FDA 该研究将进一步探索leronlimab在治愈HIV阳性患者中的作用 [30] - 多项手稿正在准备或已提交同行评审 包括全面的mTNBC手稿 一份患者病例报告 一份涉及近1600名患者的安全性数据总结 以及关于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的研究结果 [31][32][33][35]

临床研究与产品开发 - XmAb®双特异性抗体在临床研究中表现出积极的结果，XmAb14045在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中达到28%的完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）[29] - XmAb14045的临床试验中，66名重度预处理患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗无反应[34] - XmAb23104于2019年5月进入临床试验阶段，XmAb22841预计在2019年第二季度启动[4] - 目前有13个XmAb临床项目正在进行中，包括tafasitamab/MOR208（Morphosys）在第3阶段和Ultomiris™（Alexion）已在美国获批用于治疗成人PNH[4] - XmAb24306的首次IND提交预计在2019年下半年进行，旨在与Genentech的领先肿瘤治疗组合进行广泛的临床研究[4] - 计划在2019年下半年发布XmAb13676、XmAb18087和XmAb20717的初步1期数据[46] - XmAb23104（PD-1 x ICOS）和XmAb22841（CTLA-4 x LAG-3）将在2019年启动1期研究[46] 技术与合作 - XmAb® Fc域的设计使得抗体的循环半衰期延长，增强了细胞毒性和免疫抑制功能[8] - XmAb® Fc域与自然抗体的相似性达到99.5%，可插入任何抗体中以增强功能[9] - XmAb14045的Fc域保留了FcRn对抗体的亲和力，确保了抗体类似的半衰期[30] - Xencor与Genentech达成为期两年的IL-15项目研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占45%[42] - Genentech获得XmAb24306的全球商业许可，前期支付1.2亿美元，开发里程碑支付最高可达1.6亿美元[42] - 每个新的IL-15项目最高可获得1.8亿美元的里程碑支付[42] 财务状况与展望 - 2019年3月31日，Xencor的现金总额为6.505亿美元，预计资金可持续到2024年[46] 新产品与市场策略 - Obexelimab通过FcgRIIb结合提高约400倍，抑制B细胞反应而不杀死B细胞[45] - Obexelimab用于治疗自身免疫疾病，采用每两周一次的皮下注射方式[45] - 2019年将支持Genentech的XmAb24306的IND申请[46]