KRAS基因突变与癌症治疗 - KRAS基因错义突变导致持续激活，驱动肿瘤发生，存在于25%的人类癌症中，在肺癌(35%)、结直肠癌(49%)和胰腺腺癌(92%)中尤其常见 [2] - KRAS突变中最常见的亚型为G12D(29%)、G12V(23%)和G12C(15%)，目前仅G12C有获批抑制剂(索托拉西布和阿达格拉西布)，其他亚型仍缺乏有效治疗手段 [2][6] EFTX-G12V创新疗法 - EnFuego公司与北卡罗来纳大学开发出首创的EGFR导向siRNA药物EFTX-G12V，选择性靶向KRAS G12V突变 [3][4] - 该药物将EGFR结合肽(GE11C)与靶向G12V的siRNA偶联，通过EGFR高表达实现肿瘤特异性递送，在肺癌/结肠癌/胰腺癌模型中显示显著抗肿瘤活性 [7][10] - 相比泛KRAS siRNA，EFTX-G12V具有更高选择性，且通过独特信号转导机制表现出更强疗效 [7][10] 技术平台优势 - 该平台采用模块化设计，通过替换siRNA序列可扩展至其他致癌基因靶点 [9] - 二合一模式(靶向配体+治疗siRNA)有助于克服耐药性并增强疗效持久性 [9] - 代表RNAi技术在靶向致癌基因领域的重大进步，为KRAS治疗提供新生物学见解 [12]