公司及行业 * 公司为Contineum Therapeutics（纳斯达克代码：CTNM），一家专注于开发针对LPA1受体和M1受体的疗法的生物技术公司[1] * 行业涉及生物制药，特别是特发性肺纤维化（IPF）、多发性硬化症（MS）和慢性疼痛治疗领域[3][5][6] 核心观点与论据：PIPE-791（LPA1受体拮抗剂）项目 * **2025年关键进展**：公司完成了PIPE-791在IPF领域的1b期PET受体占有率研究，验证了计划用于2期研究的剂量可实现50%和90%的目标覆盖率[3] 公司还启动了针对慢性疼痛的1b期探索性研究，预计明年上半年公布数据[3] 并计划在本月内启动PIPE-791在IPF的2期临床概念验证研究[4] * **作用机制**：LPA1受体拮抗剂通过抑制生物活性脂质LPA与LPA1受体的结合，从而限制成纤维细胞募集、胶原分泌和内皮屏障破坏，最终减少纤维化[5] 在慢性疼痛中，通过抑制LPA1，可能影响周围神经的脱髓鞘并减少神经炎症[6] 在进展型MS中，LPA1在神经胶质细胞等上高表达，抑制它可能改善髓鞘再生和减少神经炎症[6] * **IPF市场格局与机会**：当前IPF标准疗法（吡非尼酮和尼达尼布）存在显著耐受性问题，导致30%-40%的患者拒绝用药，用药患者中50%在一年后停药[9] 新药Nerandomilast存在药物相互作用（DDI）和胃肠道问题[10] 尽管存在缺陷，尼达尼布年销售额仍将超过40亿美元，显示市场对更安全有效疗法的需求巨大[17] * **与BMS的LPA1拮抗剂差异化**：PIPE-791为每日一次（QD）给药，BMS药物为每日两次（BID）[11] PIPE-791计划在2期研究中实现90%以上的受体占有率，据信BMS在2期研究中最佳受体占有率约为50%[11] PIPE-791在研究中未观察到BMS药物出现的低血压信号，可能具有更好的安全性[12] * **IPF 2期试验设计**：为期26周，主要终点为用力肺活量（FVC）的变化[13] 目标是与BMS的2期研究进行直接比较，公司认为BMS在2期研究中剂量选择可能不当[13][14] * **未来监管路径**：IPF通常需要两项良好对照的研究，2期研究可能算作一项，未来可能进行两项3期研究，涵盖IPF和进行性肺纤维化（PPF）[15] * **临床前数据支持**：使用IPF患者组织切片的研究显示，PIPE-791能抑制COL1A1和成纤维细胞趋化性等纤维化标志物，并证实IPF组织中LPA1表达上调[16] * **主要风险与挑战**：IPF研究患者招募困难，因为患者身体虚弱、需吸氧、行动不便[19] 但公司认为当前大型药企（如BMS、安进、GSK）未在积极招募，对自身有利[18] 核心观点与论据：PIPE-307（M1受体拮抗剂）项目及其他 * **VISTA试验结果**：PIPE-307在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期VISTA试验未达到主要终点[4] 但其安全性与早期研究一致[22] 公司认为该试验设计良好，仍在与强生（J&J）分析数据[4] * **与抑郁症项目的无关性**：VISTA试验在RRMS中的结果（关注髓鞘再生）不应过度解读至抑郁症项目（关注神经可塑性），唯一可能的关联是安全性和耐受性数据[22] 其他重要内容：2026年关键催化剂 * 2026年上半年：公布慢性疼痛1b期探索性研究的顶线数据[24] * 2026年中期：强生合作抑郁症项目的研究完成，主要终点为MADRS变化[24] * 2026年第四季度：预计BMS的LPA1拮抗剂3期研究将公布顶线数据，这对公司有重要参考意义[24]

公司概况 * Continuum Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司 专注于神经科学、炎症和免疫学领域 拥有两个临床阶段资产 致力于通过早期去风险策略最大化化合物效果[3][4][6] 核心资产：PIPE-791 (LPA1受体拮抗剂) * PIPE-791是一种best-in-class的LPA1受体抑制剂 具有独特的药代动力学特征 包括高选择性、慢结合/解离速率 可实现每日一次给药 并达到90%以上的靶受体占有率 旨在提高疗效、安全性和给药便利性[5][21][25] * 特发性肺纤维化（IPF）在美国约有13万患者 全球约300万患者 每年新增3-4万例 当前标准治疗（吡非尼酮和尼达尼布）在疗效和耐受性上均不理想 50%的患者在一年内因耐受性问题停药 存在巨大未满足需求[7][11][15] * 公司计划下一季度启动全球性II期概念验证研究 研究设计将参照百时美施贵宝（BMS）的II期项目 进行头对头比较 重点展示疗效、安全性、耐受性和便利性方面的优势[31][32][33] * 公司即将在三季度读出PET受体占有率研究结果 旨在验证其在患者中实现高水平受体覆盖的能力 该研究并非II期研究的门槛 但能为社区提供有用信息[35][36][37] * 与BMS的化合物相比（拥有超过500名患者的数据） PIPE-791机制被认为风险已大大降低[6][26] * 公司认为IPF治疗将是多药联用方案 即使现有药物存在缺陷 其年销售额也超过了40亿美元[29][30] 其他适应症探索 (PIPE-791) * 除IPF外 公司还在探索PIPE-791用于慢性疼痛和多发性硬化症（MS） 但已推迟进行性MS的II期研究启动 以优先确保IPF项目的运营资源[38][39] * 一项针对骨关节炎和慢性腰痛的Ib期探索性研究正在进行中 该研究为交叉设计 纳入最多40名受试者 主要关注点是展示疼痛改善 预计明年上半年获得顶线数据[40][41][47] * LPA（溶血磷脂酸）是连接IPF、疼痛和MS病理生理学的共同“不良因子” 其在损伤部位升高并激活LPA1受体 分别驱动纤维化、神经炎症和疼痛[42][43][44] 核心资产：PIPE-307 (M1受体拮抗剂) * PIPE-307是一种first-in-class的选择性M1受体抑制剂 目前正与强生（J&J）合作 进行一项针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期研究[4][5][60] * 该II期研究为期26周 为安慰剂对照设计 主要终点是低对比度字母敏锐度（LCLA） 其他评估包括九孔 peg测试、步行评估、神经丝轻链生物标志物和MRI髓鞘再生指标 顶线数据预计今年四季度读出[57][58][59] * 该机制的临床验证源于一项名为REBUILD的研究 使用具有广泛抗毒蕈碱特性的氯马斯汀 在50名RRMS患者中显示了功能性生物标志物（视觉诱发电位潜伏期）的改善 表明有再髓鞘化潜力[50][51][52] * 强生同时也在探索M1受体拮抗剂用于重度抑郁症（MDD） 其MOONLIGHT-1研究正在招募约124名患者[62] * 在健康志愿者研究中 72名受试者经过一系列认知测试 未发现与安慰剂有差异 表明其选择性阻断可能避免了传统抗毒蕈碱药物的认知缺陷副作用[64] 研发催化剂与里程碑 * **近期催化剂**：PIPE-791的PET受体占有率研究（3Q25）、PIPE-307的RRMS研究顶线数据（4Q25）、PIPE-791的IPF II期研究启动（4Q25）[35][59][33] * **中期催化剂**：PIPE-791的慢性疼痛研究顶线数据（1H26）、BMS的LPA1拮抗剂III期顶线数据（预计2H26）[47][48]